Rakovina pľúc (bronchiálny karcinóm): Príčiny

Patogenéza (vývoj choroby)

Bronchiálny karcinóm sa vyvíja v niekoľkých štádiách, v ktorých sa vyskytujú karcinogény (karcinogénne látky) ako napr nikotín, ale zohrávajú úlohu aj takzvané promótory nádorov. Za príčinu rakoviny pľúc sa považujú takzvané inhalované karcinogény (inhalované karcinogénne látky):

  • arzén
  • Azbest (azbestóza)
  • berýlium
  • kadmium
  • Zlúčeniny chrómu VI
  • Dieselové výfukové plyny (kvôli topolycyklickým uhľovodíkom, PAH).
  • Halogénované étery („haloétery“, haloéter), najmä dichlórdimetyl éter.
  • inhalácia uhoľného prachu (baníci).
  • Nikel (niklový prach)
  • Polycyklické aromatické uhľovodíky (PAH), napr benzolbenzo (a) pyrén.
  • Kremenný prach (prach obsahujúci kryštalický prach) kremík oxid (SiO2); silikóza).
  • Rádioaktívne látky (urán, radón).
    • Radón (5% všetkých úmrtí na bronchiálny karcinóm; podľa Spolkového úradu pre ochranu pred žiarením).
    • Po fajčenie, nedobrovoľný inhalácia rádioaktívnych látok radón v domácnosti je najbežnejším spúšťačom bronchiálneho karcinómu.
  • Horčičný plyn
  • Prach z karbidu volfrámu a kobaltu
  • Jemný prach
  • Tabakový dym

Pre fajčiarov riziko vzniku pľúca rakovina sa zvyšuje s kumulatívnym (akumulovaným) dňom dávka.

Etiológia (príčiny)

Ďalej sú známe nasledujúce príčiny rakoviny pľúc:

Biografické príčiny

  • Genetická záťaž - ak má jeden rodič toto ochorenie, riziko sa zvyšuje dvoj- až trojnásobne
    • Genetické riziko závislé od polymorfizmu génov:
      • Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
        • Gény: DCAF4, HYKK
        • SNP: rs12587742 v géne DCAF4
          • Alela súhvezdie: AG (zvýšené) (zatiaľ potvrdené iba pre európsku populáciu).
          • Alelová konštelácia: AA (zvýšená) (zatiaľ potvrdené iba pre európsku populáciu).
        • SNP: rs8034191 v HYKK gen.
          • Konštelácia alel: CT (1.27-násobne pre fajčiarov).
          • Alelová konštelácia: CC (1.80-krát pre fajčiarov).
  • Pracovisko - približne 5% všetkých bronchiálnych karcinómov je spôsobených pracovnými karcinogénmi (pozri vyššie).
  • Socioekonomické faktory - nízky socioekonomický status.

Príčiny správania

  • Výživa
    • Príliš malá spotreba ovocia a zeleniny (vedecky, nedostatok nedostatku vitamín nie je úplne pochopený).
    • Nedostatok mikroživín (životne dôležité látky) - pozri prevencia pomocou mikroživín.
  • Nedostatočný prísun životne dôležitých látok
  • Spotreba stimulantov
    • Alkohol (ženy viac ako 10 g denne; muži viac ako 20 g denne) - okrem iného podporuje rozvoj bronchiálneho karcinómu.
    • Tabak (fajčenie, pasívne fajčenie).
      • Približne 85% všetkých bronchiálnych karcinómov sa vyskytuje u fajčiarov!
      • Riziko muža, ktorý po dobu 20 rokov fajčil dve balenia denne, je 60 až 70-násobné oproti riziku nefajčiara. Po ukončení fajčenie, riziko klesá, ale už nikdy nedosahuje úroveň nefajčiara.
      • Štvrtina všetkých fajčiarov, ktorí sú nositeľmi „karcinóm prsníka gen„U BRCA2 sa choroba vyvíja počas ich života.
  • Fyzická aktivita
    • Fyzická nečinnosť; vysoká kardiorespiračná vhodnosť (priemer 13.0 MET ≈ 13-násobok bazálneho metabolizmu) v strednom veku viedli k 55% zníženej úmrtnosti na rakovinu pľúc (úmrtnosť na rakovinu pľúc)
  • Psychosociálna situácia
    • Vysoká práca stres: + 24% k bronchiálnemu karcinómu (pľúca rakovina).
    • Nočná služba (+ 28%)

Príčiny choroby

Laboratórne diagnózy - laboratórne parametre považované za nezávislé rizikové faktory.

  • krvné doštičky (trombocyty) - každé zvýšenie počtu krvných doštičiek o 100 x 109 / l je spojené so 62% vyšším rizikom vývoja nemalobunkových buniek rakovina pľúc (pomer šancí [OR]: 1.62; 95% interval spoľahlivosti: 1.15 - 2.27; p = 0.005) (údaje založené na mendelovskej radomizácii s údajmi od takmer 50,000 XNUMX Európanov)

Lieky

  • Inhibítory ACE-angiotenzín-konvertujúci enzým metabolizuje bradykinín, aktívny vazodilatátor, okrem angiotenzínu I; bronchiálne karcinómy exprimujú bradykinínové receptory; bradykinín môže stimulovať uvoľňovanie rastového faktora vaskulárneho endotelu (= podporuje angiogenézu a tým aj rast nádoru). U pacientov dostávajúcich Inhibítory ACE, incidencia bola 1.6 na 1,000 1.2 osoborokov oproti 1,000 na XNUMX XNUMX osoborokov u ostatných hypertonikov; ACE inhibítor terapie riziko zvýšilo relatívne o 14%.Inhibítory ACE a rakovina pľúc: príčinný vzťah nebol stanovený po vyhodnotení Európskou agentúrou pre lieky.
  • Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI)?
  • Tricyklické antidepresíva (TCA)?

Expozícia životného prostredia (vrátane expozícií na pracovisku) - Intoxikácia (otravy).

  • Pracovný kontakt
    • S karcinogénmi - napr. Azbestom, umelými minerálnymi vláknami (MMMF), polycyklickými aromatickými uhľovodíkmi (PAH), arzénzlúčeniny chrómu VI, nikel, halogénované étery („haloétery“), najmä dichlórdimetyl éter, rádioaktívne materiály atď.
    • Koksárenské surové plyny
    • Manipulácia s dechtom a bitúmenom (cestné stavby).
    • inhalácia uhoľného prachu (baníci).
    • Vdýchnutie nikel prach, kremenný prach (prachy obsahujúce kryštalický oxid kremičitý (SiO2)).
  • arzén
    • Muži: riziko úmrtia (riziko smrti) / relatívne riziko (RR) 3.38 (95-percentný interval spoľahlivosti 3.19-3.58).
    • Ženy: Riziko úmrtnosti / relatívne riziko 2.41 (95-percentný interval spoľahlivosti 2.20-2.64).
  • Tetrachlóretén (perchlóretylén, perchlór, PER, PCE) ?, u žien.
  • Emisie z dieselových motorov (DME) / výfukové plyny z nafty (vďaka topolycyklickým uhľovodíkom, PAH).
  • Znečisťujúce látky v ovzduší: tuhé častice (spôsobené výfukmi z automobilov, spaľovacími procesmi v priemysle a vykurovaní domácností) - už koncentrácia tuhých častíc pod európskou hranicou zvyšuje pravdepodobnosť vzniku rakoviny pľúc
  • Ionizujúce lúče
  • Radón - po fajčení je nedobrovoľná inhalácia rádioaktívneho radónu v domácnosti najbežnejším spúšťačom rakoviny pľúc; je zodpovedný za asi 5% všetkých úmrtí na rakovinu pľúc v Nemecku