Griscelliho syndróm je autozomálne recesívne zdedená pigmentová porucha koža a vlasy, z ktorých sú známe tri rôzne prejavy, typ 1 až typ 3. Každý typ dedičnej poruchy je spôsobený mutáciami v rôznych génoch a je v rôznej miere spájaný so sprievodnými javmi slezina a pečeň zväčšenie, znížený počet neutrofilných granulocytov a znížený počet krvných doštičiek v krv.
Čo je Griscelliho syndróm?
Griscelliho syndróm predstavuje zvláštnu formu albinizmus že okrem zníženej pigmentácie (hypomelanózy) koža a vlasy, je sprevádzaný ďalšími závažnými zdravie problémy ako napríklad súčasne abnormálne zväčšený pečeň a slezina (hepatosplenomegália), znížený počet neutrofilných granulocytov (neutropénia) a znížený počet doštičky (trombocytopénia). Tri rôzne prejavy sa označujú ako typ I, typ II a typ III a sú spôsobené rôznymi genetickými chybami. Griscelliho syndróm musí byť odlíšený od Chediak-Higashiho syndrómu, ktorý je sprevádzaný podobnými príznakmi a rovnako ako Griscelliho syndróm sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. To znamená, že gen chyby nie sú špecifické pre pohlavie a ochorenie sa vyskytuje iba vtedy, keď majú obe skupiny rodičov rovnaké príčinné chyby génu. Príznaky dedičného ochorenia prvýkrát popísal v roku 1978 parížsky pediatr Claude Griscelli. Ochorenie možno klasifikovať ako zriedkavé s frekvenciou jedného prípadu na milión pôrodov.
Príčiny
Všetky tri prejavy Griscelliho syndrómu sú spôsobené genetickými poruchami. Získanie choroby infekciou alebo vystavením škodlivým látkam nie je možné. Typ I choroby je spôsobený mutáciami v MYO5A gen, ktorý kóduje motorický proteín myozín VA. Mutácie v RAB27A gen sú zodpovedné za prejav Griscelliho syndrómu typu II. Membránový proteín kódovaný génom RAB27A patrí do nadrodiny GTPáz. Typ III dedičného ochorenia je spôsobený určitými mutáciami génu MLPH, ktorý rovnako ako gén pre myozín kóduje transportný proteín súvisiaci s intracelulárnym a transmembránovým transportom melanín. Zatiaľ čo lokusy génov MYO5A a RAB27A sú oba umiestnené na chromozóme 15 v rovnakej oblasti na dlhom ramene (q), gén MPLH je súčasťou chromozómu 2 a je umiestnený v polohe 2q37.3.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Tri prejavy Griscelliho syndrómu vykazujú niekedy odlišné príznaky a znaky. Spoločný pre všetky prejavy je neobvykle bledý a hypopigmentovaný koža a skoré sivé vlasy, ktoré sa objavujú v detstva. Vážnejšie ako nedostatok pigmentácie sú postihnuté osoby mozog funkcie spojené s typom 1 choroby. Prejavujú sa spomalením vývoja a poruchami zraku, ako aj všeobecne slabým svalovým tonusom. Príznakom priebehu Griscelliho syndrómu typu 2 sú sprievodné imunologické abnormality. Spravidla dochádza k nekontrolovanej aktivácii T-lymfocyty a makrofágy. lymfa uzly a CNS sú napadnuté aktivovanými imunitnými bunkami. Môže sa vyvinúť hemofagocytotický syndróm, ktorý sa prejaví neviazanou fagocytózou erytrocyty. Typ 2 dedičného ochorenia nie je zvyčajne sprevádzaný poruchami neurového vývoja. Poruchy CNS sa však môžu vyvinúť v dôsledku nadmernej hemofagocytózy. Iba Griscelliho syndróm typu 3 nie je sprevádzaný závažnými - niekedy život ohrozujúcimi - neurologickými alebo imunologickými príznakmi.
Diagnóza a priebeh
Podozrenie na ochorenie v jednom z troch prejavov Griscelliho syndrómu vzbudzuje vzhľad pokožky novorodenca, ktorý vykazuje známky albinizmus respektíve hypomelanóza. Takéto označenia môžu byť dôvodom na hľadanie prípadov albinizmus v rodinách oboch skupín rodičov. Neexistuje žiadna laboratórna možnosť, ktorá by poskytla jasný dôkaz o tom, či a aký typ Griscelliho syndrómu je prítomný. Jedinou určitou možnosťou diagnózy je molekulárna genetická analýza DNA. Pretože sú známe spúšťacie genetické poruchy choroby, je možné osobitne vykonať analýzu troch možných génov. Ak je známe, že členovia rodiny boli chorobou postihnutí v minulosti, je možné aj prenatálne genetické vyšetrenie prostredníctvom vzorky tkaniva choriových klkov. Priebeh Griscelliho syndrómu typu 1 má nepriaznivú prognózu kvôli masívnym vývojovým abnormalitám neurónov. U typu 2 ochorenia je vývoj neurónov normálny, ale k vykoľajeniu imunitný systém - ak sa nelieči - vedie tiež k veľmi nepriaznivej prognóze. Iba typ 3 Griscelliho syndrómu umožní normálnu dĺžku života, pretože neexistujú žiadne zvláštne neurologické alebo imunologické abnormality.
Komplikácie
V dôsledku Griscelliho syndrómu sa pigmentové poruchy vyskytujú na celom tele pacienta. vlasy je tiež ovplyvnená poruchou, ktorej výsledkom je neobvyklý vzhľad. To je možné viesť k podpichovaniu alebo šikanovaniu u detí, v dôsledku čoho postihnutí nezriedka trpia psychickými sťažnosťami. Taktiež došlo k rozšíreniu slezina a pečeň. Tieto zväčšenia spôsobujú bolesť a môžu tiež vytlačiť alebo vytlačiť iné vnútorné orgány. Postihnutá osoba vyzerá veľmi bledo a málo odolne. Vlasy sú tiež farbené na šedo v dôsledku Griscelliho syndrómu, a to aj v detstva. Nie je nezvyčajné, že pacienti trpia zrakovými poruchami a svalovou slabosťou. The imunitný systém je tiež oslabený, takže sa častejšie vyskytujú zápaly a infekcie. Choroba sťažuje každodenný život pacienta. Bohužiaľ nie je možné liečiť Griscelliho syndróm. Iba symptomatické terapie je v niektorých prípadoch možná a môže zmierniť príznaky syndrómu. Nedá sa však predpovedať, či dôjde k pozitívnemu priebehu choroby.
Kedy by ste mali navštíviť lekára?
Griscelliho syndróm si vždy vyžaduje liečbu lekárom. Pri tomto syndróme nedochádza k samoliečbe a zvyčajne tiež dochádza k trvalému zhoršeniu príznakov. Ak dieťa trpí prudko spomaleným vývojom, je potrebné vyhľadať lekára. Poruchy videnia alebo slabý svalový tonus môžu tiež naznačovať Griscelliho syndróm. V takom prípade musia predovšetkým rodičia a príbuzní venovať pozornosť symptómom syndrómu a konzultovať s lekárom. Existujú tiež neurologické a motorické poruchy, ktoré naznačujú ochorenie. Ďalej sa odporúča návšteva lekára, ak sa dieťa ukáže sive vlasy v ranom veku alebo ak je pokožka postihnutá neobvyklou pigmentáciou. Griscelliho syndróm môže diagnostikovať pediatr alebo praktický lekár. Ak sú prítomné poruchy pigmentácie, treba navštíviť aj dermatológa. Pretože mnoho pacientov a ich rodičov a príbuzných trpí tiež psychickými príznakmi pri Griscelliho syndróme, je rovnako vhodná návšteva psychológa.
Liečba a terapia
Pretože Griscelliho syndróm je spôsobený génovými mutáciami, ktoré kvázisystémovo interferujú s metabolizmom každej jednotlivej bunky určitých tkanív, nie je terapie (zatiaľ) existuje na vyliečenie choroby. Všetky možnosti liečby typu 1 choroby sú obmedzené na liečbu symptómov. Ak sa obávaný hemofagocytotický syndróm vyvinie u typu 2, je možné ho prekonať a vyliečiť iba zhodou kostná dreň darcovstvo. Nie sú k dispozícii žiadne ďalšie terapeutické možnosti.
Vyhliadky a prognózy
Prognóza Griscelliho syndrómu závisí vo veľkej miere od formy ochorenia. Rozlišujú sa tri typy, z ktorých každý vykazuje iný vývoj. U typu I je prognóza nepriaznivá z dôvodu významných neuronálnych porúch. Tieto sa prejavujú individuálne počas procesu vývoja a rastu, sú väčšinou považované za neopraviteľné a majú výrazný vplyv na kvalitu života pacienta. Symptomatické terapie je dané, aby sa zlepšila pohoda, pretože príčiny sa nedajú napraviť v dôsledku podmienok. U typu II môžu závažné prípady viesť k smrteľnému priebehu choroby. Prognóza tohto typu je nepriaznivá z dôvodu imunodeficiencie u postihnutých pacientov, čo v konečnom dôsledku môže viesť k predčasnej smrti. Ak tento typ nie je liečený medicínsky, ochorenie má stálu progresiu bez vyhliadky na úľavu. V niektorých prípadoch kostná dreň dar môže poskytnúť úľavu. U pacientov typu III nie sú žiadne neuronálne poruchy, ani nie sú imunitný systém poškodený. Preto táto forma ochorenia vykazuje najlepšiu prognózu v priamom porovnaní. Očakávaná dĺžka života sa neznižuje a kvalita života je porovnateľne dobrá. Môžu sa však vyskytnúť sekundárne choroby alebo duševné poruchy, ktoré významne prispievajú k zhoršeniu celkovej prognózy.
Prevencia
Priama preventívna Opatrenia ktoré by mohli zabrániť Griscelliho syndrómu neexistujú, pretože choroba má výlučne genetický pôvod. Ak je známe, že prípady syndrómu sa vyskytujú v rodine jedného alebo oboch rodičov, genetické poradenstvo sa môžu uskutočniť na objasnenie štatistickej pravdepodobnosti výskytu choroby, ak sa splní túžba mať deti. Genetická analýza sa v zásade môže uskutočniť aj počas tehotenstva so všetkými etickými problémami a dôsledkami, ktoré z toho môžu vyplynúť.
Nasleduj
Pri Griscelliho syndróme nie sú pre postihnutú osobu k dispozícii žiadne špeciálne možnosti následnej starostlivosti. Dôraz sa kladie na lekárske ošetrenie tohto ochorenia, aby sa zabránilo ďalším komplikáciám a nepohodliu. Spravidla nie je možné vyliečiť chorobu sami. To, či Griscelliho syndróm vedie k zníženiu strednej dĺžky života postihnutej osoby, nemožno všeobecne predpovedať. Pretože sa jedná o dedičné ochorenie, genetické poradenstvo by sa malo vykonať vždy, ak si pacient želá mať deti. Týmto spôsobom je možné zabrániť výskytu syndrómu u potomkov. Liečba Griscelliho syndrómu je čisto symptomatická, takže kauzálna liečba nie je možná. Iba kostná dreň transplantácia môže úplne zmierniť príznaky. Dotknutá osoba je preto vo veľkej miere závislá od podpory iných ľudí v jej každodennom živote. Najmä pomoc a podpora priateľov a rodiny má veľmi pozitívny vplyv na ďalší priebeh choroby. V niektorých prípadoch môže byť užitočný aj kontakt s inými ľuďmi postihnutými Griscelliho syndrómom, pretože to vedie k výmene informácií, ktoré môžu uľahčiť každodenný život.
Čo môžete urobiť sami
Griscelliho syndrómu sa nedá zabrániť. Ak si však pacient želá mať dieťa, je možné vykonať genetické analýzy alebo poradenstvo, aby sa zabránilo syndrómu dieťaťa. Pre tento prípad bohužiaľ pacient nemá k dispozícii žiadne konkrétne možnosti svojpomoci stav. Spomalený vývoj pacienta možno v mnohých prípadoch kompenzovať špeciálnou podporou a terapiou, aby sa minimalizovali komplikácie v dospelosti. Poruchy videnia možno obmedziť pomocou zraku AIDS. Postihnutá osoba by však mala vždy nosiť vizuál AIDS, pretože videnie sa môže naďalej zhoršovať. Pretože pacienti trpia slabým svalovým tonusom, je potrebné sa vyhnúť namáhavým činnostiam. Z dôvodu sťažností na pokožku sa neodporúča dlhodobý pobyt na slnku s priamym ožiarením. Postihnutá osoba by mala vždy pokožku zakryť odevom alebo ju chrániť krém. Podpora zo strany rodičov alebo priateľov môže mať navyše pozitívny vplyv na túto chorobu a zmierniť ju depresia alebo iné nálady. Pomáha tiež kontakt s ostatnými pacientmi trpiacimi na Griscelliho syndróm. Ak už nie je dostatočná podpora od rodiny a priateľov, odporúča sa ošetrenie psychológom. Deti by mali byť poučené aj o príznakoch a ďalšom priebehu ochorenia.
