Dedičný nepolypózny kolorektálny karcinóm (Lynch syndróm) je názov priradený typu dvojbodka rakovina ktorý je spôsobený hlavne dedičnými faktormi a nevytvára sa polypy v črevnej sliznice. Choroba, ktorá sa synonymne označuje aj ako Lynch syndróm po americkom chirurgovi T. Lynchovi, predstavuje najčastejšiu formu dedičného kolorekta rakovina. Celkovo bolo identifikovaných 6 mutovaných génov, ktoré sa podieľajú na opravnom mechanizme defektne replikovaných sekvencií DNA ako príčinné činidlá.
Čo je dedičný nepolypózny kolorektálny karcinóm?
Hereditárny nepolypózny kolorektálny karcinóm (HNPCC), tiež tzv Lynch syndróm po americkom chirurgovi Henrym T. Lynchovi, je a dvojbodka rakovina na základe predtým identifikovaných gen mutácie a zdedené autozomálne dominantným spôsobom. To znamená, že gen defekt(y) sa nenachádzajú ani na pohlavnom chromozóme X, ani na Y a že aj jedna mutantná alela génu (heterozygotná) môže spôsobiť ochorenie. V prípade Lynchovho syndrómu je touto chorobou postihnutých asi 75 percent heterozygotných nosičov mutovaných génov. Deti rodičov, ktorých otec alebo matka sú nositeľmi gen mutácie sa tiež s 50-percentnou pravdepodobnosťou stanú heterozygotnými nosičmi génových mutácií. Približne 90 percent všetkých kolorektálnych karcinómov sa vyvinie z polypoidného tkaniva cez štádium benígneho adenómu. Naproti tomu dedičný nepolypózny kolorektálny karcinóm nesúvisí so žiadnym polypy ktoré môžu byť prítomné v čreve sliznice. Vývoj nádorov Lynchovho syndrómu sa pripisuje výlučne strate funkcie opravného mechanizmu pre defektne replikované sekvencie DNA. Pravdepodobnosť vzniku iných rakovín čreva alebo iných orgánov okrem HNPCC je značne zvýšená v porovnaní s jedincami, ktorí HNPCC nemajú.
Príčiny
HNPCC je spôsobený defektom v mechanizme opravy defektne replikovaných sekvencií DNA. Opravný mechanizmus normálne zabraňuje replikovaným kúskom DNA s nesprávne obsadeným jadrom základy od ďalšieho používania. Oprava proteíny na mechanizme sa podieľajú takzvané tumor supresorové gény. Sú známe mutácie niekoľkých supresorových génov, ktoré takmer vždy ovplyvňujú gény mlh1 na 3. chromozóme a msh2 na 2. chromozóme. proteíny zlyhajú, bunkové mutácie sa hromadia počas tvorby nových buniek, čo vedie k akumulácii defektných buniek v klonoch, ktoré sa správajú prevažne autonómne a už nereagujú na obvyklé obmedzovače rastu. Typicky tvoria zárodočnú bunku malígneho nádoru.
Príznaky, sťažnosti a znaky
HNPCC spôsobuje vo svojich skorých štádiách málo sťažností a symptómov. Prvé náznaky, ako napr krv v stolici, sú nešpecifické a môžu mať rôzne príčiny. Ako choroba postupuje, obdobia zápcha a hnačka striedať. postupne bolesť brucha, chudnutie a príznaky anémia pridať ako typické sprievodné príznaky. Ak lymfa opuchom a citlivosťou reagujú aj uzliny mezentéria, zadržiavacie väzy čriev, mohlo už dôjsť k metastáze HNPCC. Rozdiel medzi nepolypy HNPCC a kolorektálny karcinóm, ktorá je oveľa bežnejšia a má 90-percentnú pravdepodobnosť, že sa z nej vyvinie polypy črevnej sliznice, nie je v počiatočných štádiách ľahko rozpoznateľná na základe nešpecifických symptómov. Potrebnú prehľadnosť poskytujú len špecificky aplikované diferencované diagnostické postupy.
Diagnóza a progresia
Príčiny ochorenia HNPCC sú čisto genetické, takže v spojení s autozomálne dominantnou dedičnosťou ochorenia sa na diagnostické účely hľadajú rodinné štatistiky týkajúce sa ochorenia HNPCC. S cieľom štandardizovať výpovednú hodnotu štatistických parametrov boli v roku 1990 zavedené takzvané kritériá Amsterdam I a Amsterdam II. V tejto súvislosti možno kritériá Amsterdam I použiť len na detekciu kolorektálneho HNPCC a kritériá Amsterdam II. na dodatočnú detekciu karcinómov na iných miestach v rámci genitourinárneho traktu. Prvý stav amsterdamských kritérií je, že aspoň u troch rodinných príslušníkov, z ktorých jeden musí byť príbuzným 1. stupňa ostatných dvoch členov rodiny, je potvrdené ochorenie HNPCC. 2. stav je splnená, ak sa choroby vyskytli aspoň v dvoch po sebe nasledujúcich generáciách. Tretia stav bolo, že ochorenie sa vyskytlo u jednej z postihnutých osôb vo veku menej ako 50 rokov. Ak rodinná anamnéza alebo anamnéza ochorenia nie je známa, v roku 2004 boli na vyhodnotenie zavedené revidované kritériá Bethesda, z ktorých musí byť v každom prípade splnené jedno kritérium, aby sa stanovilo podozrenie na HNPCC. Po zistení podozrenia na HNPCC je k dispozícii množstvo diagnostických možností na potvrdenie alebo vyvrátenie podozrenia. Na jednej strane, ultrazvuk užitočné sú histologické vyšetrenia a na druhej strane molekulárne genetické vyšetrenia môžu poskytnúť dôkaz o prítomnosti mutovaných supresorových génov. Priebeh ochorenia – neliečený – je ťažký.
Komplikácie
Lynchov syndróm je závažné ochorenie. Môže viesť na smrť, ak sa nelieči, a dokonca aj s liečbou je v mnohých prípadoch spojená so znížením strednej dĺžky života. Vo väčšine prípadov Lynchov syndróm primárne spôsobuje krvavé pohyby čriev. To môže u mnohých ľudí vyvolať záchvat paniky. Okrem toho pacienti trpia hnačka a zápcha a tým aj zníženie kvality života. Existuje strata hmotnosti a často vážna bolesť brucha a anémia. Okrem toho môžu postihnutí jedinci stratiť vedomie a dokonca upadnúť do a kóma. Opuch a bolesť nastať. Bez liečby Lynchovho syndrómu sa vyskytnú metastázy, čo má za následok dvojbodka rakovina. Rakoviny sa spravidla dajú dobre liečiť len vtedy, ak sú diagnostikované v počiatočnom štádiu. Nie je nezvyčajné, že postihnutí trpia depresia a iné psychické poruchy okrem fyzických symptómov. Podobne môžu byť týmito nepokojmi postihnutí aj príbuzní pacienta. Lynchov syndróm možno odstrániť chirurgickou intervenciou. Ďalší priebeh ochorenia však závisí od diagnózy a šírenia nádoru, preto nemožno v každom prípade predpovedať pozitívny priebeh ochorenia.
Kedy by ste mali ísť k lekárovi?
Ak sa opakuje krv v moči, je dôvod na obavy. Na objasnenie príčin je potrebná návšteva lekára. Ak sa vyskytnú abnormality v trávení, je potrebné vykonať vyšetrenie symptómov. Ak hnačka or zápcha nastane, je potrebné konzultovať s lekárom začatie liečby. Ak postihnutý schudne, organizmus môže byť podvyživený. Je preto vhodné nechať ho včas vyšetriť lekárom. V prípade pretrvávajúcich aj pravidelne sa opakujúcich bolesť brucha alebo abdominálny diskomfort, je potrebná konzultácia s lekárom. Ak sú opuchy, výrastky resp koža abnormality, je potrebná aj návšteva lekára. Ak dôjde k zvýšeniu existujúcich symptómov alebo objaveniu sa nových symptómov, považuje sa to za nezvyčajné a malo by sa to vyšetriť. Ak existuje bolesť alebo citlivosť, je nutná návšteva lekára. Ak existuje závratcelkový pocit choroby, nevoľnosť a zvracanie, treba sa poradiť s lekárom. Ak postihnutý trpí poklesom výkonnosti, apatiou alebo slabosťou, toto zdravie stav treba konzultovať s lekárom. Poruchy spánku, koncentrácie problémy, ako aj poruchy pozornosti sú sťažnosti, ktoré môžu naznačovať vážne poruchy. Preto sa odporúča návšteva lekára hneď, ako postihnutý pociťuje tieto nepravidelnosti niekoľko týždňov.
Liečba a terapia
Liečba dedičného nepolypózneho kolorektálneho karcinómu spočíva výlučne v jeho chirurgickom odstránení. Neexistuje žiadny liek alebo iná liečba, ktorá by mohla rakovinu vyliečiť. Preto má veľkú hodnotu z hľadiska vysokej úspešnosti, ak sa akákoľvek HNPCC, ktorá sa vyskytla, zistí a odstráni čo najskôr. V niektorých prípadoch môže byť potrebné vykonať ožarovanie terapie na choré tkanivo v kombinácii s chemoterapie pred operáciou.
Výhľad a prognóza
Pri včasnej liečbe dedičného nepolypózneho kolorektálneho karcinómu, nazývaného aj Lynchov syndróm, je dobrá prognóza vyliečenia. Keďže však ide o dedične zvýšené riziko kolorektálny karcinóm a iných foriem rakoviny by mal mať pacient priebežné kontrolné vyšetrenia na vyliečený kolorektálny karcinóm a skríningové vyšetrenia na iné nádorové ochorenia. Ak je nádor stále obmedzený a nemetastazoval, nie je potrebné chemoterapie po jeho úplnom chirurgickom odstránení. Pri dodržiavaní neustáleho sledovania a skríningu možno predpokladať normálnu dĺžku života. Nie u všetkých pacientov s týmto genetickým defektom sa počas života vyvinie rakovina. Pravdepodobnosť je však veľmi vysoká. Napríklad sa zistilo, že do 80. roku života sa vyvinie 80 percent všetkých postihnutých jedincov kolorektálny karcinóm. Ak metastázy sa už vyvinuli alebo ak sú súbežne s kolorektálnym karcinómom postihnuté nádorom aj iné orgány, prognóza sa často drasticky zhorší. Paralelné nádory, z ktorých každý ešte nemetastazoval, je možné liečiť nezávisle a úplne vyliečiť. Po metastázy vytvorili, rôzne terapeutické Opatrenia ako chemoterapie alebo ožarovanie sa môže použiť v snahe oddialiť rast rakoviny a predĺžiť život pacienta. K zvýšeniu kvality života v ťažkých prípadoch okrem známych možností liečby často prispieva aj psychologická starostlivosť o pacienta.
Prevencia
preventívna Opatrenia na vyhnutie sa HNPCC neexistujú, pretože hlavnou príčinou sú tumor supresorové gény, ktoré do značnej miery strácajú svoju schopnosť opravovať chybne skopírované sekvencie DNA v dôsledku mutácií. Navyše životný štýl, ktorý podporuje tzv imunitný systém možno považovať aj za podmienečné preventívne opatrenie. Najdôležitejšia prevencia Opatrenia pre jednotlivcov, ktorí patria do zraniteľnej skupiny z dôvodu ich rodinnej anamnézy alebo z dôvodu molekulárno-genetického testovania, sú pravidelne informovaní o skríningu rakoviny, ako napr. kolonoskopia a ďalšie opatrenia včasnej detekcie.
Nasleduj
Sledovanie dedičného nepolypózneho kolorektálneho karcinómu začína pravidelnými kontrolami. Tie majú zabezpečiť, aby sa vyliečený kolorektálny karcinóm neopakoval. Ak ide o obmedzený nádor bez metastázy ktoré by sa dali úplne odstrániť, sú tieto kontrolné vyšetrenia rovnako dôležité. V závislosti od závažnosti individuálneho prípadu môže byť užitočná psychologická starostlivosť. To môže prebiehať v rámci prevencie aj počas následnej liečby. Pre dobrú kvalitu života je dôležité, aby ste sa riadili lekárskymi radami, ktoré vám poskytnú zdravotnícki pracovníci. Na podporu imunitný systém, zdravý životný štýl je nevyhnutný. Predovšetkým sem patrí vyvážená, na živiny bohatá strava, často v kombinácii s vyhýbaním sa niektorým potravinám. Ak molekulárne genetické testovanie naznačuje, že potenciál rizika je dosť vysoký, prevencia rakoviny je jednoznačne prioritou. Pacienti, ktorí sú ohrození kvôli svojej rodinnej anamnéze, by mali pravidelne podstupovať kolonoskopia a iné skríningové opatrenia. Pri akútnych príznakoch existujú aj domáce opravné prostriedky a svojpomocné tipy pre každodenný život. Ľahké jedlo a lieky proti bolesti na prírodnej báze znížiť bruško bolesť ktorá nastane. Ak dôjde k opuchu, jemný masáž alebo pomôže chladivý zábal. Okrem toho by pacienti mali Počúvaj svojho lekára a pokojne.
Tu je to, čo môžete urobiť sami
Lynchov syndróm vyžaduje lekársku pomoc terapie v každom prípade. Akútne symptómy Lynchovho syndrómu môžu byť zmiernené niekoľkými domáce opravné prostriedky a svojpomocné opatrenia. Hnačku možno znížiť zmenou strava, zatiaľ čo prirodzené lieky proti bolesti môže sa užívať pri bolestiach brucha. Pri opuchoch sa odporúčajú chladivé obklady, ale aj jemné masáže postihnutých miest. Po chirurgickom odstránení karcinómu sa pacient musí prebrať a inak sa riadiť pokynmi lekára. Vo väčšine prípadov jednotlivec strava Odporúča sa, pozostávajúce z ľahkej stravy, jedál s nízkym obsahom soli a vyhýbania sa im káva, alkohol, a ďalšie stimulanty. Zotaveniu môže pomôcť zvýšená starostlivosť o miesto zákroku. Môže sa vyskytnúť krvácanie a opuch, najmä v prvých dňoch. Tie možno znížiť nechtíkovou masťou a prípravkami s arnika or čertov pazúr.Ženy, ktoré už raz mali Lynchov syndróm, by si v prípade otehotnenia mali zabezpečiť včasné vyšetrenie dieťaťa. Dieťa by malo byť po narodení opäť podrobne vyšetrené a počas života musí pravidelne dochádzať na skríning rakoviny.
