Pre tyrozinémie sú charakteristické zvýšené krv koncentráciách s aminokyselinou tyrozín. Všetky formy ochorenia majú genetické príčiny. Najmä tyrozinémia typu I vedie k predčasnej smrti, ak sa nelieči.
Čo je tyrozinémia?
Tyrozinémia je geneticky podmienená porucha degradácie aminokyseliny tyrozínu, ktorá vedie k zvýšeniu koncentrácie tyrozínu v krv. Doteraz sú známe tri rôzne formy tyrozinémie. Líšia sa v mieste poruchy degradácie tyrozínu. Všetky tri formy tyrozinémie sa vyznačujú zvýšenou koncentráciou tyrozínu a fenylalanínu v rôznej miere:
- Pri tyrozinémii typu I sa v tele dodatočne tvoria toxické produkty rozkladu, pretože normálna cesta rozkladu je blokovaná defektom enzýmu na konci rozkladného reťazca. Tieto nesprávne produkty degradácie tyrozínu sú toxické pre pečeň a obličky, takže tyrozinémia typu I má obzvlášť závažný priebeh.
- Tyrozinémia typu II je charakterizovaná hlavne zvýšenou koncentráciou tyrozínu a fenylalanínu so všetkými účinkami na oči, koža a nervový systém. Tu je degradácia tyrozínu blokovaná už na začiatku degradačného reťazca.
- Najmiernejšou a najvzácnejšou formou tyrozinémie je tyrozinémia typu III, v ktorej sú koncentrácie tyrozínu a fenalalanínu menej zvýšené. Avšak zvýšené koncentrácie majú účinky na nervový systém. Vo všeobecnosti sú tyrozinémie veľmi zriedkavé. Tyrozinémia typu I postihuje cikru jeden až dva na 100,000 XNUMX ľudí. Z tyrozinémie typu III je opísaných iba niekoľko prípadov.
Príčiny
Všeobecnou príčinou všetkých troch foriem tyrozinémie je narušenie degradácie tyrozínu poškodením enzýmy. Forma ochorenia závisí od postihnutého enzýmy v reťazci degradácie tyrozínu. Všetky tyrozinémie sú spôsobené autozomálne recesívnymi mutáciami. Pri tyrozinémii typu I je enzým fumarylacetoacetáthydroláza z veľkej časti nefunkčný. Jeho kódovanie gen sa nachádza na chromozóme 15. Tento enzým je zodpovedný za posledný krok v reťazci degradácie tyrozínu. Za normálnych okolností tento reakčný krok degraduje medziprodukty fumaryl-acetoacetát a maleyl-acetoacetát. Ak je však enzým poškodený, tieto metabolity sa hromadia a potom sa v alternatívnej reakcii prevedú na sukcinylacetoacetát a sukcinylcholín. Tieto látky sú však účinné pečeň a oblička toxíny. Podľa ich koncentrácie v krv, Se viesť na úplné zničenie pečeň a obličky buď rýchlo, alebo chronickým procesom. Tyrozinémia typu II je spôsobená poruchou enzýmu tyrozínaminotransferázy. Tento enzým iniciuje prvý krok degradácie tyrozínu. Ak zlyhá, tyrozín sa hromadí čoraz viac v krvi. The koncentrácie možno zvýšiť až na desaťnásobok normálnej hodnoty. Pretože tyrozín sa tvorí z aminokyseliny fenylalanínu, zvyšuje sa súčasne aj koncentrácia fenylalanínu. Je známe, že zvýšené koncentrácie fenylalanínu poškodzujú nervový systém. Zároveň vysoká hladina tyrozínu napáda oči a koža. A nakoniec je tyrozinémia typu III spôsobená poruchou enzýmu 4-hydroxyfenylpyruvát dioxygenázy. Hladiny tyrozínu a fenylalanínu sú v tomto prípade len mierne zvýšené. Kvôli blokovaniu v degradačnom reťazci tyrozínu sa rozvinie hromadenie tyrozínu vo všetkých troch formách tyrozinémie, čo je samozrejme výraznejšie, čím bližšie je to začiatku degradačného reťazca.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Tyrozinémia typu I je charakterizovaná poškodením pečene, obličiek a mozog. Ochorenie sa už u novorodencov prejavuje slabosťou v pití, zvracanie, ochorenie pečene a renálna insuficiencia. Existujú dve formy progresie, obe viesť na skorú smrť pečeňou a oblička zlyhanie, ak sa nelieči. Pri fulminantnej forme progresie sa skoro objaví zväčšenie pečene, edém a závažné zlyhanie rastu. Smrť nastáva v priebehu niekoľkých mesiacov po narodení. Pri ľahšej forme ochorenia sú pečeň a obličky chronicky odbúravané. Počas dlhého procesu cirhóza pečene sa často vyvíja do pečene rakovina. Ak sa nelieči, smrť nastáva najneskôr do desiatich rokov. Pri tyrozinémii typu II je poškodenie očí rohovkou, pľuzgiere a chrasty na kožaa vyskytujú sa rôzne neurologické deficity. Tyrozinémia typu III je charakterizovaná miernym mentálnym postihnutím, poruchami motoriky koordináciea epileptické záchvaty.
Diagnóza a priebeh ochorenia
Tyrozinémiu možno diagnostikovať rôznymi krvnými a močovými testami. Zvýšené hladiny tyrozínu sa zisťujú testami moču. Ďalej môžu byť toxické metabolity, ako je sukcinylacetón, detekované v moči aj pri tyrozinémii typu I.
Komplikácie
V závislosti od typu môže tyrozinémia spôsobiť rôzne komplikácie. Tyrozinémia typu I v dôsledku vrodenej pečene, obličkaa mozog poškodenie, môže spôsobiť príznaky ako zlé pitie, ochorenie pečene a renálna insuficiencia. Slabosť v pití plechovky viesť na dehydratácia a následná dehydratácia pomerne rýchlo. Ochorenie pečene má vždy vážne účinky na celé telo a môže spôsobiť žltačka a vážne zápal z vnútorné orgány, Napr. Renálna insuficiencia je rovnako závažné, pretože ak sa nelieči, môže viesť k zlyhaniu obličiek a následnej smrti. V úplnom priebehu môže tyrozinémia tiež podporovať poruchy rastu, opuchy a pečeň rakovina a cirhóza. Tyrozinémia typu II je spojená s poškodením rohovky, neurologickými deficitmi a ďalšími komplikáciami. Tyrozinémia typu III môže spôsobiť epileptické záchvaty, pohyb koordinácie s progresiou choroby. Pri liečbe poruchy degradácie komplikácie závisia od konkrétneho zásahu a od konštitúcie pacienta. Nitisinóny, ktoré sú zvyčajne predpisované, môžu spôsobiť migrénu a ďalšie vedľajšie účinky. Transplantácia pečene vždy so sebou nesie riziko odmietnutia tela orgánom. Okrem toho infekcie a hojenie rán môžu nastať problémy.
Kedy by ste mali navštíviť lekára?
Osoba s tyrozinémiou by mala vždy navštíviť lekára, aby sa predišlo ďalším komplikáciám alebo rozrušeniu. Včasné odhalenie s následnou liečbou je z tohto hľadiska veľmi dôležité, preto by postihnutá osoba mala vyhľadať lekára už pri prvých prejavoch a prejavoch ochorenia. V najhoršom prípade môže dieťa zomrieť na tyrozinémiu. V prípade, že dieťa trpí závažným ochorením, je potrebné kontaktovať lekára v prípade tohto ochorenia žltačka or hnačka. Toto ochorenie môže naznačovať aj vnútorné krvácanie. Ďalej otrava pečene a iné vnútorné orgány tiež ukazuje. Tiež zvýšené srdce miera alebo nesprávne uvedenie na nesprávnom tele v rôznych častiach tela často naznačujú ochorenie a mali by byť skontrolované lekárom. Ochrnutie sa môže vyskytnúť na celom tele. Tyrozinémiu by mal okamžite liečiť pediatr alebo nemocnica. Ďalší priebeh závisí od času stanovenia diagnózy, takže nemožno urobiť všeobecnú predpoveď. Je tiež možné, že v dôsledku tohto ochorenia sa skracuje očakávaná dĺžka života dieťaťa.
Liečba a terapia
Všetky formy tyrozinémie sú pozitívne ovplyvnené a strava s nízkym obsahom tyrozínu a fenylalanínu. Pri tyrozinémii typu II a III, napr strava môže spoľahlivo zlepšiť príznaky. Liečba tyrozinémie typu I je však oveľa náročnejšia. Okrem prísneho stravamusí sa zabrániť tvorbe toxických metabolitov. To sa dá dosiahnuť liečivom nitizinónom (NTBC) v dôsledku blokovania skoršieho degradačného kroku. To zvyšuje koncentráciu tyrozínu v krvi. To sa však dá udržať nízkym príjmom stravy. V pokročilom zlyhanie pečene, transplantácia pečene treba brať do úvahy.
Prevencia
Pretože tyrozinémie sú genetické, nemožno im zabrániť. Dodržiavaním prísnej diéty s nízkym obsahom tyrozínu a nízkym obsahom fenylalanínu sú však aspoň pacienti s tyrozinémiou typu II a III schopní viesť prevažne normálny život. U pacientov s tyrozinémiou typu I musí byť koncentrácia metabolitov a tyrozínu a fenylalanínu regulovaná medikamentóznou liečbou a prísnou diétou počas celého života.
Nasleduj
Tyrozinémia je dedičná metabolická porucha. Považuje sa za zriedkavé ochorenie a klasifikuje sa pomocou troch foriem, I, II a III. Možnosti liečby závisia od konkrétnej formy. Na dosiahnutie priaznivej prognózy je potrebné príslušné sledovanie. Pacient by mal byť schopný viesť čo najviac neobmedzený život. Pri tyrozinémii typu II je často dostatočná diétna liečba. Musí sa však presne dodržať príkaz lekára. Počas sledovania sa sleduje priebeh hojenia; je nastavená na strednodobé a dlhodobé obdobie. Tyrozinémia typu III je najvzácnejšia forma metabolického ochorenia. Je spojená s ľahkým mentálnym postihnutím a epilepsie. Počas následnej starostlivosti sa pacienti a ich príbuzní učia, ako sa s chorobou vyrovnávať každý deň. Pri kompletnom ochorení typu I je nevyhnutná špeciálna starostlivosť. Ak nebude táto tyrozinémia liečená, môže byť životu nebezpečná. Vnútorné orgány ako sú obličky alebo mozog sú poškodené. Nepriaznivý kurz si vyžaduje celoživotné sledovanie. Transplantácia orgánov môže byť voľba podľa uváženia lekára. Berie sa do úvahy, keď iné Opatrenia už nepomáham. Následná starostlivosť je poskytovaná v nemocnici a pacientovi stav je prísne sledovaný. Pravidelné kontroly poskytujú informácie o tolerancii nového orgánu. Musí sa zabrániť odmietavým reakciám tela.
Čo môžete urobiť sami
Pacienti s tyrozinémiou môžu užívať rôzne diéty Opatrenia na podporu konzervatívnej liečby v závislosti od typu ochorenia. Pri tyrozinémii typu I je dôležitá vysokoenergetická strava. Diéta by mala produkovať v tele čo najmenej tyrozínu. Pravidelnému jedlu by ste sa mali vyhnúť katabolickým situáciám, ktoré nastanú po dlhšom hladovaní. Spotreba mliečnych, vaječných a mäsových výrobkov by mala byť výrazne obmedzená. Diéta môže spomaliť progresiu ochorenia. Mal by byť pripravený spolu s lekárom a odborníkom na výživu a dôsledne implementovaný. Tyrozinémiu typu II možno tiež liečiť upravenou stravou. V prípade tyrozinémie typu III, okrem diétnej Opatrenia, je potrebné pripraviť sa na lekárske pohotovosti. V prípade epileptických záchvatov prvá pomoc opatrenia sa musia začať upokojením pacienta a podaním urgentnej liečby. Dotknutá osoba musí byť umiestnená v stabilná bočná poloha aby sa nezranil o predmety alebo nespadol a tiež aby sa do priedušnice nedostali žiadne zvratky. Možným následkom ataxie možno zabrániť fyzioterapia. Schody, prahy a nebezpečné predmety v domácnosti musia byť zabezpečené tak, aby sa minimalizovalo riziko zranenia pri páde. Presné opatrenia pre tyrozinémiu typu I, II a III by sa mali prekonzultovať s odborníkom.
