Stručný prehľad
- Čo je Angelmanov syndróm? Zriedkavá genetická porucha charakterizovaná duševnými a fyzickými poruchami vo vývoji dieťaťa.
- Symptómy: črty tváre pripomínajúce bábiku, vývojová porucha, zhoršená koordinácia, malý alebo žiadny vývin reči, znížená inteligencia, záchvaty, smiech bez dôvodu, záchvaty smiechu, nadmerné slintanie, radostné mávanie rukami
- Príčiny: Genetický defekt na 15. chromozóme.
- Diagnóza: vrátane rozhovoru, fyzikálneho vyšetrenia, genetického vyšetrenia
- Terapia: Nie je dostupná žiadna kauzálna terapia; podporné napr. fyzioterapia, logopédia, pracovná terapia; prípadne lieky na zmiernenie príznakov (napr.
- Prognóza: Normálna dĺžka života; nie je možný samostatný život
Angelmanov syndróm: Definícia
Názov „Angelmanov syndróm“ pochádza od objaviteľa choroby, anglického pediatra Harryho Angelmana. V roku 1965 porovnával klinické obrázky troch detí, ktoré mali črty tváre ako bábika. Deti sa veľa smiali a robili trhavé pohyby – ako bábky. To viedlo k anglickému názvu „happy puppet syndrome“.
Angelmanov syndróm sa vyskytuje u oboch pohlaví. Riziko ochorenia je asi 1:20,000 XNUMX, čím sa syndróm radí medzi zriedkavé ochorenia.
Angelmanov syndróm: príznaky
Pri narodení sú deti s Angelmanovým syndrómom ešte nenápadné. Až v dojčenskom a batoľacom veku sú motorické a kognitívne vývojové poruchy čoraz zreteľnejšie. Charakteristické znaky genetickej poruchy sú:
- oneskorený motorický vývoj
- zhoršená koordinácia
- často žiadny alebo takmer žiadny jazykový vývoj
- znížená inteligencia
- hyperaktívne, hyperaktívne správanie
- smiech bez dôvodu
- záchvaty smiechu
- radostné gestá (napríklad mávanie rukami)
- časté vystrčenie z jazyka
U niektorých detí s Angelmanovým syndrómom sa navyše pozoruje:
- mikrocefália (abnormálne malá hlava) – nie pri narodení, ale v priebehu ďalšieho vývoja
- Záchvaty @
- zmeny v elektrickej aktivite mozgu
- veľmi svetlá pokožka a oči v dôsledku zníženej pigmentácie (hypopigmentácia)
- škúlenie (strabizmus)
Angelmanov syndróm: Príčiny
Príčinou Angelmanovho syndrómu je genetický defekt na 15. chromozóme: u postihnutých jedincov je narušená funkcia génu UBE3A. Tento gén normálne produkuje enzým, ktorý sa podieľa na rozklade poškodených alebo nadbytočných bielkovín v bunkách. Pomáha tak bunke normálne fungovať.
V mnohých telesných bunkách je gén aktívny na oboch chromozómoch, ale nie v nervových bunkách mozgu: tam je u mnohých ľudí gén UBE3A na otcovskom chromozóme 15 vypnutý imprintingom. V dôsledku toho je UBE3A aktívny v mozgu iba na materskom chromozóme 15. To tiež znamená, že ak má kópia materského génu chybu, nemôže to byť kompenzované umlčanou kópiou otcovského génu. A presne táto kombinácia je prítomná pri Angelmanovom syndróme: Kópia otcovského génu je vypnutá, materská je defektná.
Základný genetický defekt môže byť rôznych typov:
- Mutácia v géne UBE3A: V dôsledku spontánne sa vyskytujúcej zmeny v géne sa strácajú informácie, ktoré obsahuje. Týka sa to piatich až desiatich percent ľudí s Angelmanovým syndrómom. Približne v jednom z piatich prípadov ide o familiárnu mutáciu: V tomto prípade už matka nesie génovú zmenu na svojom otcovskom chromozóme.
- Dva otcovské chromozómy 15: Postihnutá osoba zdedila oba chromozómy 15 od svojho otca, žiadny od svojej matky (medicínsky nazývaná „otcovská uniparentálna dizómia 15“). Neexistuje teda žiadny aktívny gén UBE3A. To platí asi pre jedno až dve percentá všetkých pacientov s Angelmanovým syndrómom.
- Imprinting error: Imprintingom sa vypne gén UBE3A na materskom chromozóme 15 – ako aj na otcovskom chromozóme 15. Okrem toho môže chýbať určitá časť chromozómu (vymazanie). Defekt odtlačku sa zistí v jednom až štyroch percentách prípadov Angelmanovho syndrómu.
Je Angelmanov syndróm dedičný?
V zásade je riziko recidívy pri Angelmanovom syndróme nízke. Ide o riziko, že rodičia postihnutého dieťaťa budú mať ďalšie deti, ktoré tiež majú tento syndróm. V individuálnych prípadoch však toto riziko závisí vo veľkej miere od genetického defektu, na ktorom je Angelmanov syndróm založený.
Napríklad v prípade Angelmanovho syndrómu vyplývajúceho z dvoch otcovských chromozómov 15 (otcovská uniparentálna dizómia 15) je riziko menšie ako jedno percento. Naproti tomu Angelmanov syndróm v dôsledku defektu imprintingu so stratou určitého génového segmentu (IC delécia) sa môže vyskytnúť v polovici všetkých prípadov u súrodencov.
Pacienti s Angelmanovým syndrómom sa teoreticky môžu rozmnožovať. V závislosti od toho, kedy došlo k príčinným chromozomálnym zmenám (napr. už počas vývoja zárodočných buniek alebo bezprostredne po oplodnení), je riziko, že postihnutí jedinci prenesú chorobu, niekedy veľmi vysoké (až 100 percent). Neexistujú však o tom žiadne spoľahlivé údaje. V septembri 1999 sa napríklad vyskytol ojedinelý prípad, keď na chorobu prešla matka trpiaca Angelmanovým syndrómom.
Angelmanov syndróm: Diagnóza
Ak na svojom dieťati spozorujete vyššie popísané príznaky, prvý kontaktovaný je pediater. Môže presnejšie zúžiť možné príčiny a v prípade potreby vás a vaše dieťa poslať k špecialistovi.
História medicíny
Prvým krokom v diagnostike je dôkladná anamnéza. Počas tohto procesu vám lekár položí niekoľko otázok o vašom dieťati, ako napríklad:
- Aké zmeny ste si všimli u svojho dieťaťa?
- Má vaše dieťa nejaké fyzické ťažkosti?
- Siaha vaše dieťa po predmetoch?
- Rozpráva vaše dieťa?
- Je vaše dieťa často nápadne veselé alebo hyperaktívne?
- Smeje sa vaše dieťa v nevhodných situáciách, napríklad keď má bolesť?
Fyzikálne vyšetrenie
Potom nasleduje fyzické vyšetrenie. Pediatr testuje pravidelný motorický a duševný vývoj dieťaťa. Na tento účel sa používajú jednoduché cvičenia: Napríklad je dieťa požiadané, aby sa sústredilo na hračky alebo aby sa natiahlo konkrétne na stavebnicu. Lekár tiež venuje pozornosť výrazom tváre dieťaťa. Častý smiech, črty tváre pripomínajúce bábiku a slintanie sú príznakmi Angelmanovho syndrómu.
Ak má lekár po fyzickom vyšetrení podozrenie na zriedkavú poruchu, pošle vás k neurológovi a humánnemu genetikovi.
Genetické testovanie
V prvom kroku lekári venujú pozornosť metylačnému vzoru chromozómového segmentu (metylačná analýza/test). Ďalšie testy na rovnakých vzorkách (analýza delécie, mutačná analýza) pomáhajú podrobnejšie určiť príčinu Angelmanovho syndrómu. Na tento účel môže byť potrebné preskúmať aj genetický materiál rodičov. Lekári tak zisťujú, či sa tam už genetický defekt nevyskytuje.
Ďalšie vyšetrenia
Ďalšie vyšetrenia sú často užitočné. Napríklad EEG sa môže použiť na detekciu zmien elektrickej aktivity mozgu, ako sa to často vyskytuje pri Angelmanovom syndróme. Môžu byť indikované aj oftalmologické vyšetrenia.
Angelmanov syndróm: terapia
Niektoré symptómy a ťažkosti spojené s Angelmanovým syndrómom môžu tiež vyžadovať špecifickú liečbu. Proti kŕčom pomáhajú napríklad antikonvulzívne lieky (antiepileptiká), pri ťažkých poruchách spánku trankvilizéry (sedatíva).
Na stránke Angelman e.V. združenia nájdete množstvo informácií o Angelmanovom syndróme, správy o skúsenostiach a podujatiach pre postihnuté osoby ako aj kontaktné osoby pre postihnuté osoby vo všetkých regiónoch Nemecka.
Angelmanov syndróm: priebeh ochorenia a prognóza
Prvý rok života
Bábätká s Angelmanovým syndrómom majú častejšie problémy s dojčením, saním a prehĺtaním. Často vyplazujú jazyk alebo veľmi slintajú. Okrem toho deti s Angelmanovým syndrómom často pľuvajú (keď sa to stane, často sa mylne podozrieva na potravinovú intoleranciu alebo refluxnú chorobu). Časté vracanie môže viesť k nebezpečnej strate hmotnosti.
Oneskorený pohybový vývin si zvyčajne všimneme medzi 6. a 12. mesiacom života: Deti nelezú ani nesedia. Pohyby hornej časti tela sú často roztrasené. To zase sťažuje sedenie.
Zlomok postihnutých má záchvaty už vo veku 12 mesiacov.
Jeden až tri roky
Počas prvých troch rokov života sa vývojová porucha pri Angelmanovom syndróme stáva veľmi zjavnou. Deti viac trpia miernymi záchvatmi. Niekedy sú hyperaktívne, prestimulované a stále v pohybe. Mnohí majú tendenciu neustále si strkať ruky alebo hračky do úst alebo často vyplazovať jazyk a slintať. Ak sú deti obzvlášť vzrušené, často sa prehnane smejú a mávajú rozpaženými rukami.
Puberta a dospelosť
U detí s Angelmanovým syndrómom sa puberta často objavuje o tri až päť rokov neskôr. Pohlavná zrelosť sa však potom vyvíja normálne. Naďalej chýba vývin reči, aj keď je často prítomné porozumenie reči. Záchvaty sú zvyčajne dobre kontrolované liekmi v dospelosti.
Ľudia s Angelmanovým syndrómom majú normálnu dĺžku života. Samostatný život však pre mentálne obmedzenia nie je možný.
