Fludarabín je cytostatický liek používaný na terapie zhubných chorôb. Za týmto účelom sa aplikuje intravenózne ako infúzia.
Čo je fludarabín?
Fludarabín je cytostatický liek používaný na terapie zhubných chorôb. Za týmto účelom sa aplikuje intravenózne ako infúzia. Fludarabín, tiež známy ako fludara alebo fludarabín-5-dihydrogén fosfát, je liek patriaci do skupiny purínových analógov. Látka je takzvaný fluórovaný nukleotidový analóg vidarabínu. Nukleotidové analógy majú štrukturálne a / alebo funkčné podobnosti s nukleotidmi. Nukleotidy sú základnými stavebnými kameňmi molekuly deoxyribonukleová kyselina (DNA) a kyselina ribonukleová (RNA). Puríny sú tiež dôležitou stavebnou jednotkou produktu nukleové kyseliny. Na rozdiel od väčšiny nukleotidov fludarabín neobsahuje β-D-ribofuranózu, ale skôr β-D-arabinofuranózu. Okrem toho fluór nahradzuje adenín v polohe 2. Fludarabín sa používa hlavne na liečbu nízko malígnychHodgkinov lymfóm. Ďalej sa používa na liečbu akútnych leukémií. Chronická lymfocytárna leukémie (CLL) sa tiež lieči fludarabínom.
Farmakologický účinok
Fludarabín sa podáva intravenózne. Liečivo sa dostáva do buniek krvnou cestou. V bunkách sa fludarabín stáva aktívnym metabolitom. Metabolit je medziprodukt v biochemickej dráhe. V tomto prípade sa metabolit označuje ako fludarabín ATP. K premene dochádza fosforyláciou. Pri fosforylácii a fosfát skupina je pripojená k organickej molekule. To má za následok tvorbu fosforoproteínu. Fludarabín ATP je aktuálna aktívna forma fludarabínu. Liečivo zasahuje do syntézy DNA a inhibuje ribonukleotid reduktázu. Tento enzým tvorí posledný článok v syntéze stavebných blokov DNA. Bez ribonukleotidreduktázy nemôže organizmus vytvárať stavebné bloky DNA. Kedykoľvek sa bunka rozdelí alebo potrebuje opraviť poškodenie DNA, spolieha sa na ribonukleotidreduktázu. Veľa rakovina bunky modifikáciami zvyšujú rýchlosť premeny ribonukleotidreduktázy. To im umožňuje rýchlejšie sa deliť. Fludarabín rieši tento problém. Ribonukleotidreduktáza umožňuje bunkám deliť sa pomalšie alebo vôbec. Odkedy rakovina bunky sa obvykle delia veľmi často, sú osobitne ovplyvnené účinkom drogy. Fludarabín však inhibuje nielen ribonukleotid reduktázu, ale aj DNA polymerázu. Rovnako ako ribonukleotid reduktáza, aj DNA polymeráza je enzým. Katalyzuje syntézu DNA z deoxyribonukleotidov a hrá tak dôležitú úlohu pri replikácii DNA. Keď je DNA polymeráza inhibovaná, genetická informácia sa už nedá správne kopírovať. Ďalej je fludarabínový nukleotid zabudovaný do DNA postihnutej bunky. To vedie k apoptóze bunky. Apoptóza je tiež známa ako programovaná bunková smrť. Poškodením genetického materiálu bunka vyvolá svoju vlastnú smrť a zahynie.
Lekárske použitie a použitie
Fludarabín sa používa na liečbu nízko malígnychHodgkinov lymfóm. „Ne-Hodgkinov lymfóm„je súhrnný pojem pre všetky zhubné nádory lymfatického systému okrem Hodgkinova choroba. Bolestivé zväčšenie lymfa uzliny sú typické pre toto ochorenie, rovnako ako sklon a náchylnosť k infekcii. Pacienti môžu tiež trpieť horúčka, nočné potenie, chudnutie a únava. Fludarabín sa tiež používa na liečbu akútnych leukémií. Leukémie sú tiež hovorovo známe ako krv rakoviny. Sú to zhubné nádory krvotvorného alebo lymfatického systému. V širšom zmysle možno leukémie klasifikovať ako rakoviny. Akútne leukémie zahŕňajú akútny myeloid leukémie (AML) a akútna lymfoblastická leukémia (VŠETKY). Obaja sú liečení fludarabínom. Chronické leukémie možno tiež rozlíšiť medzi myeloidným a lymfoidným variantom. Fludarabín sa používa iba na liečbu chronických lymfocytov leukémie. CLL je nízko malígny, leukemický non-Hodgkinov syndróm lymfóm B buniek. Je to forma leukémie, ktorá je najbežnejšia v západnom svete.
Riziká a vedľajšie účinky
Hlavným vedľajším účinkom fludarabínu je výrazná myelosupresia. Myelosupresia je kostná dreň inhibícia depresia z kostná dreň príčiny krv formácia zastaviť. To vedie k nedostatku červenej krv bunky (erytrocyty), biele krvinky (leukocyty) a doštičky (trombocyty) v organizme. Nedostatok červených krviniek vedie k anémia. To sa prejavuje náchylnosťou na infekcie, únava a vypadávanie vlasov. Nedostatok biele krvinky, leukopénia, vedie tiež k silnej náchylnosti na infekcie. Trombocytopénia, nedostatok doštičky, vedie k zvýšenej tendencii ku krvácaniu. Myelosupresia je životu nebezpečná. Kombinácia myelosupresie a imunosupresie je obzvlášť nebezpečná. Fludarabín redukuje pomocné bunky CD4, bunky potlačujúce CD8 a prirodzené zabíjačské bunky. protilátky tiež klesať. Toto môže viesť na závažné infekcie, ktoré sú v najhorších prípadoch smrteľné. Rovnako ako u iných cytostatík drogymôžu mať pacienti užívajúci fludarabín nevoľnosť, slabosť, horúčkaa strata chuti do jedla. Predávkovanie môže tiež spôsobiť závažné neurologické príznaky. Predávkovanie môže mať fatálne následky. Fludarabín sa nesmie používať v prípade precitlivenosti na purínové analógy. Ďalej renálna insuficiencia pri podaní lieku nesmie byť prítomný. Dekompenzovaná hemolytická anémia je tiež kontraindikáciou. Kvôli závažným vedľajším účinkom a cytotoxickým účinkom sa fludarabín nesmie používať počas liečby tehotenstva a laktáciu. interakcie existujú s pentostatínom, dipyridamol, inhibítory adenozín absorpcie a s rôznymi vakcíny.
