imatinib je inhibítor tyrozínkinázy používaný primárne na liečbu chronických myeloidov leukémie. Dosahuje dobré výsledky v liečbe chronického myeloidu leukémie pričom je dobre znášaný. Možné je aj jeho použitie pri iných malignitách.
Čo je imatinib?
imatinib (obchodný názov Gleevec) je liečivo zo skupiny inhibítorov tyrozínkinázy používané na liečbu chronického myeloidu leukémie, zhubné nádory gastrointestinálneho traktu a iné zhubné nádory. Chemický molekulárny vzorec imatinínu je C29H31N7O.
Farmakologický účinok
Chronická myeloidná leukémia je spôsobený takzvaným chromozómom Philadelphia, genetickou zmenou. Vo chromozóme vo Filadelfii dochádza k translokácii genetického materiálu z chromozómu 9 a chromozómu 22. V dôsledku tejto translokácie gen pre prírodný enzým tyrokináza-ABL na chromozóme 9 „fúzuje“ s fragmentom génu BCR na chromozóme 22. Výsledkom je mutovaná bunka, ktorá namiesto tyrozínkinázy ABL produkuje takzvaný fúzny proteín BCR-ABL. BCR-ABL je v porovnaní s ABL aktívnejšou tyrozínkinázou. Tento BCR-ABL vedie k nekontrolovanej proliferácii bielej farby krv bunky (leukocyty) a významne sa podieľa na vývoji chronická myeloidná leukémia. imatinib má inhibičný účinok na aktivitu tyrozínkinázy a potláča tak patologicky zvýšenú proliferáciu mutovaných krv kmeňové bunky. Látka sa podáva perorálne vo forme tablety; imatinib mesilát, soľ, sa používa ako liečivo. Cieľom liečby je čo najviac znížiť patologický bunkový klon. Normalizácia krv sa dosahuje u viac ako 95% pacientov liečených imatinibom, ktorí mali chronická myeloidná leukémia.
Lekárske použitie a použitie
Látka sa používa predovšetkým na liečbu chronickej myeloidnej leukémie, ako je uvedené vyššie. Je však účinný aj proti rade ďalších druhov rakoviny. Napríklad je to tiež uvedené v akútna lymfoblastická leukémia, hypereozinofilný syndróm, rôzne nádory koža, zhubné nádory gastrointestinálneho traktu, agresívna mastocytóza a určité myeloproliferatívne poruchy. Pri chronickej myeloidnej leukémii, neoplastickom ochorení krvotvorného systému, sú zvýšené nezrelé formy leukocyty v krvi v dôsledku patologicky zvýšeného množenia leukocytov v krvi a krvotvorbe kostná dreň. Chronická myeloidná leukémia je výsledkom (genetickej) poruchy krvotvorných (krvotvorných) kmeňových buniek nachádzajúcich sa v kostná dreň. Z tohto dôvodu patrí chronická myeloidná leukémia do skupiny myeloproliferatívnych novotvarov. Príčinou ochorenia je zmena a následná proliferácia jednej multipotentnej krvotvornej progenitorovej bunky. Takmer vo všetkých prípadoch je táto zmena spôsobená chromozómom vo Philadelphii, ktorý už bol opísaný. Román drogy zo skupiny tyrozínu inhibítory kinázy, ktorý zahŕňa imatinib, významne zlepšili prognózu chronickej myeloidnej leukémie. Terapia s tyrozínom inhibítory kinázy je vysoko účinná možnosť liečby s relatívne malým počtom vedľajších účinkov a považuje sa za cielenú terapie. Miera prežitia sa zavedením tyrozínu výrazne zvýšila inhibítory kinázy. Ak neexistovali terapeutické možnosti pre chronickú myeloidnú leukémiu, bol stredný čas prežitia pacientov medzi tromi a štyrmi rokmi. Chronická myeloidná leukémia bola chorobou s najhoršou prognózou zo skupiny myeloproliferatívnych novotvarov. Zavedenie hydroxykarbamid, cytostatikum, zvýšil toto stredné prežitie na štyri a pol roka. interferón viedlo k ďalšiemu zvýšeniu mediánu prežitia na približne päť a pol roka. Teraz sa liečba inhibítormi tyrozínkinázy považuje za štandardnú terapie. Päťročná miera prežitia pri liečbe imatinibom je viac ako 5%. Čas sledovania pacientov liečených imatinibom je v súčasnosti viac ako 90 rokov; „stredné prežitie“ ešte nebolo stanovené. To naznačuje, že je veľmi významne vyššie ako stredné prežitie predtým použitých terapií (s hydroxykarbamid a interferón).
Riziká a vedľajšie účinky
Imatinib je všeobecne dobre znášaný. Avšak hnačka, zvracanie, bolesť brucha, nevoľnosťzažívacie ťažkosti, únava, bolesť hlavy, opuchy, prírastok hmotnosti, svaly kŕče, bolesť svalov, bolesť kĺbov, kožná vyrážka, bolesť kostía môžu sa vyskytnúť zmeny v krvnom obraze. Imatinib je kontraindikovaný iba v prípade precitlivenosti alebo intolerancie na imatinib. Imatinib sa nemá užívať súčasne s acetaminofénom, pretože inhibuje glukuronidácie (väzba na kyselinu glukurónovú počas metabolizmu) acetaminofénu. Ďalej sú ovplyvnené určité podjednotky cytochrómu P450, ktoré môžu viesť na interakcie s inými drogy.
