Polypy hrubého čreva (Colonic Adenoma): Príčiny

Patogenéza (vývoj choroby)

Sekvencia adenómu a karcinómu

most dvojbodka karcinómy sa vyvíjajú v priebehu rokov z adenómov - takzvanej sekvencie adenóm-karcinóm. Zodpovedná je akumulácia mutácií (zmeny genetického materiálu). Vrchol adenómu sa vyskytuje približne 10 rokov pred nástupom karcinómu. S nárastom veľkosti adenómu sa zvyšuje aj riziko vzniku invazívneho karcinómu. Príčiny vzniku gen zmeny, ktoré sú nakoniec zodpovedné za prechod normálnej črevnej slizničnej bunky do rakovinovej bunky, sa zvyčajne nedajú presne identifikovať. Je to multifaktoriálna udalosť. Tendencia k degenerácii sa líši v závislosti od presnej histologickej klasifikácie. Pri vilóznom adenóme sa degenerácia vyskytuje až v 30% prípadov. Pri tubulárnom adenóme to platí iba do piatich percent. Okrem sekvencie adenómu a karcinómu existujú aj iné cesty sporadickej karcinogenézy:

  • Zúbkovaná karcinogenéza (prekurzorová lézia: „sediaci zúbkovaný adenóm (SSA)“ [typicky> 5 mm, plochý vyvýšený a umiestnený vpravo dvojbodka] Poznámka: SSA je pomerne ťažké endoskopicky zistiť; preto môže byť hlavnou príčinou takzvaných intervalových karcinómov.
  • Zmiešaný typ kombinujúci molekulárne genetické vlastnosti ďalších dvoch karcinogénnych dráh [prekurzorové lézie: „tradičný zúbkovaný adenóm (TSA)“ alebo vilový adenóm].

Etiológia (príčiny)

Biografické príčiny

  • Genetická záťaž
    • Syndrómy hamartomatóznej polypózy ako napr.
      • Familiárna juvenilná polypóza (FJP) - klinický obraz charakterizovaný prítomnosťou mnohých „juvenilných polypov“ (polypy v detstve); dedičstvo je autozomálne dominantné; polypy sa stávajú symptomatickými opakovanými záchvatmi bolesti v bruchu
      • Peutz-Jeghersov syndróm (synonymá: Hutchinson-Weber-Peutzov syndróm alebo Peutz-Jeghersova hamartóza) - genetická porucha s autozomálne dominantným dedičstvom; spojené s polypózou zažívacieho traktu (výskyt mnohých polypy v zažívacom trakte) s charakteristickými pigmentovanými škvrnami na koža (najmä v strede tváre) a sliznice; klinický obraz: Opakovaná (opakujúca sa) kolická bolesť brucha; anémia s nedostatkom železa; krv akumulácia na stolici; možné komplikácie: Ileus (črevná obštrukcia) v dôsledku invaginácií črevného segmentu nesúceho polyp.
    • Familiárna adenomatózna polypóza (FAP; synonymum: familiárna polypóza) - je autozomálne dominantné dedičné ochorenie. To vedie k výskytu veľkého počtu (> 100 až tisíce) kolorektálnych adenómov (polypy). Pravdepodobnosť malígnej degenerácie je takmer 100% (v priemere od 40 rokov).
    • Polypóza spojená s MUTYHOM (MAP) - gen: MUTYH; spektrum nádorov: dvojbodka karcinóm (rakovina hrubého čreva), adenómy hrubého čreva.
  • Vek - zvyšujúci sa vek: 20 - 30% osôb starších ako 60 rokov a 75% osôb starších ako 70 rokov má adenómy hrubého čreva.

Príčiny správania

  • Výživa
    • Strava príliš bohatá na tuky (vysoký príjem nasýtených mastných kyselín živočíšneho pôvodu a polynenasýtených mastných kyselín linolová kyselina (omega-6 mastná kyselina), ktoré sú obsiahnuté v svetlicovom, slnečnicovom a kukuričnom oleji) a málo komplexných sacharidov a vlákniny
    • vysoká spotreba červeného mäsa, tj svaloviny z bravčového, hovädzieho, jahňacieho, teľacieho mäsa, baraniny, koňa, oviec, kôz
      • Červené mäso je klasifikované svetom zdravie Organizácia (WHO) ako „pravdepodobne karcinogénna pre ľudí“, to znamená karcinogénna. Mäso a údeniny sú klasifikované ako takzvané „konečné karcinogény skupiny 1“ a sú teda porovnateľné (kvalitatívne, ale nie kvantitatívne) s karcinogénnymi (rakovina- spôsobujúci) účinok tabak fajčenie. Mäsové výrobky zahŕňajú výrobky, ktorých mäsová zložka bola konzervovaná alebo zlepšená v aróme metódami spracovania, ako je solenie, konzervovanie, fajčeniealebo kvasenie: Klobásy, studený rezne, šunka, hovädzie mäso z konzervy, trhané, hovädzie mäso sušené na vzduchu, mäsové konzervy. Denná konzumácia 50 g spracovaného mäsa (ekvivalent dvoch plátkov klobásy) zvyšuje riziko rakovina hrubého čreva o 18% a denná spotreba 100 g červeného mäsa o 17%.
      • Iné štúdie naznačujú, že železo požité s mäsom môžu prispieť k zvýšeniu rizika, pretože železo môže podporovať tvorbu škodlivých zlúčenín dusíka v tele. Červené mäso alebo spracované mäso má v priemere vyššiu železo ako hydina, takže jej konzumácia nemusí mať vplyv na kolorektálny karcinóm rakovina riziko v tejto štúdii. Štúdie na potkanoch s chemicky indukovaným karcinómom hrubého čreva (chemicky indukovaným rakovina hrubého čreva) jednotne ukázal, že diétne hemoglobín (červená krv pigment) a červené mäso podporuje lézie (poškodenie tkaniva) v čreve ako predchodca karcinómu (nádoru). Mechanizmus je stále neznámy, ale hem železo má katalytický (urýchľujúci) účinok na endogénnu (endogénnu) tvorbu karcinogénnych (rakovina-propagujúci) nitrózozlúčeniny a na tvorbu cytotoxických (poškodzuje bunky) a genotoxických (poškodzuje geneticky) aldehydy pomocou peroxidácie lipidov (konverzia mastné kyseliny, produkujúci voľné radikály).
      • Ďalšie štúdie popisujú živočíšne bielkoviny ako nezávislý rizikový faktor. Pri diétach s vysokým obsahom bielkovín zvýšené proteíny, peptidy a močovina prejsť do hrubého čreva. Ako konečný produkt bakteriálneho metabolizmu sa tvoria amónne ióny, ktoré majú cytotoxický účinok.
    • Príliš malá spotreba ovocia a zeleniny
    • Heterocyklická aromatická amíny (HAA) - tvoria sa výlučne pri zahrievaní potravín (najmä mäsa a rýb) (> 150 ° C) a považujú sa za karcinogénne. HAA sa vyvíjajú hlavne v kôre. Čím je mäso viac hnedé, tým viac sa vytvára HAA. Jednotlivci, ktorí majú vysoký príjem HAA, majú o 50 percent vyššie riziko vzniku polypy (adenómy) hrubého čreva (hrubého čreva), ktoré sú často prekanceróznymi léziami (prekurzormi) karcinómu hrubého čreva (rakovina hrubého čreva).
    • Nedostatok mikroživín (životne dôležité látky) - nedostatočný prísun vitamín D a vápnik (vápnik viaže promótory ako napr žlčové kyseliny); pozri Prevencia mikroživinami.
  • Spotreba stimulantov
    • Alkohol (žena:> 20 g / deň; muž:> 30 g / deň) - najmä pri zníženom príjme kyseliny listovej!
    • Tabak (fajčenie) (Súvislosť medzi fajčením cigariet a kolorektálnymi adenomatóznymi polypmi už bola preukázaná v mnohých štúdiách. Metaanalýza ukazuje, že také prekurzory kolorektálneho karcinómu sú agresívnejšie aj u fajčiarov.)
  • Fyzická aktivita
    • Fyzická nečinnosť
  • Nadváha (BMI ≥ 25; obezita).
    • Silný prírastok hmotnosti (v priemere 17.4 kg) oproti stabilnému nadváha: súčet OR pre výskyt kolorektálneho adenómu bol 1.39 (95% CI 1.17 - 1.65)
    • Každé zvýšenie hmotnosti o 5 kg zvýšilo riziko adenómov o 7% (2 - 11%; n = 7 štúdií)
  • Distribúcia telesného tuku v systéme Android, to znamená brušný / viscerálny, truncal, centrálny telesný tuk (jablkový typ) - existuje vysoký obvod pása alebo zvýšený pomer pása k bokom (THQ; pomer pása k bokom (WHR)) ; Každé zvýšenie objemu viscerálneho tuku o 25 cm2 je spojené s 13% zvýšením rizika adenómu. Pri meraní obvodu pása podľa pokynov Medzinárodnej diabetickej federácie (IDF, 2005) sa uplatňujú tieto štandardné hodnoty:
    • Muži <94 cm
    • Ženy <80 cm

    Nemec Obezita Spoločnosť v roku 2006 zverejnila o niečo miernejšie údaje o obvode pása: <102 cm u mužov a <88 cm u žien.

Príčiny spojené s chorobami

  • Cronkhite-Canada syndróm (CCS) - syndróm gastrointestinálnej polypózy (polypy v gastrointestinálnom trakte), ktorý okrem zoskupeného výskytu črevných polypov vedie k zmenám na koži a kožných doplnkoch, ako je alopécia (vypadávanie vlasov), hyperpigmentácia a poruchy tvorby nechtov; Príznaky sa prejavia až po päťdesiatke; počiatočné príznaky zahŕňajú vodnatú hnačku (hnačku), stratu chuti a chuti do jedla, abnormálnu stratu hmotnosti a hypoproteinémiu (znížené hladiny bielkovín v krvi); sporadický výskyt

Lieky

  • 1,200 mg vápnik a 1,000 3 IU / deň vitamínu D3 (liečba 5 - XNUMX rokov): počas liečebnej fázy žiadny účinok vápnika alebo vitamín D o tvorbe sediacich zúbkovaných („pílkovitých“) adenómov (SSA); 6 až 10 rokov po začiatku liečby, akumulácia SSA: ženy a fajčiari boli vystavení vyššiemu riziku, ak užívali vápnik. doplnky.Poznámka: SSA majú pravdepodobne rovnaké riziko vývoja adenomatóznych polypov na rakovinu.