sulfónamidy predstavujú syntetickú chemikáliu antibiotiká ktoré bránia baktérie z množenia. Dnes sa u ľudí zriedka používajú kvôli ich dosť slabému spôsobu pôsobenia a mnohým vedľajším účinkom. Na prevenciu rezistencie sa používajú kombinované prípravky z sulfónamidy s diaminopyrimidínmi sa zvyčajne používajú.
Čo sú sulfónamidy?
sulfónamidy predstavujú syntetickú chemikáliu antibiotiká ktoré bránia baktérie z množenia. Sulfónamidy sa používajú ako antibiotiká kvôli svojej antimikrobiálnej aktivite. Dnes boli z veľkej časti vysídlení z krajiny penicilíny, ktoré sú efektívnejšie. Napriek tomu sa stále často používajú na nekomplikované ochorenia močových ciest. Stále sa obzvlášť často používajú vo veterinárnej medicíne. Sulfónamidy majú charakteristickú atómovú skupinu SO2NHR. Pomocou tejto atómovej skupiny pôsobia proti baktérie. Z veľkého množstva sulfónamidov sa v súčasnosti u ľudí stále používa iba zopár. Medzi ne patrí drogy sulfametoxazol, sulfamerazín, striebro sulfadiazín alebo sulfadiazín. Účinnosť sulfanilamidu proti baktériám objavil patológ Gerhard Domagk v roku 1935. Sulfanilamid bol uvedený na trh ako antibiotikum pod značkou Prontosil. Prontosil bol však účinný iba in vivo (v organizme), pretože sa v tele mohol previesť iba na svoju účinnú formu. Už v druhej svetovej vojne boli prvé sulfónamidy nahradené účinnejšími penicilíny. Neboli však úplne vysídlení a dodnes sa používajú na niektoré infekcie.
Farmakologický účinok
Účinnosť sulfónamidov je založená na interferencii s tvorbou kyselina listová. Pritom obsadzujú kľúčové aktívne stránky v zodpovedajúcich enzýmy za ktoré sú zodpovedné kyselina listová tvorenie. Kyselina listovázase zaisťuje syntézu nukleotidov. Táto reakcia prebieha vo všetkých organizmoch. Nukleotidy sú nevyhnutné pre stavbu nukleové kyseliny. Baktérie, na rozdiel od eukaryotických buniek, produkujú kyselinu listovú ako súčasť svojho metabolizmu. Eukaryotické organizmy vrátane človeka však musia kyselinu listovú absorbovať prostredníctvom potravy. To vysvetľuje špecifický toxický účinok sulfónamidov na baktérie. Existujú však aj baktérie, ktoré neprodukujú kyselinu listovú. Tieto bakteriálne kmene sú rezistentné na sulfónamidy. Samotné sulfónamidy však baktérie nezabíjajú. Avšak inhibíciou tvorby nukleové kyseliny, zabraňujú tvorbe nových baktérií delením buniek. Organizmus imunitný systém teraz ničí existujúce baktérie. To skracuje trvanie infekcie.
Lekárske použitie a použitie
Sulfónamidy sú účinné proti rôznym kmeňom baktérií, ako sú črevné baktérie Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella alebo Salmonella. Ďalej vykazujú účinnosť proti streptokoky, stafylokoky, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia alebo Neospora caninum. Liečivo kotrimoxazol sa používa na liečbu nekomplikovaných infekcií močových ciest. Cotrimoxazol predstavuje kombináciu sulfametoxazolu s trimetoprimom. Liek sa používa ako kombinovaný liek na prevenciu rezistencie na sulfónamidy. Sulfónamidy aj trimetoprim blokujú tvorbu kyseliny listovej. Zasahujú však rovnakou metabolickou cestou na rôznych miestach. Kombinácia týchto dvoch látok tiež vyvoláva synergický bakteriocídny účinok, čo znamená, že baktérie sú skutočne zabité. Sulfametoxazol sa však používa samotný na liečbu Pneumocystis jirovecii. Ďalej sa používa na iné respiračné infekcie a gastrointestinálne infekcie. Strieborná sulfadiazín sa používa pre antibiotikum liečba rany a popáleniny. Nanáša sa na mieste. sulfadiazínusa zase podáva orálne pre plazmodia, Toxoplasma gondii alebo Pneumocystis jiroveci. Liek sulfamerazín sa používa na respiračné choroby, choroby ucha, nos a hrdla a infekcie močových ciest. Sulfamerazín sa tu tiež používa väčšinou v kombinácii s trimetoprimom. Uplatňuje sa vo forme tablety alebo infúziou. Aj keď sa sulfónamidy používajú u ľudí iba zriedka, vo veterinárnej medicíne sa považujú za bežné antibiotiká. Tam sú široko používané proti gastrointestinálnym infekciám, dýchacie cesty infekcie a infekcie močových ciest. U hydiny sa dlho používajú na kontrolu kokcidií.
Riziká a vedľajšie účinky
Sulfónamidy, ako už bolo spomenuté skôr, sa dnes u ľudí používajú zriedka. Jedným z dôvodov, okrem väčšej účinnosti penicilíny, je výskyt vedľajších účinkov. Ich použitie môže spôsobiť koža vyrážky, nevoľnosť, zvracanie, strata chuti do jedla, hnačka, depresia, alebo dokonca psychóza, počas tehotenstva, použitie sulfónamidov je nebezpečné. The bilirubín členenie plod je narušená, takže u novorodenca môže dôjsť k nebezpečnej hyperbilirubinémii. Sulfónamidy často produkujú alergie na koža. V kombinácii so slnečným žiarením môže dôjsť k fototoxickej reakcii. The koža reaguje so svrbením, začervenaním, škálovaním a dehydratácia, ďalej krv môžu nastať zmeny počtu. V prípade dedičnej methemoglobinémie môžu byť za určitých okolností vyvolané závažné hemolytické krízy. Vedľajším účinkom je tiež zníženie tlaku komorovej sústavy v oku. Preto je dnes liečba glaukóm sa často robí s očné kvapky obsahujúce modifikované sulfónamidy. Sulfónamidy sa nesmú podávať spolu s niektorými liekmi z dôvodu nežiaducich účinkov interakcie. Napríklad, keď sa súčasne používajú sulfónamidy lokálne anestetiká ako prokaín alebo tetrakaín, je ich účinok obrátený. Nepriaznivé interakcie sa vyskytujú aj pri urotropíne, ktorý sa používa ako potravina konzervačné. Nepriaznivé interakcie tiež konať s fenylbutazón, antireumatikum. Súčasné užívanie sulfónamidov s cyklosporínom A hrozí oblička poškodenie. Jasné kontraindikácie existujú v prípade intolerancie na sulfónamidy, ochorenia obličiek a takzvaného syndrómu long-QT. Syndróm Long-QT je a srdce ochorenie spôsobené poruchami iónových kanálov. Vyznačuje sa srdcové arytmie ktoré môžu viesť na ventrikulárna fibrilácia. Antibiotiká, ako sú sulfónamidy, môžu spôsobiť alebo zhoršiť stav.
