Kolorektálny karcinóm (karcinóm hrubého čreva): Prevencia

Zabrániť dvojbodka rakovina (kolorektálny karcinóm), je potrebné venovať pozornosť redukcii jednotlivca rizikové faktory. Rizikové faktory správania

  • diéta
    • Vysoká spotreba červeného mäsa, tj svaloviny z bravčového, hovädzieho, jahňacieho, teľacieho, baracieho, koňského, ovčieho, kozieho
      • Červené mäso je klasifikované svetom zdravie Organizácia (WHO) ako „pravdepodobne karcinogénna pre ľudí“, to znamená karcinogénna. Mäso a údeniny sú klasifikované ako takzvané „konečné karcinogény skupiny 1“ a sú teda porovnateľné (kvalitatívne, ale nie kvantitatívne) s karcinogénnymi (rakovina- spôsobujúci) účinok tabak fajčenie. Mäsové výrobky zahŕňajú výrobky, ktorých mäsová zložka bola konzervovaná alebo zlepšená v aróme metódami spracovania, ako je solenie, konzervovanie, fajčeniealebo kvasenie: Klobásy, studený rezne, šunka, hovädzie mäso z konzervy, trhané, hovädzie mäso sušené na vzduchu, mäsové konzervy. Denná konzumácia 50 g spracovaného mäsa (ekvivalent dvoch plátkov klobásy) zvyšuje riziko dvojbodka rakovina o 18% a denná spotreba 100 g červeného mäsa o 17%.
      • Iné štúdie naznačujú, že železo požité s mäsom môžu prispieť k zvýšeniu rizika, pretože železo môže podporovať tvorbu škodlivých zlúčenín dusíka v tele. Červené mäso alebo spracované mäso majú vyšší priemer železo ako hydina, takže jej konzumácia nemusí mať v tejto štúdii vplyv na riziko rakoviny hrubého čreva a konečníka.
      • Metaanalýza niekoľkých prospektívnych kohortných štúdií preukázala zvýšené riziko kolorektálneho karcinómu pri veľmi vysokej konzumácii hovädzieho a jahňacieho mäsa. Bravčové mäso nebolo spojené so zvýšeným rizikom rakoviny.
      • Štúdie na potkanoch s chemickou indukciou dvojbodka karcinóm (chemicky indukovaný rakovina hrubého čreva) jednotne ukázal, že diétne hemoglobín (červená krv pigment) a červené mäso podporuje lézie (poškodenie tkaniva) v čreve ako predchodca karcinómu (nádoru). Mechanizmus je stále neznámy, ale hem železo má katalytický (urýchľujúci) účinok na endogénnu (endogénnu) tvorbu karcinogénnych (rakovinu podporujúcich) nitrózozlúčenín a na tvorbu cytotoxických (poškodzuje bunky) a genotoxických (poškodzuje geneticky) aldehydy pomocou peroxidácie lipidov (konverzia mastné kyseliny, produkujúci voľné radikály).
      • Ďalšie štúdie popisujú živočíšne bielkoviny ako nezávislý rizikový faktor. Pri diétach s vysokým obsahom bielkovín sa zvyšuje proteíny, peptidy a močovina prejsť do hrubého čreva. Ako konečný produkt bakteriálneho metabolizmu sa tvoria amónne ióny, ktoré majú cytotoxický účinok.
    • Príliš malá spotreba rýb; inverzná korelácia medzi konzumáciou rýb a rizikom choroby.
    • Príliš malá spotreba ovocia a zeleniny
    • Heterocyklická aromatická amíny (HAA) - tvoria sa výlučne pri zahrievaní potravín (najmä mäsa a rýb) (> 150 ° C) a považujú sa za karcinogénne. HAA sa vyvíjajú hlavne v kôre. Čím je mäso viac hnedé, tým viac sa vytvára HAA. Jednotlivci, ktorí majú vysoký príjem HAA, majú o 50 percent vyššie riziko vzniku polypy (adenómy) hrubého čreva (hrubého čreva), ktoré sú často prekanceróznymi léziami (prekurzormi) karcinómu hrubého čreva (rakovina hrubého čreva).
    • diéta príliš bohatý na tuky (vysoký príjem nasýtených mastné kyseliny živočíšneho pôvodu a polynenasýtených mastných kyselín linolovej (omega-6 mastných kyselín), ktoré sú obsiahnuté v svetlicovom, slnečnicovom a kukurica ropa) a nízkym obsahom komplexu sacharidy a vlákninu.
    • Nedostatok mikroživín (životne dôležité látky) - vrátane nedostatočného prísunu vitamíny C a D, vápnik (vápnik viaže promótory ako napr žlčové kyseliny) a selén; pozri Prevencia mikroživinami.
  • Spotreba stimulantov
    • Alkohol (ženy:> 20 g / deň; muži:> 30 g / deň); ≥ 50 g / deň alkohol významne zvyšuje úmrtnosť na kolorektálny karcinóm (úmrtnosť).
    • Tabak (fajčenie)
  • Fyzická aktivita
    • Fyzická nečinnosť
      • > 14 hodín televíznej spotreby týždenne ako miera fyzickej nečinnosti zvyšuje pravdepodobnosť rakoviny hrubého čreva a konečníka takmer o 70%, a to aj vo veku mladšom ako 50 rokov
      • Vysoká kardiorespirácia vhodnosť (priemer 13.0 MET ≈ 13-násobok bazálneho metabolizmu) v strednom veku viedla k 44% zníženej úmrtnosti na kolorektálny karcinóm (úmrtnosť na kolorektálny karcinóm)
      • „Časté“ (o 24% vyššie riziko).
  • Psychosociálna situácia
    • Vysoká práca stres: + 36% kolorektálny karcinóm (karcinómy hrubého čreva a hrubého čreva) a konečník (konečník)).
    • Nočná práca - podľa hodnotenia Medzinárodnej agentúry pre výskum rakoviny (IARC) sa práca na zmeny považuje za „pravdepodobne karcinogénnu“ (karcinogén skupiny 2A).
  • Nadváha (BMI ≥ 25; obezita):
    • Na každých 5 kg prírastku hmotnosti sa zvyšuje riziko o 5% rakovina hrubého čreva.
    • Teenageri s nadváhou alebo obezitou v dospievaní (17 rokov):
      • O 50 percent zvýšené riziko neskoršej rakoviny hrubého čreva u dospievajúcich s nadváhou alebo obezitou
      • O 70 percent zvýšené riziko rakoviny konečníka u obéznych mužov; obéznych žien asi o 100 percent viac
      • Obezita nebola významne spojená s rakovinou konečníka
    • Silný prírastok hmotnosti v mladej dospelosti bol spojený so zvýšeným rizikom kolorektálneho karcinómu.
    • Zväčšenie obvodu pása a leptín receptor a vysoký HbA1c úrovniach.
  • Distribúcia telesného tuku v systéme Android, to znamená brušný / viscerálny, zrezaný, centrálny telesný tuk (jablkový typ) - existuje vysoký obvod pása alebo pomer pása k bokom (THQ; pomer pása k bokom (WHR)); zvýšené množstvo tuku v bruchu má silný aterogénny účinok a podporuje zápalové procesy („zápalové procesy“). Pri meraní obvodu pása podľa pokynov Medzinárodnej diabetickej federácie (IDF, 2005) platia nasledujúce štandardné hodnoty:
    • Muži <94 cm
    • Ženy <80 cm

    Nemec Obezita Spoločnosť v roku 2006 zverejnila o niečo miernejšie údaje o obvode pása: <102 cm u mužov a <88 cm u žien.

Znečistenie životného prostredia - intoxikácie (otravy).

  • Dusičnany v pití voda (dusičnan sa v tele premieňa na dusitany a N-nitrózo zlúčeniny); skupina jedincov vystavených najvyššej úrovni expozície pri dávke ≥ 16.75 mg / l mala takmer o 20% vyššie riziko kolorektálneho karcinómu v porovnaní s jedincami, ktorí mali najmenší príjem dusičnanov pri pití voda pri <0.69 mg / l (HR 1.16, 95% CI 1.08 - 1.25). ZÁVER: Maximálna hranica 50 mg dusičnanov na liter pitia voda podľa smernice EÚ o pitnej vode by sa malo prehodnotiť.

Faktory prevencie (ochranné faktory)

  • Genetické faktory:
    • Zníženie genetického rizika v závislosti od polymorfizmu génov:
      • Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
        • Gén: SMAD7
        • SNP: rs4939827 v géne SMAD7
          • Konštelácia alely: CT (0.86-násobne).
          • Konštelácia alel: CC (0.73-krát)
  • Štúdia zdravia adventistov 2 (AHS-2):
    • Vegetariáni mali 22% zníženie rizika rakoviny hrubého čreva v porovnaní s nevegetariánmi
    • Pescovegetariáni (definícia: ryby aspoň raz mesačne, zatiaľ čo všetky ostatné druhy mäsa menej ako raz mesačne) znížili riziko:
      • 43% v porovnaní s nevegetariánmi
      • 38% oproti semi-vegetariánom (definícia: mäsové jedlo nie viac ako raz týždenne).
      • 30% vs. lakto-ovo vegetariáni
  • Vysoká konzumácia ovocia a zeleniny a celozrnných výrobkov ovplyvňuje riziko rakoviny hrubého čreva črevná flóra (zníženie rizika: 57% pre kolorektálny karcinóm s detekciou F. nucleatum) - detekcia génov črevnej baktérie Fusobacterium nucleatum v nádoroch hrubého čreva je často spojená s agresívnym priebehom rakoviny. Záver: prospešný strava môže chrániť pred kolorektálnym karcinómom.
  • S vysokým obsahom vlákniny strava: Podľa metaanalýzy 25 prospektívnych pozorovacích štúdií klesá riziko rakoviny hrubého čreva a konečníka o 10% na 10 gramov vlákniny.
  • Spotreba orechov - zníženie rizika rakoviny hrubého čreva a konečníka o 24%.
  • Vysoká a nízka fyzická aktivita vo voľnom čase je spojená s nižším rizikom rakoviny hrubého čreva (-15.05%; HR 0.84, 95% CI 0.77-0.91) a rakovina konečníka (-13%; HR 0.87, 95% CI 0.80-0.95).
  • Fyzická aktivita v trvaní 7 hodín rýchlej chôdze týždenne bola spojená so 40% znížením rizika ochorenia
  • U mužov fyzická aktivita znížila riziko kolorektálneho karcinómu v proximálnom hrubom čreve (celková skupina: -21%, muži: -33%; po dodatočnej úprave obvodu pásu v multivariačnej analýze existovalo významné riziko pre proximálne hrubé črevo u mužov: -28%).
  • Subjekty v najvyššej kategórii fitnes ≥ 12 MET:
    • O 61% nižšie riziko kolorektálneho karcinómu; miera výskytu 0.27, respektíve 0.97 na 1,000 89 osoborokov); riziko úmrtia po diagnostikovaní kolorektálneho karcinómu počas sledovania bolo u najschopnejších pacientov znížené o XNUMX%.
    • O 77% nižšie riziko rakoviny priedušiek ako najmenej zdatní účastníci; miera výskytu: 0.28, respektíve 2.00 na 1,000 XNUMX osoborokov; riziko úmrtia po a pľúca diagnostika rakoviny počas sledovacieho obdobia bola u najschopnejších pacientov znížená o 44%.
  • Lieky
    • antibiotikum terapie: rakovina konečníka sa vyskytuje menej často, ale existuje zvýšené riziko karcinómov predného hrubého čreva; pre proximálny karcinóm hrubého čreva sa zistil pomer šancí 1.32 (1.15 až 1.51) počas liečby 31 až 60 dní; pomer šancí na karcinóm konečníka po dobu liečby viac ako 60 dní bol 0.84 (0.68 až 1.03); celoživotné riziko sa však významne nezvýšilo: Muži od 7% do 8% a u žien od 6% do 7%.
    • Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) - najmenej 75 mg / d kyselina acetylsalicylová (ASA); najväčší prínos bol pozorovaný u nádorov v proximálnom hrubom čreve
    • Účinok NSAID a kyseliny acetylsalicylovej (ASA) je závislý od genotypu: V porovnaní s 8,634 8,553 pacientmi s rakovinou hrubého čreva a XNUMX XNUMX zdravými kontrolami sa autori stretli s dvoma jednonukleotidovými polymorfizmami (SNP):
      • rs2965667 sa nachádza na chromozóme 12p12.3 v blízkosti gen MGST1: gén kóduje enzým „mikrozomálna glutatión S-transferáza 1“, ktorý sa podieľa na metabolizme prostaglandínu E (mediátor zápalových reakcií v tele).
        • NSAID/ ASS skupina: 34% znížilo riziko rakoviny hrubého čreva, ak mali genotyp TT v rs2965667.
        • Skupina NSAR / ASS: zvýšené riziko rakoviny hrubého čreva o 89%, ak mali genotypy TA alebo AA (vyskytujú sa iba v asi 4% prípadov v populácii)
      • Rs16973225 na chromozóme 15q25.2 v blízkosti génu pre interleukín-16; posol uvoľnený skupinou T buniek NSAR / ASS: u nositeľov genotypu AA bola o 34 percent nižšia pravdepodobnosť vzniku rakoviny hrubého čreva
    • Kyselina acetylsalicylová (ASA) v Lynch syndróm: Relatívne vysokádávka liečba ASA počas 2 rokov znížila výskyt kolorektálneho karcinómu u pacientov s Lynchovým syndrómom v randomizovanej štúdii; účinok sa prvýkrát prejavil po 5 rokoch a mohol trvať až 20 rokov.
    • Estrogén-progestín terapie: to môže byť schopné znížiť riziko kolorektálneho karcinómu; miera výskytu (výskyt nových prípadov) sa po viac ako 19 rokoch znížila o 40%.

Terciárna prevencia

Terciárna prevencia rakoviny hrubého čreva sa týka prevencie progresie alebo výskytu recidívy (recidívy choroby). K tomuto cieľu prispieva nasledujúce opatrenie:

  • diéta
    • Diéta s vysokým obsahom vlákniny: na 5 gramov ďalšej spotrebovanej rastlinnej vlákniny denne vykázalo 14% relatívne zníženie rizika úmrtia (riziko úmrtia)
    • strom orechy: Pravidelná konzumácia orechov znížila podiel pacientov, u ktorých došlo k opätovnému rastu nádoru po operácii a chemoterapie o 42%; šanca na prežitie kolorektálneho karcinómu sa zvýšila až o 57% s upraveným pomerom rizika 0.43 (0.25 - 0.74).
  • Spotreba kávy
    • Je možné, že denne káva konzumácia štyroch a viac šálok zlepšuje prognózu III. štádia (pokročilého) karcinómu hrubého čreva a znižuje riziko recidívy (recidívy choroby). Tieto pozorovania však boli urobené ako súčasť štúdie uskutočnenej z iných dôvodov. Štúdie osobitne skúmajúce účinky káva spotreba na existujúcu rakovinu hrubého čreva sa ešte musí vykonať.
    • Pitie najmenej jednej šálky káva denne je spojené s významným znížením rizika úmrtia aj progresie (progresie ochorenia) u pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým kolorektálnym karcinómom; ukázal a dávkavzťah medzi odpoveďami: účinok sa zvyšuje so spotrebovaným množstvom (1, 2 - 3 alebo> 4 šálky); platí aj pre kávu bez kofeínu.
  • Lieky
    • Pacienti, ktorí začali brať kyselina acetylsalicylová (ASA) po diagnostikovaní gastrointestinálnej malignity (rakovina gastrointestinálneho traktu) mala v retrospektívnej kohortnej štúdii dvojnásobok 5-ročnej miery prežitia (13,715 XNUMX pacientov).
    • Medián rizika vzniku metachrónnej neoplázie (výskyt nádorov v dvoch samostatných časových bodoch) sa znížil o:
      • Nesteroidné protizápalové lieky drogy (NSAID) typu, ktorý nie je ASS, len o niečo viac ako 60%.
      • ASA je nízka dávka (≤ 160 mg / deň) o 30%.
      • Vysoká dávka ASA (≥ 300 mg / deň) o 20%.
    • Kyselina acetylsalicylová (ASA) alebo iné NSAID; príjem pred kolorektálnym karcinómom.
      • 25% znížená úmrtnosť zo všetkých príčin (miera úmrtnosti zo všetkých príčin) (miera rizika 0.75; 95-percentný interval spoľahlivosti 0.59-0.95)
      • 56% zníženie rizika kolorektálneho karcinómu (pomer rizika 0.44; 0.25 až 0.71)

      Príjem po diagnostikovaní kolorektálneho karcinómu

      • Úmrtnosť zo všetkých príčin sa znížila o 36% (miera rizika 0.64; 0.47-0.86)
      • Letalita špecifická pre kolorektálny karcinóm (úmrtnosť) sa znížila o 60% (miera rizika 0.40; 0.20-0.80)

      Terciárny preventívny ochranný účinok bol obmedzený na pacientov, ktorých nádor exprimoval divoký typ (nemutovaný variant) onkogénu KRAS.

    • ASA terapie je účinný pre zhubné nádory hrubého čreva s nízkou expresiou PD-L1: pacienti, ktorí užívali ASA najmenej dvakrát týždenne, vykazovali dlhšie prežitie bez rakoviny hrubého čreva, keď nádor exprimoval PD-L1 v nízkych hladinách (p <0.001). PD-L1 teda môže byť biomarkerom pre adjuvantnú terapiu ASA.
    • Pacienti s rakovina konečníka: downstaging (pred chirurgickým zákrokom) s neoadjuvantnou chemorádioterapiou a navyše so statínom, s ASA alebo metformín (u diabetických pacientov); ďalej lepšie prežívanie bez progresie a lepšie celkové prežívanie s použitím ASA.
    • Ženy s hormonálnou liečbou (estrogény alebo estrogény /progesterón) pred diagnostikovaním rakoviny hrubého čreva: úmrtnosť špecifická na rakovinu bola 29% a úmrtnosť zo všetkých príčin bola o 34% nižšia ako u žien bez hormonálnej liečby.