Definícia
Glukuronidácia označuje intracelulárnu metabolickú reakciu, pri ktorej je endogénny alebo exogénny substrát konjugovaný s kyselinou glukurónovou. Organizmus tým vytvára substráty viac voda rozpustné, aby sa mohli rýchlo vylúčiť močom. Glukuronidácia patrí do fázy II metabolizmu (konjugácie).
- UDP: uridíndifosfát
- UGT: UDP-glukuronozyltransferáza
Zúčastnené enzýmy
Glukuronidácia je enzymatická reakcia katalyzovaná UDP-glukuronozyltransferázami (skratka: UGT). Existujú rôzne izozýmy, ktoré sa delia na rodiny a podrodiny:
- UGT1: rodina 1
- UGT1A: podčeľaď A
- UGT1A1: Individuálny enzým alebo gén (kurzíva:)
UGT sa nachádzajú intracelulárne v endoplazmatickom retikulu. Najdôležitejším orgánom pre metabolizmus je pečeň. UGT sa ale nachádza aj extrahepatálne v rôznych iných orgánoch. alkoholy, fenoly, karboxylové kyseliny, amíny a tioly sú akceptované ako substráty. Jeden hovorí o -, -, - a -glukuronidoch. Na jednej strane môžu byť aktívne zložky konjugované priamo. Na druhej strane je tiež možné zaviesť zodpovedajúcu funkčnú skupinu do metabolizmu fázy I, najmä izoenzýmy CYP450.
Endogénne substráty
Ako bolo uvedené vyššie, UGT nie sú nevyhnutné iba pre xenobiotiká, ale aj pre endogénne substráty. Tie obsahujú bilirubín, žlč kyseliny, štítna žľaza hormóny, rozpustný v tukoch vitamínya steroidné hormóny. Ak enzýmy nie sú dostatočne aktívne, môžu sa vyvinúť choroby. Napríklad, Meulengrachtova choroba je výsledkom nedostatočnej aktivity UGT1A1, ktorý sa konjuguje bilirubín.
Význam v metabolizme liekov
Mnoho farmaceutických látok a ich metabolitov je substrátmi UGT a sú glukuronidované. Nasledujúci zoznam zobrazuje iba malý výber:
- Paracetamol
- opioidy
- NSAID
- Estrogény: estradiol, etinylestradiol
- Tricyklické antidepresíva
- naloxón
- Benzodiazepíny
- lamotrigín
- ezetimib
Glukuronidácia mení voda rozpustnosť liečiva a zvyčajne jeho farmakologická aktivita. Metabolity môžu byť aktívne alebo neaktívne alebo môžu interagovať s novým cieľom liečiva. Známym a typickým príkladom aktívneho metabolitu je morfium-6-glukuronid (M6G), ktorý je oveľa účinnejší ako morfín. Retinický kyseliny sa tiež aktivujú konjugáciou.
Liekové interakcie
Rovnako ako cytochrómy P450 môžu byť UDP-glukuronozyltransferázy inhibované a indukované, čo spôsobuje interakcie pozdĺž cesty. Príklady inhibítorov sú imunosupresíva a induktory sú rifamycíny, barbituráty, a nejaké antiepileptiká.
