Skleróza multiplex: Príčiny

Patogenéza (vývoj choroby)

Presný mechanizmus vývoja roztrúsená skleróza (ČŠ) ešte nie je úplne pochopený. Zdá sa isté, že telo imunitný systém prehnane reaguje so zameraním na myelínový obal a autoagresívne ju ničiť (ničiť). Myelín je biomembrána bohatá na lipidy, ktorá špirálovito obklopuje a elektricky izoluje axóny (axiálne procesy) nervových buniek. T a B bunky hrajú v tomto procese ústrednú úlohu. V tomto procese T lymfocyty, ktoré sú aktivované na periférii, najskôr vstupujú do CNS cez krv-mozog bariéru a spustiť autoimunitnú reakciu proti myelínu. V dôsledku tohto zápalového procesu došlo k krv-mozog Bariéra sa stáva priepustnou aj pre B bunky, ktoré po aktivácii v mozgu vylučujú cytokíny a zvyšujú tak zničenie bunky myelínový obal. Lézie sú zápalové infiltráty. Tieto zase viesť na zmeny imunitnej obrany tela tvorbou IgG (imunoglobulínu G) alebo cytokínmi (proteíny ktoré regulujú rast a diferenciáciu buniek). Vírusové infekcie (pozri nižšie) sa považujú za možné spúšťače roztrúsená skleróza. Okrem vyššie spomenutých faktorov rôzne štúdie poukazujú aj na genetickú zložku (pozri nižšie „Biografické príčiny“). Dva až tri roky pred diagnózou roztrúsená skleróza (MS) sa dajú zistiť nasledujúce abnormality v krv neskorších pacientov: V porovnaní so zdravými jedincami vitamín D úrovne v tomto období prudko klesajú. Zároveň platí, že pevnosť imunitnej reakcie protilátky proti Epstein-Barr vírus (EBV) sa zvyšuje. Nový detekčný test, ktorý dokáže rozlíšiť dva rôzne typy ľudí opar vírus (HHV-6) poskytuje dôkaz, že dlho podozrivá vírusová etiológia SM môže byť správna, že ochorenie môže byť spôsobené typom HHV-6a spolu s EBV.

Etiológia (príčiny)

Biografické príčiny

  • Genetická záťaž od rodičov, starých rodičov (približne 10 - 15% prípadov MS má dedičnú zložku)
    • Genetické riziko závisí od polymorfizmu génov:
      • Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
        • Gény: ALK, CLEC16A, FAM69A, HLA-DRA, IL7R, RPL5.
        • SNP: rs3135388 v HLA-DRA gen.
          • Konštelácia alely: CT (3.0-násobne).
          • Konštelácia alel: TT (3.0-násobne až 6.0-násobne)
        • SNP: rs7577363 v géne ALK
          • Alelová konštelácia: AG (1.37-násobná).
          • Konštelácia alel: AA (> 1.37-násobne)
        • SNP: rs6604026 v géne RPL5
          • Konštelácia alely: CT (1.15-násobne).
          • Konštelácia alely: CC (> 1.15-krát)
        • SNP: rs6498169 v CLEC16A gen.
          • Alelová konštelácia: AG (1.14-násobná).
          • Konštelácia alel: AA (> 1.14-násobne)
        • SNP: rs7536563 vo FAM69A gen.
          • Alelová konštelácia: AG (1.12-násobná).
          • Konštelácia alel: AA (> 1.12-násobne)
        • SNP: rs6897932 v géne IL7R.
          • Konštelácia alely: CC (1.08-násobne).
          • Alelová konštelácia: CT (0.91-násobná)
          • Konštelácia alel: TT (0.70-násobne)
      • Štyri génové varianty (SNP) spojené s nízkou hladinou vitamínu D sú významne spojené so zvýšeným rizikom roztrúsenej sklerózy
      • Monozygotické (identické) dvojčatá: 75% prípadov, keď jeden súrodenec má SM, ale druhý nie; príčinné epigenetické rozdiely v imunitných bunkách krvi (v 7 rôznych polohách bol genóm súrodencov-dvojčiat metylovaný odlišne).
      • Asociácia HLA-DRB1 * 15
  • U osôb narodených v apríli je pravdepodobnosť postihnutia o 24% vyššia ako u osôb narodených v novembri
  • Pohlavie - Ženy sú postihnuté relaps-remitujúcou sklerózou multiplex asi trikrát častejšie ako muži.
  • Hormonálne faktory - nízke 25-hydroxy vitamín D úrovne po narodení.

Príčiny správania

  • Výživa
    • Spotreba živočíšnych tukov a mäsa
    • Vysoký príjem nasýtených mastné kyseliny (SFA).
    • Vysoký príjem soli - (ko) faktor pri vývoji autoimunity; je kontroverzný.
    • Nedostatok mikroživín (životne dôležité látky) - pozri prevencia pomocou mikroživín.
  • Spotreba stimulantov
    • Tabak (fajčenie, pasívne fajčenie)
      • Charakteristický HLA-DRB1 * 15 + fajčenie (4.5-násobne zvýšené riziko): + pasívne fajčenie (7.7-násobne zvýšené riziko).
  • Psychosociálna situácia
  • Nadváha (BMI ≥ 25; obezita).
  • „Nedostatok slnečného žiarenia“ (vitamín D) - prevalencia MS sa zvyšuje so vzdialenosťou od rovníka, pričom najvyššia prevalencia je 250 postihnutých na 100,000 XNUMX obyvateľov na severe Škótska.

Príčiny spojené s chorobami

Znečistenie životného prostredia - intoxikácie (otravy).

  • Funkcia HLA-DRB1 * 15 + vystavenie účinkom rozpúšťadiel na pracovisku (30-násobne zvýšené riziko) (diagnóza bola stanovená v priemernom veku 34 rokov).