Alzheimerova choroba: test a diagnostika

Laboratórne parametre 1. rádu - povinné laboratórne testy.

  • Dôkazy o patológii Alzheimerovej choroby najmenej jedným z nasledujúcich príznakov:
    • Pozitívna detekcia amyloidu pomocou pozitrónová emisná tomografia (PET) (pozri tabuľku nižšie).
    • Genetické testovanie (analýza DNA): mutácia vedúca k monogénnemu sprostredkovaniu Alzheimerova choroba (mutácia na génoch presenilínu 1 alebo presenilínu 2 alebo na gen amyloidového prekurzorového proteínu, APP).
    • Diagnostika CSF (rozpoznaná demencie biomarkery sú amlyoid-β1-42 (Ap1-42), amlyoid-β1-40 (Ap1-40), celkový tau a fosfo-tau-181 (pTau) a proteín 14-3-3) [znížený Aß42 v CSF a zvýšený tau proteín alebo fosforylovaný tau proteín v CSF].
  • Beta-amyloidový prekurzorový proteín (APP) v sére; kvocient APP 669-711 k amyloidu-beta 1-42 a tiež kvocient Abeta 1-40 až Abeta 1-42; diagnostická presnosť: asi 90% (zatiaľ nie je bežná diagnostika).
  • Skladanie amyloidu-β: detekcia chybného zloženia proteínu amyloidu-β v krv; k tomu dochádza už 15 až 20 rokov pred objavením sa prvých príznakov. Stanovenie amyloidu ukázalo až 23-násobné zvýšenie rizika ochorenia v porovnaní s kontrolnou skupinou; oproti tomu stav APOE4 vykazoval iba 2.4-násobne zvýšené riziko. Poznámka: Patologický nález z analýzy amyloidu beta vera.
  • tvoj proteíny (stanovenie pomocou „zostavy jednej molekuly“; detekčný limit proteínov tau bol znížený na 0.019 pg / ml) - detekcia hroziaceho demencie a súvisiace poruchy už 4 roky pred prvými príznakmi (zatiaľ nie rutinná diagnostika).
  • Malý krvný obraz [MCV ↑ → možné dôkazy o závislosti na alkohole, nedostatku vitamínu B12 a kyseline listovej]
  • Zápalové parametre - CRP (C-reaktívny proteín) alebo ESR (rýchlosť sedimentácie erytrocytov).
  • Elektrolyty - sodík, draslík vápnik.
  • Pôst glukóza (plazmatická glukóza nalačno; preprandiálna plazmatická glukóza; venózna), v prípade potreby orálny test glukózovej tolerancie (oGTT).
  • Pečeň parametre - aspartátaminotransferáza (AST, GOT), alanín aminotransferáza (ALT, GPT), gama-glutamyltransferáza (γ-GT, gama-GT; GGT) [γ-GT ↑, možná indikácia alkohol závislosť].
  • Obličkové parametre - močovina, kreatinínu, možno cystatín C or klírens kreatinínu.
  • TSH (hormón stimulujúci štítnu žľazu) - vylúčiť hypo- alebo hypertyreóza (hypotyreóza alebo hypertyreóza).
  • Vitamín B12

Laboratórne parametre 2. rádu - v závislosti od výsledkov histórie, fyzické vyšetrenieatď. - na objasnenie diferenciálnej diagnostiky.

  • Diferenciálny krvný obraz
  • Krvné plyny (ABG), arteriálne
  • Skríning liekov vrátane narkotiká (alkohol, barbituráty, benzodiazepíny, bromidy).
  • Sérologická sekvencia: VDRL test (pre V. d. Na neuroloch).
  • HIV sérológia
  • Sérológia pre borélie
  • fosfát
  • HbA1c
  • homocysteín
  • Protilátky FT 3, fT4, SD - na vylúčenie hypotyreózy (najmä Hashimotovej tyroiditídy) môže viesť k rýchlo progresívnej demencii
  • Kortizol
  • Parathormón - vylúčiť hypo- alebo hyperparatyroidizmus (hypo- alebo hyperfunkcia prištítnych teliesok).
  • Coeruloplazmín
  • Sérový albumín
  • Hladina amoniaku
  • Kyselina listová, vitamín B1, B6
  • meď
  • Ťažké kovy (arzén, viesť, ortuť, tálium).
  • CO hemoglobín
  • Karbodeficientný transferín (CDT) ↑ (v chron alkoholizmus) *.
  • Histopatológia: hlavnými zložkami patologických neurofibrilárnych spleti a stareckých plakov sú hyperfosforylovaná forma proteínu P-Tau181 a ß-amyloid 1-42.

Pravdepodobná alebo možná demencia pri Alzheimerovej chorobe so známkami patofyziologického procesu Alzheimerovej choroby:

Amyloidový marker Značka poškodenia neurónov
Pokles Aß42 v mozgovomiechovom moku. Zvýšenie tau a / alebo fosforylovaného tau v mozgovomiechovom moku
Detekcia amyloidov pomocou pozitrónová emisná tomografia (PET). Atrofia mediálneho temporálneho laloku zobrazená pomocou magnetickej rezonancie (MRI).
Parietotemporálny hypometabolizmus - zobrazený fluorodeoxyglukózou pozitrónová emisná tomografia (FDG-PET).

Biomarkery pre diagnostiku Alzheimerovej choroby

Výbor zostavený Národným inštitútom pre starnutie (NIA) a Alzheimerova choroba Association (AA) in „Alzheimer's and demencie”Sa odvracia od symptomatológie a chce na diagnostiku používať biomarkery Alzheimerova choroba (AD) ako rozhodujúce kritériá v budúcom výskume (pozri nižšie Laboratórna diagnostika).

AT (N) skupiny biomarkerov.
A Ap detegované ako plaky v PET skenovaní alebo ako pomer Ap42 alebo Ap42 / Ap42 v CSF.
T Tau patológia ako p-tau (fosforylovaný tau) v mozgovomiechovom moku alebo ako parenchýmové neurofibrily na PET vyšetrení
(N) Známky neurodegenerácie na štruktúrnom MRI alebo FDG PET alebo ako T (otales) -tau v CSF.

Poznámka: A a T sa považujú za špecifické pre Alzheimerova choroba„(N) nie je. Výsledkom sú nasledujúce profily AT (N).

Výsledok Posúdenie
Všetky biomarkery v normálnom rozmedzí (AT- (N) -) Žiadna Alzheimerova choroba
Iba A + patologická Alzheimerova choroba zmeny, ale zatiaľ žiadna Alzheimerova choroba.
A + T + (N) - alebo A + T + (N) + Kritériá pre Alzheimerovu chorobu boli splnené
A + T- (N) + Alzheimerova choroba zmeny (non-Alzheimerova choroba) a nešpecifická neurodegenerácia.
A-T + (N) - alebo AT- (N) + alebo A-T + (N) + Bez Alzheimerovej choroby, bez Alzheimerovej choroby, bez Alzheimerovej choroby.

Predikcia Alzheimerovej choroby na základe skóre multimodálneho rizika.

  • Predikcia rizika demencie u starších ľudí s miernym kognitívnym poškodením (MCI) na základe skóre multimodálneho rizika pomocou hladín beta-amyloidu a tau v CSF a normalizovaného celkového objemu mozgu:
    • Malý beta-amyloid v mozgovomiechovom moku tu znamená, že veľa sa zhromažďuje v mozgu
    • Vysoké hladiny beta-amyloidu (okolo 1,100 pg / ml) a nízke hladiny tau (pod 500 pg / ml) v mozgovomiechovom moku s nízkou atrofiou mozgu (1600 ml objemu mozgu): trojročné riziko demencie blízke 0 percentám
    • Stredne vysoké hladiny beta-amyloidu a tau v mozgovomiechovom moku za prítomnosti výraznej atrofie mozgu (celkový objem mozgu 1,200 100 ml)): Trojročné riziko demencie takmer XNUMX%
    • Nízke hladiny beta-amyloidu (200 pg / ml) a vysoké hladiny tau (900 pg / ml) v mozgovomiechovom moku za prítomnosti miernej atrofie mozgu: trojročné riziko demencie takmer stopercentné