Wolmanova choroba je lyzozomálne skladovacie ochorenie dedené autozomálne recesívnym spôsobom. Pri chorobe dochádza k strate aktivity takzvanej lyzozomálnej kyseliny lipáza. Wolmanova choroba je pomerne zriedkavá.
Čo je Wolmanova choroba?
Wolmanova choroba je genetická porucha, pri ktorej existuje porucha lyzozomálnej kyseliny lipáza enzým. Enzým je nevyhnutný pre špecifickú metabolizáciu lipidy v tele. V dôsledku toho je metabolizmus narušený. Wolmanova choroba sa vždy dedí autozomálne recesívnym spôsobom. The gen zakódovaný pre kys lipáza sa nachádza na chromozóme číslo 10. Ochorenie na ukladanie lipidov (lekársky názov xantomatóza) pri Wolmanovej chorobe je charakterizované kalcifikáciou nadobličiek, ktorá sa vo väčšine prípadov začína v prvých dňoch života.
Príčiny
Hlavná príčina Wolmanovej choroby sa nachádza výlučne v dedičnosti genetického defektu. Toto ochorenie je dôsledkom úplnej straty funkcie lipázy spôsobenej mutáciami na takzvanej LIPA gen. Tento enzým je zodpovedný za štiepenie lyzozómov na cholesterolu estery a triacylglyceridy, ktoré sa endocytoticky vstrebávajú do zodpovedajúcich buniek vo forme látky LDL, špeciálny lipoproteín. Za normálnych okolností cholesterolu sa počas tohto procesu vytvára vo voľnej forme, ktorá sa transportuje do takzvaného cytosolu a je zodpovedná za reguláciu syntézy cholesterolu v endoplazmatickom retikulu. V prítomnosti Wolmanovej choroby cholesterolu estery sa hromadia v lúmenoch lyzozómov. Súčasne je narušený normálny proces syntézy cholesterolu, takže stále viac a viac lipoproteínov LDL sa vstrebáva. Dochádza k zvyšovaniu akumulácie látok esterov cholesterolu a triacylglyceridov, čo má za následok dlhodobú smrť buniek.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Ako súčasť Wolmanovej choroby sa môže vyskytnúť množstvo príznakov rôznych typov. Tieto príznaky sú primárne spôsobené nadmernou akumuláciou lipidy v tele. Symptomatológia Wolmanovej choroby je charakterizovaná symptómom cholesterolu ester akumulačná choroba, aj keď určitá zvyšková aktivita lipázy je stále prítomná. Príznaky Wolmanovej choroby sa objavujú skoro a v mnohých prípadoch sa vyskytujú ihneď po narodení postihnutého pacienta. Napríklad pri Wolmanovej chorobe sú gastrointestinálne ťažkosti vo forme nadúvanie, opuch v brušná oblasť a nafúknuté brucho, zvracanie a okrem toho výrazné zväčšenie pečeň a slezina (lekársky termín hepatosplenomegália) sa môžu vyskytnúť ako možné príznaky. V dôsledku nekrózasa môže vyskytnúť zväčšenie, ako aj kalcifikácia nadobličiek. Príznaky ako napr hypercholesterolémia rovnako ako hyperlipidémia môžu tiež nastať. Okrem toho sa môžu vyvinúť život ohrozujúce komplikácie, v mnohých prípadoch na začiatku detstva.
Diagnóza a progresia ochorenia
Pri prvých príznakoch Wolmanovej choroby sú okamžite objednané podrobné odborné vyšetrenia, v rámci ktorých je možné stanoviť presnú diagnózu. Vo väčšine prípadov laboratórne-chemický krv vykoná sa analýza, ktorá môže odhaliť zmeny lipidových vzorcov. Vo väčšine prípadov sa objavujú penové bunky. Pečeň biopsia je ďalším možným nástrojom na diagnostiku Wolmanovej choroby. Tu je možné zistiť neobvykle silné akumulácie lyzozómov v takzvaných hepatocytoch, ktoré poskytujú informácie o chorobe. Wolmanovu chorobu možno odlíšiť od iných lyzozomálnych stohovacích chorôb pomocou testov enzymatickej aktivity a genetických analýz, ktoré umožňujú identifikáciu mutácií v príslušných génoch. Diagnostické metódy ako napr Röntgen a sonografia sa môže použiť na stanovenie prítomnosti Wolmanovej choroby. Wolmanova choroba zvyčajne vedie k smrti v prvom roku života.
Komplikácie
Príznaky Wolmanovej choroby sa môžu veľmi líšiť. Z tohto dôvodu nie je v mnohých prípadoch možná včasná liečba, pretože príznaky a ťažkosti nie sú charakteristické. Pacienti trpia nadúvanie a zápcha. Nie je nezvyčajné, že pacienti trpia aj a strata chuti do jedla a psychologické sťažnosti v dôsledku trvalých problémov v EÚ žalúdok oblasti. Nie je nezvyčajné, že pacienti trpia nafúknutým bruchom a opuchom. Ďalej nevoľnosť a zvracanie môžu tiež nastať. Príznaky Wolmanovej choroby môžu významne obmedziť vývoj detí. Neplávajúce deti sú tým šikanované alebo dráždené a v dôsledku toho môžu vznikať psychologické ťažkosti. Kauzálna liečba alebo terapie tejto choroby nie je možné. Samotné sťažnosti je možné liečiť a obmedziť symptomaticky a zvyčajne nedochádza k žiadnym osobitným komplikáciám. Pacienti sú však odkázaní na celý život terapie, pretože úplne pozitívny priebeh ochorenia sa zvyčajne nevyskytuje. Wolmanova choroba však neznižuje očakávanú dĺžku života postihnutého jedinca.
Kedy by ste mali navštíviť lekára?
Wolmanova choroba sa zvyčajne prejaví v prvých niekoľkých týždňoch života. Ak sa nezistí ihneď po narodení, je potrebné vyhľadať lekára najneskôr v čase, keď sa objavia známe príznaky. Napríklad opakujúce sa bolesť brucha, hnačka or zvracanie u dieťaťa musí byť objasnený lekárom, aby nevznikli komplikácie a v ranom štádiu sa zistila akákoľvek Wolmanova choroba. Ak rast retardácia alebo chronické horúčka môže byť nevyhnutná ústavná liečba. V každom prípade skutočné terapie musia byť pozorne sledovaní. Liečba je vykonávaná rodinným lekárom a rôznymi odborníkmi na infekčné choroby a vnútorné choroby. Ak je priebeh liečby pozitívny, mali by rodičia postihnutého dieťaťa do liečby zapojiť aj fyzioterapeuta. Pretože Wolmanova choroba je vo väčšine prípadov smrteľná, mal by byť k liečbe pripojený terapeut. Paliatívne lekárske Opatrenia je potrebné zahájiť spolu so zodpovedným lekárom aj na zabezpečenie komplexnej starostlivosti o postihnutú osobu v poslednej životnej etape.
Liečba a terapia
Doteraz neexistujú žiadne špecifické liečebné metódy na terapiu Wolmanovej choroby. Terapia je spravidla iba symptomatická. Napríklad postihnutému pacientovi sa podávajú takzvané inhibítory HMG-CoA reduktázy alebo musí brať inhibítory syntézy apolipoproteínu B alebo syntézy cholesterolu. V posledných rokoch boli vyvinuté úspešné enzýmové substitučné terapie aj ako súčasť rôznych klinických programov, ktoré sa dajú použiť na rôzne lyzozomálne skladovacie choroby a tiež za prítomnosti Wolmanovej choroby. Zodpovedajúci enzým je dodávaný externe v pravidelných intervaloch, ktoré môžu viesť k zmierneniu alebo dokonca zvráteniu príznakov. Okrem toho odstránenie všetkých polypy možno považovať za chirurgickú liečbu Wolmanovej choroby.
Výhľad a prognóza
Wolmanova choroba je veľmi zriedkavá porucha, ktorá zvyčajne vedie k smrti dieťaťa počas prvých troch až šiestich mesiacov života. Dojčatá s týmto ochorením zomierajú v prvom roku života. Prognóza je preto zlá. Od roku 2015 sa v Nemecku ponúka špecifická enzýmová substitučná liečba, ktorá môže predĺžiť dĺžku života. Infúzia sa podáva každé dva týždne, a predstavuje tak trvalú záťaž pre postihnutých, pretože zodpovedajúce odborné kliniky ponúkajúce liečbu sú v Nemecku k dispozícii iba v malom počte. Avšak enzýmová substitučná terapia môže výrazne zlepšiť kvalitu života. V kombinácii s inou liečbou Opatrenia ako liečivé bolesť manažment a symptomatická terapia pečeň sťažnosti, deti s ochorením môžu viesť v jednotlivých prípadoch relatívne bezpríznakový život. Dlhodobé štúdie o priebehu Wolmanovej choroby zatiaľ neexistujú kvôli vzácnosti tejto choroby. Konečnú prognózu robí zodpovedný špecialista. Praktický lekár alebo špecialista na genetické choroby Zodpovedný je ten, kto predpovedá s ohľadom na jednotlivé príznaky a stav pacienta.
Prevencia
Pretože Wolmanova choroba je dedičné ochorenie, nie sú k dispozícii preventívne možnosti Opatrenia.Ak sa objavia zodpovedajúce príznaky a príznaky charakteristické pre ochorenie, je potrebné ihneď vykonať podrobné odborné vyšetrenia postihnutého pacienta. Týmto spôsobom je možné rýchlo diagnostikovať a podľa toho liečiť možnú prítomnosť Wolmanovej choroby. To môže zmierniť akékoľvek príznaky choroby, ktoré sa objavia, a znížiť pravdepodobnosť výskytu potenciálne nebezpečných komplikácií. Všeobecne je však Wolmanova choroba mimoriadne zriedkavá stavs odhadovaným výskytom približne 1 zo 700,000 XNUMX.
Nasleduj
Vo väčšine prípadov Wolmanovej choroby je postihnutému jedincovi k dispozícii veľmi málo a zvyčajne veľmi obmedzených opatrení následnej starostlivosti. Je to vrodené ochorenie, ktoré sa tiež nedá úplne vyliečiť. Osoba postihnutá týmto ochorením by sa preto mala v počiatočnom štádiu poradiť s lekárom, aby sa predišlo vzniku ďalších komplikácií a sťažností. Samoliečenie nie je možné. V prípade Wolmanovej choroby by sa malo vykonať lekárske vyšetrenie, aby sa zabránilo opakovaniu choroby. Pacienti s Wolmanovou chorobou sú zvyčajne závislí od užívania rôznych liekov, ktoré môžu trvale zmierniť a obmedziť príznaky. Na zmiernenie príznakov by sa malo vždy zabezpečiť správne dávkovanie a pravidelný príjem. Pravidelné kontroly a vyšetrenia lekárom sú tiež veľmi dôležité pre včasné odhalenie a liečenie ďalších škôd. Kvôli ochoreniu je veľa pacientov odkázaných na podporu vlastnej rodiny, takže psychologická podpora nie je zriedka nevyhnutná. Wolmanova choroba spravidla neznižuje očakávanú dĺžku života postihnutej osoby.
Čo môžete urobiť sami
Liečba symptómov spojených s Wolmanovou chorobou je buď symptomatická alebo enzýmová substitučná liečba. Avšak dodnes je preukázaná účinnosť týchto spôsobov liečby kontroverzná. V prípade choroby, ktorá sa prejaví už v prvých dňoch života, sú možnosti svojpomocnosti rodičov okrem lekárskych aplikácií ťažko dostupné. Ako podporné opatrenie je možné vykonať iba pokusy o prispôsobenie strava čo najlepšie podané deťom zdravie stav. Napríklad nízky cholesterol strava v kombinácii s cholestyramínom viesť na zmiernenie účinkov Wolmanovej choroby. Emocionálna a fyzická prítomnosť môže mať pozitívny vplyv na kvalitu života postihnutých pacientov. Pretože rodičia nedostávajú možnosť iným spôsobom pomôcť svojim deťom, mala by sa venovať pozornosť ich psychologickej podpore. Aj novorodenci majú veľmi jemný zmysel pre zmeny v správaní svojich rodičov. Poskytnutím prostredia, ktoré je čo najviac emocionálne stabilné, možno tak deťom pomôcť prežiť čas bezpečia napriek následkom choroby. V tejto súvislosti je dôležité, aby sa rodičia a príbuzní tiež nebáli prijať pomoc pri starostlivosti o dieťa.
