dopamínNedostatok -β-hydroxylázy predstavuje veľmi zriedkavé dedičné ochorenie charakterizované absenciou noradrenalínu a adrenalín v krv, koncentrácie of dopamín sa zvyšuje. Vďaka tomu sa telo už nedokáže prispôsobiť vonkajším stresovým situáciám a stres.
Čo je nedostatok dopamín-β-hydroxylázy?
Okrem zvýšenej koncentrácie of dopamín, nedostatok dopamín-p-hydroxylázy je tiež charakterizovaný absenciou neurotransmiterov a hormóny noradrenalínu a epinefrín. Títo dvaja hormóny sa produkujú v tele premenou dopamínu. Ich vznik hormóny sa vyskytuje v niekoľkých reakčných krokoch. V prvom reakčnom kroku sa dopamín oxiduje na noradrenalínu pomocou enzymatickej podpory dopamín-p-hydroxylázy s inzerciou ďalšej skupiny OH na atóme C3. V tomto procese dopamín reaguje s kyslík a kyselina askorbová. Okrem norepinefrínu voda a vzniká kyselina dehydroaskorbová. Adrenalín sa potom vytvorí z norepinefrínu väzbou metylovej skupiny na aminoskupinu. Pri deficite dopamín-p-hydroxylázy prvý reakčný krok nenastáva alebo sa vyskytuje nedostatočne. Je zabránené tvorbe týchto dvoch hormónov. Noradrenalín a adrenalín fungujú ako stresové hormóny. Keď fyzické stres zvyšuje, organizmus musí rýchlo aktivovať energetické rezervy. To sa deje rýchlym poskytovaním glukóza z obchodov s glykogénom a posilňovaním spaľovanie tukov. Adrenalín predovšetkým môže tieto procesy aktivovať. Noradrenalín tiež pôsobí ako a neurotransmiter a príčiny krv plavidlá zúžiť väzbou na adrenoreceptory. To sa zvyšuje krv tlak. Ak tieto stresové hormóny chýbajú, telo už nemôže reagovať na stres. Defektný enzým dopamín-p-hydroxyláza však zabraňuje ich tvorbe.
Príčiny
Nedostatok dopamín-β-hydroxylázy je dedičný. Zahŕňa autozomálne recesívnu mutáciu a gen na chromozóme 9, čo je gén DBH kódujúci dopamín-p-hydroxylázu. Choroba sa pozorovala veľmi zriedka. Jeho frekvencia sa teda odhaduje na jeden z milióna. Existuje však aj predpoklad, že skutočná prevalencia choroby je v skutočnosti oveľa vyššia. Je to tak preto, lebo v mnohých prípadoch došlo k úmrtiu embryo sa vyskytuje už prenatálne. Pretože sa choroba dedí autozomálne recesívnym spôsobom, musia ju mať obaja rodičia postihnutých osôb gen. Pretože sa však u každého z nich vyskytuje iba raz, rodičia netrpia nedostatkom dopamín-p-hydroxylázy. Môžu však preniesť túto chorobu na svojho potomka v pomere 25 percent.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Príznaky deficitu dopamín-p-hydroxylázy zodpovedajú zlyhaniu funkcií dvoch hormónov noradrenalínu a epinefrínu. V stresových situáciách musí telo mobilizovať energetické rezervy, aby mohlo rýchlo zareagovať stres. V evolúcii mali organizmy, ktoré sa dokázali rýchlo pripraviť na útek alebo bojovať pred nebezpečenstvom, vždy výhodu. Aj pri menej nebezpečnom namáhaní je potrebné aktivovať energetické zásoby. Ak to nie je úspešné, telo sa nedokáže prispôsobiť stresu, pretože po vyčerpaní poskytnutých zdrojov energie spočiatku nie sú k dispozícii žiadne nové. Teda ortostatické hypotenzia a rôzne kardiovaskulárne poruchy patria medzi najdôležitejšie príznaky nedostatku dopamín-p-hydroxylázy. Ortostatický hypotenzia sa vyznačuje tendenciou trpiacich k prežívaniu závrat, nevoľnosť, Nízka krvný tlak, a obehový kolaps (synkopa) v stoji. Ďalšie príznaky ortostatické hypotenzia zahŕňajú rozmazané videnie, neschopnosť stáť, zvonenie v ušiach, bolesť hlavytočenie hlavy, mihotavé oči a tunelové videnie. Vnútorný nepokoj, bledosť, potenie a zimnica sú často evidentné. Synkopa môže viesť k vážnym pádom a nehodám. Príznaky do značnej miery zmiznú pri sedení, ležaní a odpočinku. Okrem ortostatickej hypotenzie krvný tlak je vždy príliš nízka. Novorodenci s nedostatkom dopamín-β-hydroxylázy ďalej trpia hypotermia, svalová hypotónia a hypoglykémie, v hypotermia, sa vytvára príliš málo telesného tepla a môže dôjsť k rýchlemu ochladeniu organizmu. Svalová hypotónia je charakterizovaná znížením svalovej hmoty pevnosť. Pretože ani zásoby sacharidov sa nedajú aktivovať tak rýchlo, nebezpečné hypoglykémie (nízka krvný cukor) sa môže vyvinúť. Ak sa nelieči, príznaky sa v dospelosti postupne zhoršujú.
Diagnóza
Pri diagnostike deficitu dopamín-β-hydroxylázy nestačí stanoviť iba enzým dopamín-β-hydroxylázu. U približne štyroch percent populácie nie je možné tento enzým vôbec zistiť, aj keď v ňom nie je nedostatok. Jasný dôkaz o deficite dopamín-β-hydroxylázy je možné získať iba meraním koncentrácie dopamínu, norepinefrínu a epinefrínu. Ak je plazmatická hladina dopamínu zvýšená bez detekcie norepinefrínu a epinefrínu, deficitom je jednoznačne nedostatok dopamín-p-hydroxylázy.
Kedy by ste mali navštíviť lekára?
Budúci rodičia, ktorí sami majú nedostatok dopamín-β-beta-hydroxylázy a vedia o ňom, by mali zabezpečiť prenatálne vyšetrenie. Meranie hladín dopamínu, norepinefrínu a epinefrínu v krvi môže spoľahlivo určiť, či sa nedostatok preniesol na dieťa. Ak je to tak, mali by ste pred narodením prijať preventívne opatrenia, aby sa zabránilo komplikáciám. Ak sa novorodenec po narodení rýchlo ochladí a vykazuje ďalšie príznaky nedostatku dopamín-β-beta-hydroxylázy, je potrebné stále vyhľadať lekára. Včasné objasnenie rodinným lekárom alebo špecialistom sa tiež odporúča pri príznakoch ako napr závrat, nevoľnosť a nízka krvný tlak. Ak príznaky viesť v prípade pádu alebo nehody musí byť okamžite privolaný pohotovostný lekár. To isté platí pre typicky sa vyskytujúce obehové kolapsy a príznaky zvyšujúceho sa ochladenia. Rodičia postihnutých detí by mali vyhľadávať aj psychologickú podporu, pretože choroba je pre príbuzných rovnako oslabujúca ako pre postihnuté dieťa.
Liečba a terapia
Nedostatok dopamín-p-hydroxylázy sa dá veľmi dobre liečiť liekmi. To zahŕňa ústne podanie správa lieku DOPS alebo Droxipoda dvakrát až trikrát denne. Táto účinná látka je takzvaný proliečivo. Je štruktúrovaný ako norepinefrín a už obsahuje dôležitú skupinu OH na atóme C3. Enzým dopamín-p-hydroxyláza je preto nadbytočný. Karboxylová skupina je stále pripojená k molekulárnemu koncu tejto účinnej látky. V tele sa potom karboxylová skupina odštiepi a vytvorí sa priamo norepinefrín. Pretože je adrenalín tvorený z noradrenalínu, je zaistený aj jeho vznik. Celoživotné užívanie tejto drogy umožňuje do značnej miery normálny život. O dlhodobej prognóze ochorenia zatiaľ nie sú k dispozícii žiadne vyhodnotiteľné údaje.
Výhľad a prognóza
Pri deficite dopamín-β-hydroxylázy nedochádza k samoliečeniu. Preto toto stav musí byť v každom prípade ošetrený lekárom. Ak sa nedostatok dopamínu-β-hydroxylázy nelieči, postihnutá osoba nemôže v stresových situáciách správne reagovať. Obehové problémy, vysoký krvný tlak a v najhoršom prípade a srdce preto dôjde k útoku. Mnoho pacientov trpí tiež závažnými bolesti hlavy, závrat a hyperakúzia. Tento nedostatok mimoriadne obmedzuje kvalitu života postihnutej osoby a môže viesť k ťažkostiam v každodennom živote. Svalové ťažkosti sa vyskytujú aj vtedy, ak sa choroba nelieči. Mal by hypoglykémie sa vyskytujú popri deficite dopamín-β-hydroxylázy, môže to viesť k strate vedomia. V takom prípade sa príznaky zväčšujú s pribúdajúcim vekom. Liečba nedostatku dopamín-p-hydroxylázy sa uskutočňuje pomocou liekov. Príznaky sú úplne zmiernené a nevyskytujú sa žiadne zvláštne komplikácie. Pretože ochorenie sa nedá vyliečiť príčinne, sú pacienti odkázaní na užívanie liekov po zvyšok svojho života. Z dôvodu nedostatku údajov o tomto ochorení nie je možné poskytnúť dlhodobú prognózu. Ak sa však bude liečiť včas, dĺžka života pacienta nebude negatívne ovplyvnená.
Prevencia
Pretože nedostatok dopamín-β-hydroxylázy je dedičné ochorenie, nemožno prijať preventívne opatrenia. Ak sa prípady tejto poruchy už vyskytli v rodine alebo u príbuzných, človek genetické poradenstvo možno hľadať. Ak majú obaja rodičia poruchu gen, existuje 25-percentná šanca, že potomok bude trpieť nedostatkom dopamín-p-hydroxylázy v dôsledku autozomálne recesívnej dedičnosti.
domáce ošetrovanie
Pri deficite dopamín-β-hydroxylázy sa Opatrenia následnej starostlivosti sú veľmi obmedzené. Postihnutí jedinci sa spravidla najskôr spoliehajú na správne a včasné ošetrenie lekárom, aby sa predišlo ďalším príznakom alebo komplikáciám. Iba po správnej liečbe by sa malo v maximálnej možnej miere zabrániť spúšťačom choroby. Pretože úplné vyliečenie deficitu dopamín-β-hydroxylázy nie je vo väčšine prípadov možné, je postihnutý závislý na celoživotnom terapie. Vo väčšine prípadov musia osoby postihnuté nedostatkom dopamín-β-hydroxylázy brať lieky. Samotný liek sa zvyčajne užíva dvakrát až trikrát denne a mal by sa užívať podľa predpisu lekára. Vždy je potrebné dbať na správne dávka. V prípade pochybností alebo rôznych nejasností je potrebné v prípade nedostatku dopamín-β-hydroxylázy vždy vyhľadať lekára. Vo väčšine prípadov môže užívanie tohto lieku umožniť bežný život, takže neexistujú žiadne zvláštne obmedzenia. Nie zriedka môže byť v prípade nedostatku dopamín-p-hydroxylázy užitočný aj kontakt s ostatnými postihnutými chorobou. To často vedie k výmene informácií, ktorá môže uľahčiť každodenný život postihnutej osoby. Očakávaná dĺžka života pacienta tiež zvyčajne nie je negatívne ovplyvnená ochorením.
Čo môžete urobiť sami
Nedostatok dopamín-beta-hydroxylázy je veľmi zriedkavá forma primárnej autonómnej dysfunkcie, ktorá je dedičná. Pacient si nemôže vziať svojpomoc Opatrenia liečiť chorobu kauzálne. Páry, v ktorých rodinách sa už vyskytoval nedostatok dopamín-p-hydroxylázy, môžu hľadať človeka genetické poradenstvo ak je zámerom založiť rodinu. Nositelia defektného génu, ktorý spôsobuje nedostatok dopamínovej beta-hydroxylázy, nemusia mať samotnú poruchu, aby ho zdedili. Ak je postihnutý iba jeden rodič, pre spoločné potomstvo neexistuje žiadne riziko. Ak sú však obaja rodičia nositeľmi defektného génu, riziko zdedenia choroby u bežných potomkov je 25 percent. Aby toho nebolo málo, takéto tehotenstvo má často za následok potraty, pretože choroba vedie k úmrtiu dieťaťa embryo už prenatálne. Postihnuté páry by preto mali starostlivo zvážiť, či chcú splodiť spoločné dieťa. Nedostatok dopamín-beta-hydroxylázy je možné liečiť celoživotnými liekmi. Mnoho pacientov potom nemá väčšinou žiadne príznaky. Je preto dôležitým svojpomocným krokom pri podozrení na túto zriedkavú chorobu okamžite vyhľadať lekára. Ak sa porucha v rodine už vyskytla raz, je nevyhnutné o tom informovať ošetrujúceho lekára.
