Patogenéza (vývoj choroby)
Faktory vedúce k rozvoju malígny melanóm (MM) sú nejasné. Existuje názor, že vystavenie UV žiareniu spôsobuje hromadenie mutácií v pigmentovom systéme. Vidno to aj na vývoji melanocytových névov (pečeň škvrny). Poznámka: Riziko melanóm sa zvyšuje takmer lineárne s počtom melanocytárnych névov. Pozri tiež časť „Príčiny spojené s chorobami“. Avšak iba asi jedna tretina melanómov sa vyvíja na už existujúcich („už existujúcich“) melanocytárnych névoch. Väčšina melanómov sa teda vyvíja de novo („od nuly“) nenápadne koža.
Etiológia (príčiny)
Biografické príčiny
- Genetická záťaž aj od rodičov, starých rodičov:
- Rodinný atypický násobok materské znamienko a melanóm syndróm (FAMMM); toto je splnené, ak dvaja melanómovia prvého stupňa alebo traja príbuzní ľubovoľného stupňa majú melanóm; sa zistilo, že névy väčšie ako 5 mm v priemere na zadku (miera rizika (HR) 9.4) sú charakteristickým rizikovým faktorom detstva, najmä ak boli atypické (HR 14.0)
- Genetické riziko závislé od polymorfizmu génov:
- Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
- Gény: ATM, MC1R, PIGU
- SNP: rs1805007 v gen MC1R (červená vlasy gén).
- Konštelácia alely: CT (2.2-násobne).
- Konštelácia alel: TT (5.0-násobne)
- SNP: rs1805008 v gen MC1R (červená vlasy gén).
- Konštelácia alely: CT (2.2-násobne).
- Konštelácia alel: TT (5.0-násobne)
- SNP: rs1805009 v gen MC1R (červená vlasy gén).
- Konštelácia alel: CG (2.2-násobná).
- Konštelácia alel: CC (5.0-krát)
- SNP: rs910873 v géne PIGU
- Alelová konštelácia: AG (1.7-násobná).
- Konštelácia alely: AA (3.0-násobne)
- SNP: rs1801516 v géne ATM
- Konštelácia alel: AA (0.86-násobne).
- Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
- typ pleti
- Obyvateľstvo so spravodlivou pleťou (Fitzpatrick I-II)
- Ryšavky - veľtrh koža červenovlasých ľudí, často pokrytých pehami, je spôsobený génovým variantom v takzvanom melanokortínovom receptore. Vďaka tomu sa produkuje obzvlášť veľké množstvo feomelanínu (červeno-žltý pigment). Zdá sa, že feomelanín hrá kľúčovú úlohu v tendencii k rozvoju malígneho melanómu aj bez ultrafialového žiarenia
- Povolanie
- Povolania s vysokou expozíciou UV žiareniu
- Piloti a palubní sprievodcovia - 2.22-násobné zvýšenie rizika chorôb pre pilotov a 2.09-násobné zvýšenie rizika pre palubných sprievodcov v porovnaní s priemernou populáciou
Príčiny správania
- UV žiarenie (najmä: UV-B žiarenie; UV-A žiarenie, napr. Soláriá?) [Hlavný rizikový faktor pre rozvoj malígny melanóm].
- Slnečné žiarenie v detstva a dospievanie je rozhodujúce; ukazujú to imigračné štúdie, napr. z Austrálie a Izraela; jednotlivci, ktorí sa do týchto krajín prisťahovali po 20. roku života, nemali zvýšené riziko melanóm v porovnaní s bielou populáciou, ktorá utratila svoje detstva tam.
- UV-A expozícia z umelých zdrojov: napr. Solária alebo svetelná terapia.
- Mierne používanie solária by nemalo viesť na zvýšené riziko melanómu.
- Podľa štúdie prípadovej kontroly nie je opaľovanie v soláriách spojené iba so zvýšeným rizikom melanómu (v závislosti od frekvencie použitia: 20 - 75%), ale tiež zvyšuje riziko vzniku viacerých melanómov 2.8-násobne.
- U mužov: nadváha (BMI ≥ 25; obezita).
Príčiny spojené s chorobami
- Hypertenzia (vysoký krvný tlak)
- Melanocytárne névy; číslo na celom povrchu tela (definícia: névus s melanocytárnou zmenou priemeru ≥ 2 milimetre):
- > 50 nevi: riziko melanómu: zvýšené 4 až 5 krát.
- > 100 nevi: riziko melanómu: 8- až 10-násobne zvýšené
- Počet névov najlepšie koreloval s počtom névov na pravej ruke, čo sa týka predpovedania počtu névov na celom povrchu tela: u žien s viac ako 11 névami na paži bola 9-násobne vyššia pravdepodobnosť, že budú mať najmenej 100 na celkovom povrchu tela (upravený pomer šancí [OR]: 9.38; 95% interval spoľahlivosti: 6.71-13.11)
Lieky
- Blokátory angiotenzínových receptorov (pravdepodobne s fotocitlivým účinkom)
- hydrochlorotiazid (HCT) - zvýšené riziko vzniku nodulárneho alebo lentiginózneho melanómu).
- sildenafil (Inhibítor PDE-5).
Znečistenie životného prostredia - intoxikácie (otravy).
- Herbicídy (pre expozíciu na pracovisku; zvýšenie rizika pri akejkoľvek expozícii asi o 85%; v porovnaní s rokom XNUMX však nedošlo k významnému zvýšeniu rizika insekticídy alebo pesticídy) Poznámka: riziko zaujatosti v dôsledku UV žiarenie.
- Radón
- UV svetlo
Iné príčiny
- Nie je jasné, či existujú faktory ako napr tehotenstva or orálne antikoncepčné prostriedky („Antikoncepčné tabletky“) podporujú vývoj malígny melanóm.
- Oblička transplantácia (5-krát častejšie; riziko príjemcu stúpa s vekom a s bielou farbou koža farba).