Polypóza spojená s MUTYH úzko súvisí s adenomatóznou familiárnou polypózou a je spôsobená genetickou mutáciou. Pacienti trpia mnohonásobnými dvojbodka polypy s rizikom degenerácie. Pravidelné kolonoskopie sú povinné.
Čo je to polypóza spojená s MUTYHOM?
Polypóza je ochorenie polyp v dutých orgánoch. polypy sú výstupy z sliznice ktoré sa okrem iného vyskytujú častejšie v gastrointestinálnom trakte a v tomto prípade sa označujú ako polypóza gastrointestinálna. Najmä v súvislosti s polypózou gastrointestinálnou existujú rôzne choroby na genetickom a dedičnom základe. Jedným z nich je autozomálne dominantná dedičná polypóza spojená s MUTYH, známa tiež ako polypóza spojená s MAP alebo MHY. Toto ochorenie bolo objavené ako zreteľná dedičná porucha až v roku 2002. Chová sa ako klinicky oslabený variant familiárnej adenomatóznej polypózy (FAP). Z tohto dôvodu vedci od svojho objavu predpokladali, že generalizovaný priebeh ochorenia pripomína AFAP. Okrem toho je u pacientov s ľahkým priebehom adenomatóznej familiárnej polypózy diagnostikovaná MAP až v 20 percentách všetkých prípadov. Polypózu spojenú s MUTYH teda možno všeobecne považovať za najpriaznivejší subvariant alebo blízkeho príbuzného adenomatóznej familiárnej polypózy. Podľa štúdií je nositeľom choroby približne jedno percento populácie.
Príčiny
Príčina polypózy spojenej s MUTYHom spočíva v génoch. Konkrétnejšie ide o mutáciu v MUTYH gen, ktorý sa nachádza na chromozóme 1 v génovom lokusu 1p34.3-p32.1. Pridružené páry párov 45,464,007 45,475,152 16 až XNUMX XNUMX XNUMX nesú XNUMX kódovaných exónov. Rodič MUTYH gen sa podieľa na produkcii proteínu opravujúceho DNA v zdravom organizme. Jedná sa o takzvanú MUTYH glykosylázu, ktorá sleduje tvorbu bázových párov. Fyziologicky sú to základné páry gen vyskytujú sa v dvoch rôznych formách a pozostávajú teda z adenínu s tymínom alebo guanínu s cytozínom. Po oxidácii sa partneri bázových párov posúvajú. Guanín tak môže vytvárať pár napríklad s adenínom. U zdravých organizmov proteín opravujúci DNA rozpozná túto udalosť a napraví chybu. V prípade mutácie v géne MUTYH stráca glykosyláza MUTYH svoju správnu formu a už nemôže adekvátne vykonávať svoje úlohy. Režim dedičnosti polypózy spojenej s MUTYH je autozomálne recesívny. Súrodenci pacienta tak majú 25-percentné riziko dedenia polypózy. Zdedenú chorobu budú v každom prípade niesť deti pacienta.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Pacienti s polypózou spojenou s MUTYH trpia polypy z dvojbodka. Polypy sa môžu vyskytovať v zhlukoch až do 100. V niektorých prípadoch však bolo hlásených iba desať polypov. Spojený s polypy dvojbodka sú sprievodné príznaky ako krvácanie, nadúvanie, kolika a bolesť v oblasti konečníka. Navyše, zápcha, hnačkaa závažné chudnutie je bežné. Napriek niekedy značnému počtu polypy hrubého čreva, predpokladá sa, že choroba má miernejší priebeh ako familiárna adenomatózna polypóza. Bez ohľadu na to sa medzi mnohými polypmi často vyskytujú hyperplastické alebo zúbkované adenómy. Teda zvýšené riziko rakovina je spojená s dedičnou chorobou. Medián veku pre karcinóm hrubého čreva je u prenášačov choroby asi 50 rokov. Karcinómy sa prednostne tvoria v proximálnej časti hrubého čreva. Láskavý kostné nádory v zmysle osteómov boli tiež pozorované častejšie v súvislosti s polypózou spojenou s MUTYHom.
Diagnóza a priebeh choroby
Vo väčšine prípadov sa diagnostikuje polypóza spojená s MUTYHOM vo veku staršom ako 50 rokov. Vo väčšine prípadov postihnuté osoby vyhľadajú lekársku pomoc kvôli krvácaniu alebo pretrvávaniu bolesť v oblasti konečníka. V rámci diagnostiky bola an endoskopia vrátane biopsia polypov sa zvyčajne vykonáva. Diagnózu môže zavŕšiť humánne genetické vyšetrenie. Tento postup je indikovaný primárne pre prípady, v ktorých bol vylúčený FAP napriek prítomnosti mnohých polypov hrubého čreva. V rámci ľudskej genetickej analýzy sa vykonáva kompletné sekvenovanie génu MUTYH. Aj keď pacienti s polypózou spojenou s MUTYH sú tiež vystavení zvýšenému riziku kolorektálneho karcinómu rakovina, ich prognóza je oveľa priaznivejšia v porovnaní s pacientmi s FAP.
Komplikácie
V dôsledku tohto ochorenia postihujú jednotlivci predovšetkým nepohodlie v čreve. To má za následok tvorbu takzvaných polypov, ktoré nakoniec viesť kolika, nadúvaniea bolesť v oblasti čreva a žalúdok. Nie je nezvyčajné, že nimi trpia aj postihnutí hnačka or zápcha, čo má za následok výrazne zníženú kvalitu života. Ďalej trvalé sťažnosti žalúdok a črevá môžu viesť na psychologické problémy resp depresia. Riziko rakovina sa tiež výrazne zvyšuje pri tomto ochorení, takže pacienti sú odkázaní na rôzne preventívne prehliadky. Toto ochorenie nie je plachtenie, aby si pacienti zobrali menej jedla, aby došlo k príznakom nedostatku alebo k underweight. Predovšetkým riziko kolorektálny karcinóm v dôsledku tohto ochorenia sa enormne zvyšuje. Liečba sa zvyčajne vykonáva pomocou liekov. Nijaké zvláštne komplikácie sa nevyskytujú. Prostredníctvom rôznych pravidelných vyšetrení a kontrol je možné predchádzať ďalším chorobám alebo ich odhaliť v počiatočnom štádiu. Ak postihnutá osoba trpí underweight alebo nedostatok, chýbajúce živiny sa musia podávať infúziou.
Kedy treba ísť k lekárovi?
Nepravidelnosti v čreve by mala postihnutá osoba pozorovať. Ak pretrvávajú niekoľko dní alebo sa zvyšuje ich závažnosť, mali by ste byť odoslaní k lekárovi. Ak nadúvanie, zápcha or hnačka sa odporúča návšteva lekára. Ak sú prítomné zvuky čriev, pocit tlaku alebo bolesť bruchaexistuje porucha, ktorá si vyžaduje lekársku starostlivosť, aby nenasledovali ďalšie komplikácie. A strata chuti do jedla, nežiaduce zníženie telesnej hmotnosti a pocit vnútornej suchosti sú príznaky, ktoré si vyžadujú zásah. Pokles k dispozícii pevnosťby sa mali vyšetriť a liečiť poruchy spánku alebo celkový pocit choroby. Ak už nie je možné plniť každodenné profesionálne a súkromné povinnosti, postihnutá osoba by mala vyhľadať pomoc lekára. Ak dôjde k krvácaniu počas vyprázdňovania, svrbenie alebo otvorené vredy na koži anus, je vhodná návšteva lekára. patogény môžu preniknúť do organizmu a viesť k ďalším chorobám. Navyše sterilné starostlivosť o rany je potrebné zabrániť krv otrava. Ak existujú, je potrebné vyhľadať lekára kožné zmenysa horiace senzácia na anus, horúčka, malátnosť alebo vnútorná slabosť.
Liečba a terapia
kauzativní terapie nie je k dispozícii pre pacientov s MAP, pretože ochorenie je genetické a je výsledkom poškodenia DNA. Podstatný pokrok v gen terapie boli pozorované, takže nemožno vylúčiť kauzálny terapeutický prístup génovej terapie v priebehu niekoľkých nasledujúcich desaťročí. Keďže však gen terapie prístupy ešte nie sú v klinickej fáze, pacienti s polypózou spojenou s MUTYHOM boli doteraz liečení výlučne symptomaticky. Symptomatická liečba sa zameriava menej na skutočnú liečbu ako na pravidelnú kontrolu. Kontrolné vyšetrenia v intervaloch so zatvorenými okami sú povinné z dôvodu zvýšeného rizika rakoviny a mali by sa robiť najneskôr od 30. roku života. V rámci preventívnych vyšetrení sa biopsie odoberajú z hyperplastických alebo inak nápadných polypov. Obzvlášť nápadní zástupcovia sa v prípade potreby odstránia resekciou, aby sa zabránilo riziku degenerácie. Okrem kontrolných vyšetrení sú pacientom s týmto ochorením ponúknuté aj príznaky terapia bolesťou, čo je zvyčajne ekvivalentné liečbe drogovej závislosti. Ak podvýživa sa vyskytuje v dôsledku pretrvávajúcej hnačky, intravenózne infúzie sa používajú na vyrovnanie predmetného nedostatku.
Výhľad a prognóza
Polypóza spojená s MUTYH (MAP) zjavne zvyšuje riziko vzniku kolorektálny karcinóm v dôsledku genetických faktorov. Prognóza preto nie je z dlhodobého hľadiska taká pozitívna. Preto je dôležitá presná a komplexná diagnóza, aby sa jasne odlíšila polypóza spojená s MUTYH ako taká od podobných syndrómov dedičnej gastrointestinálnej polypózy. Po druhé, adekvátna liečba a dlhodobá monitoring of polypy hrubého čreva prostredníctvom pravidelných vyšetrení črevného traktu sú užitočné. Riziko degenerácie je u tohto typu polypu hrubého čreva významne vyššie ako u iných črevných ochorení. Z tohto dôvodu vyžaduje polypóza spojená s MUTYH pravidelné kolonoskopie. To umožňuje akékoľvek rakovina hrubého čreva ktoré sa môžu vyvinúť, aby sa zistili čo najskôr. V porovnaní s takzvanou FAP polypózou je prognóza u ľudí s potvrdenou polypózou spojenou s MUTYHom výrazne lepšia. Celkový výhľad je však stále zlý. V tomto ohľade možno povedať, že polypóza spojená s MUTYHOM môže mať skutočne dlhodobý charakter kolorektálny karcinóm riziká. Tieto riziká sa však dajú minimalizovať pravidelnými kolonoskopickými vyšetreniami a genetickou detekciou typu polypu. Včasná detekcia v tomto prípade poskytuje bezpečný nástroj na podporu liečby, ak je diagnostikovaný kolorektálny karcinóm. Je tiež dôležité, aby pacienti s polypózou spojenou s MUTYHOM venovali pozornosť svojej výživovej hladine. Pri neustálych príznakoch čreva sa ľahko rozvinú nedostatok živín. Na zaistenie adekvátnosti živín môže byť nevyhnutná infúzna liečba.
Prevencia
Molekulárna genetická analýza je preventívnym krokom v kontexte MAP. Najmä ľudia so zodpovedajúcou rodinnou anamnézou sa prostredníctvom analýz dozvedia, či sú homozygotnými nosičmi mutácie génu MUTYH. Ak je to tak, pravidelné kolonoskopie začínajúce vo veku 30 rokov slúžia na prevenciu rakoviny.
Nasleduj
Z dôvodu choroby trpia postihnutí vážnymi komplikáciami a vážnymi príznakmi. Preto pri tomto ochorení musí byť lekár konzultovaný pri prvých príznakoch a prejavoch, aby nedošlo k ďalšiemu zhoršeniu príznakov. Ak sa choroba nelieči, najhorší scenár môže viesť k smrti postihnutej osoby. Postihnuté osoby trpia predovšetkým ťažkými brušnými ťažkosťami. Vyskytujú sa u nich hnačky, zápcha a sú väčšinou ťažké bolesť brucha. Rovnako tak veľa pacientov trpí plynatosťou alebo dokonca krvavými hnačkami. Trvalé brušné ťažkosti môžu tiež spôsobiť veľkú stratu hmotnosti. Riziko rakoviny sa tiež zvyšuje v dôsledku nepohodlia, a preto sa u nich vyvinie veľa pacientov rakovina hrubého čreva. Samotné príznaky môžu viesť k depresia alebo iné závažné psychologické ťažkosti u niektorých trpiacich, takže sú závislí aj od psychologického liečenia. Ďalší priebeh ochorenia závisí vo veľkej miere od presnej závažnosti príznakov. V takom prípade sa môže z dôvodu choroby skrátiť aj očakávaná dĺžka života postihnutej osoby.
Čo môžete urobiť sami
Pacienti s polypózou spojenou s MUTYH trpia nepríjemnými príznakmi v dôsledku ochorenia hrubého čreva, ktoré znižujú kvalitu života. Vo vlastnom záujme postihnutí pravidelne navštevujú rôznych odborníkov a podstupujú ponúkané preventívne vyšetrenia, aby včas diagnostikovali akékoľvek rakoviny. Z dôvodu neistoty týkajúcej sa priebehu ochorenia ako aj samotných symptómov sa u niektorých pacientov vyvinie poruchy úzkosti alebo dokonca depresia. Potom je nevyhnutné urgentne sa poradiť s psychológom. Psychoterapeut pomáha pacientovi vyrovnať sa s fyzickým ochorením a posilňuje duševnú stabilitu. Ak lekár predpíše lieky, postihnutá osoba ich musí užiť presne podľa pokynov lekára. Pacienti často trpia kolikou, hnačkami alebo zápchou, ktoré majú tiež negatívny vplyv na každodenný život a sťažujú účasť na spoločenskom živote. Preto je naliehavo indikované konzultovať s odborníkom na výživu. Z tejto osoby sa vyvinie jednotlivec strava naplánujte, aby pacient zmiernil príznaky a zabezpečil často zhoršený prísun živín. Je tiež užitočné, ak sa títo dotknutí zdržia fajčenie a pitie alkoholických nápojov. To šetrí organizmus pred nutnosťou spracovávať zodpovedajúce toxíny a v najlepšom prípade má priaznivý vplyv na priebeh ochorenia.
