Patogenéza (vývoj choroby)
Bronchiálny karcinóm sa vyvíja v niekoľkých štádiách, v ktorých sa vyskytujú karcinogény (karcinogénne látky) ako napr nikotín, ale zohrávajú úlohu aj takzvané promótory nádorov. Za príčinu rakoviny pľúc sa považujú takzvané inhalované karcinogény (inhalované karcinogénne látky):
- arzén
- Azbest (azbestóza)
- berýlium
- kadmium
- Zlúčeniny chrómu VI
- Dieselové výfukové plyny (kvôli topolycyklickým uhľovodíkom, PAH).
- Halogénované étery („haloétery“, haloéter), najmä dichlórdimetyl éter.
- inhalácia uhoľného prachu (baníci).
- Nikel (niklový prach)
- Polycyklické aromatické uhľovodíky (PAH), napr benzolbenzo (a) pyrén.
- Kremenný prach (prach obsahujúci kryštalický prach) kremík oxid (SiO2); silikóza).
- Rádioaktívne látky (urán, radón).
- Horčičný plyn
- Prach z karbidu volfrámu a kobaltu
- Jemný prach
- Tabakový dym
Pre fajčiarov riziko vzniku pľúca rakovina sa zvyšuje s kumulatívnym (akumulovaným) dňom dávka.
Etiológia (príčiny)
Ďalej sú známe nasledujúce príčiny rakoviny pľúc:
Biografické príčiny
- Genetická záťaž - ak má jeden rodič toto ochorenie, riziko sa zvyšuje dvoj- až trojnásobne
- Genetické riziko závislé od polymorfizmu génov:
- Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
- Gény: DCAF4, HYKK
- SNP: rs12587742 v géne DCAF4
- Alela súhvezdie: AG (zvýšené) (zatiaľ potvrdené iba pre európsku populáciu).
- Alelová konštelácia: AA (zvýšená) (zatiaľ potvrdené iba pre európsku populáciu).
- SNP: rs8034191 v HYKK gen.
- Konštelácia alel: CT (1.27-násobne pre fajčiarov).
- Alelová konštelácia: CC (1.80-krát pre fajčiarov).
- Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
- Genetické riziko závislé od polymorfizmu génov:
- Pracovisko - približne 5% všetkých bronchiálnych karcinómov je spôsobených pracovnými karcinogénmi (pozri vyššie).
- Socioekonomické faktory - nízky socioekonomický status.
Príčiny správania
- Výživa
- Príliš malá spotreba ovocia a zeleniny (vedecky, nedostatok nedostatku vitamín nie je úplne pochopený).
- Nedostatok mikroživín (životne dôležité látky) - pozri prevencia pomocou mikroživín.
- Nedostatočný prísun životne dôležitých látok
- Spotreba stimulantov
- Alkohol (ženy viac ako 10 g denne; muži viac ako 20 g denne) - okrem iného podporuje rozvoj bronchiálneho karcinómu.
- Tabak (fajčenie, pasívne fajčenie).
- Približne 85% všetkých bronchiálnych karcinómov sa vyskytuje u fajčiarov!
- Riziko muža, ktorý po dobu 20 rokov fajčil dve balenia denne, je 60 až 70-násobné oproti riziku nefajčiara. Po ukončení fajčenie, riziko klesá, ale už nikdy nedosahuje úroveň nefajčiara.
- Štvrtina všetkých fajčiarov, ktorí sú nositeľmi „karcinóm prsníka gen„U BRCA2 sa choroba vyvíja počas ich života.
- Fyzická aktivita
- Fyzická nečinnosť; vysoká kardiorespiračná vhodnosť (priemer 13.0 MET ≈ 13-násobok bazálneho metabolizmu) v strednom veku viedli k 55% zníženej úmrtnosti na rakovinu pľúc (úmrtnosť na rakovinu pľúc)
- Psychosociálna situácia
Príčiny choroby
- Chronická obštrukčná choroba pľúc (COPD) - najmä v kombinácii s fajčením.
- pľúca jazvy, ku ktorým môže dôjsť napríklad po tuberkulóza alebo chirurgický zákrok.
- Riziko druhého nádoru sa zvyšuje po chemoterapii:
- nieHodgkinov lymfóm (NHL) - koža rakovina (S výnimkou melanóm) a rakovina pľúc.
Laboratórne diagnózy - laboratórne parametre považované za nezávislé rizikové faktory.
- krvné doštičky (trombocyty) - každé zvýšenie počtu krvných doštičiek o 100 x 109 / l je spojené so 62% vyšším rizikom vývoja nemalobunkových buniek rakovina pľúc (pomer šancí [OR]: 1.62; 95% interval spoľahlivosti: 1.15 - 2.27; p = 0.005) (údaje založené na mendelovskej radomizácii s údajmi od takmer 50,000 XNUMX Európanov)
Lieky
- Inhibítory ACE-angiotenzín-konvertujúci enzým metabolizuje bradykinín, aktívny vazodilatátor, okrem angiotenzínu I; bronchiálne karcinómy exprimujú bradykinínové receptory; bradykinín môže stimulovať uvoľňovanie rastového faktora vaskulárneho endotelu (= podporuje angiogenézu a tým aj rast nádoru). U pacientov dostávajúcich Inhibítory ACE, incidencia bola 1.6 na 1,000 1.2 osoborokov oproti 1,000 na XNUMX XNUMX osoborokov u ostatných hypertonikov; ACE inhibítor terapie riziko zvýšilo relatívne o 14%.Inhibítory ACE a rakovina pľúc: príčinný vzťah nebol stanovený po vyhodnotení Európskou agentúrou pre lieky.
- Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI)?
- Tricyklické antidepresíva (TCA)?
Expozícia životného prostredia (vrátane expozícií na pracovisku) - Intoxikácia (otravy).
- Pracovný kontakt
- S karcinogénmi - napr. Azbestom, umelými minerálnymi vláknami (MMMF), polycyklickými aromatickými uhľovodíkmi (PAH), arzénzlúčeniny chrómu VI, nikel, halogénované étery („haloétery“), najmä dichlórdimetyl éter, rádioaktívne materiály atď.
- Koksárenské surové plyny
- Manipulácia s dechtom a bitúmenom (cestné stavby).
- inhalácia uhoľného prachu (baníci).
- Vdýchnutie nikel prach, kremenný prach (prachy obsahujúce kryštalický oxid kremičitý (SiO2)).
- arzén
- Muži: riziko úmrtia (riziko smrti) / relatívne riziko (RR) 3.38 (95-percentný interval spoľahlivosti 3.19-3.58).
- Ženy: Riziko úmrtnosti / relatívne riziko 2.41 (95-percentný interval spoľahlivosti 2.20-2.64).
- Tetrachlóretén (perchlóretylén, perchlór, PER, PCE) ?, u žien.
- Emisie z dieselových motorov (DME) / výfukové plyny z nafty (vďaka topolycyklickým uhľovodíkom, PAH).
- Znečisťujúce látky v ovzduší: tuhé častice (spôsobené výfukmi z automobilov, spaľovacími procesmi v priemysle a vykurovaní domácností) - už koncentrácia tuhých častíc pod európskou hranicou zvyšuje pravdepodobnosť vzniku rakoviny pľúc
- Ionizujúce lúče
- Radón - po fajčení je nedobrovoľná inhalácia rádioaktívneho radónu v domácnosti najbežnejším spúšťačom rakoviny pľúc; je zodpovedný za asi 5% všetkých úmrtí na rakovinu pľúc v Nemecku