Produkty
Antagonisty receptora orexínu sú komerčne dostupné vo forme tabliet. Prvým agentom v tejto skupine, ktorý bol schválený v Spojených štátoch, bol suvorexant (Belsomra) v roku 2014. Lemborexant (Dayvigo) nasledoval v roku 2019.
Štruktúra a vlastnosti
Antagonisti receptora orexínu sú charakterizovaní centrálnou kruhovou štruktúrou, ku ktorej sú na oboch stranách pripojené heterocykly.
účinky
Antagonisty receptora orexínu majú vlastnosti podporujúce spánok a depresívne vlastnosti. Sú antagonistami orexínových receptorov OX1R a OX2R. Jedná sa o receptory spojené s G-proteínom (GPCR). The drogy blokujú väzbu neuropeptidov orexínu A a orexínu B, ktoré sa produkujú výlučne v hypotalamus nervových buniek. Tieto peptidové neurotransmitery sa podieľajú na podpore a udržiavaní bdelosti. Zohrávajú tiež úlohu pri príjme potravy. Termín pochádza z latinčiny a znamená chuť do jedla. Orexíny sú peptidy so sekvenčnou homológiou iba 46%. Orexín A sa skladá z 33 aminokyseliny a orexín B pozostáva z 28 aminokyselín. Hovorí sa im aj hypokretíny. V rámci skupiny liekov sa rozlišujú SORA a DORA:
- SORA: Selektívni antagonisti orexínových receptorov sa viažu iba na jeden z dvoch OX receptorov.
- DORA: Duálni antagonisti receptorov orexínu sa viažu na oba receptory OX.
Doteraz dostupné látky sú duálnymi antagonistami. The mechanizmus akcie líši od benzodiazepíny a Z-drogy ako zolpidem, ktoré interagujú s receptorom GABA-A.
indikácia
Na liečbu porúch spánku a udržania spánku.
Dávkovanie
Podľa odborných informácií. tablety sa užívajú bezprostredne pred spaním a nie viac ako raz za noc. Ak sa podáva s jedlom, nástup účinku mešká.
Aktívne zložky
Účinné látky s povolením na uvedenie na trh:
- Lemborexant (Dayvigo).
- Suvorexant (Belsomra) - 1. zástupca
Nie v obchode:
- Filorexant
- SB-649868
- Vývoj almorexantný bola prerušená.
Zneužívanie
Podľa uskutočnených štúdií, rovnako ako ostatné spánku AIDS, účinné látky majú potenciál zneužívania ako depresívne omamné látky.
Kontraindikácie
Kontraindikácie zahŕňajú:
- precitlivenosť
- narkolepsie
Úplné bezpečnostné opatrenia nájdete na štítku s liekom.
interakcie
Antagonisty orexínového receptora sú substráty izoenzýmov CYP450 a zodpovedajúce interakcie s inhibítormi a induktormi sú možné. Kombinácia s alkoholom a centrálne tlmiacim účinkom drogy sa neodporúča, pretože nepriaznivé účinky môže byť zvýšená.
Nepriaznivé účinky
Najbežnejším potenciálnym nepriaznivým účinkom je ospalosť nasledujúci deň, ktorá môže nepriaznivo ovplyvniť schopnosť reagovať. Jednou z príčin je relatívne dlhý polčas aktívnych zložiek. Vývoj závislosti nebol doteraz v zodpovedajúcich štúdiách pozorovaný. To je výhoda oproti mnohým iným spánkom AIDS. Podľa rôznych štúdií môžu byť antagonisti receptora orexínu dokonca vhodní na liečbu závislostí.