Rakovina vaječníkov: lieková terapia

Terapeutický cieľ

Zlepšenie príznakov

Terapeutické odporúčania

Terapeutické odporúčania zahŕňajú tieto skupiny:

  • epitelové ovariálny karcinóm.
  • Hraničné nádory
  • Zhubné zárodočné nádory
  • Zhubné nádory zo zárodočných buniek

Pozri tiež časť „Ďalej terapie".

Agenti (hlavná indikácia)

Chemoterapeutické látky

Epiteliálny karcinóm vaječníkov [usmernenie S3]

Skorý „epiteliálny karcinóm vaječníkov“.

  • Adjuvantná terapia (terapia, ktorá nasleduje po chirurgickej resekcii nádoru):
    • Pacienti s IA v predchádzajúcom štádiu, 1. stupeň ovariálny karcinóm nevyžadujú adjuvans chemoterapie.
    • Mali by sa prijať stupne FIGO IA / B a stupeň 3 alebo IC chemoterapie s karboplatina po dobu 6 cyklov.
    • FIGO štádium IIIB a vyššie je tiež indikované na príjem antiangiogénnej protilátky terapie s bevacizumab 15 mg / kg bw iv v 1. deň každé 3 týždne.

Pokročilý „epiteliálny karcinóm vaječníkov“.

  • U pacientov s pokročilým ovariálny karcinóm (IIb-IV), karboplatina AUC 5 a paklitaxel 175 mg / m² počas 3 h iv by sa malo používať celkovo na 6 cyklov každé 3 týždne.
  • Z FIGO štádia IIIB antiangiogénna protilátka terapie s bevacizumab Je tiež indikovaných 15 mg / kg KG iv 1. deň každé 3 týždne.
  • Pacienti s ovariálnym ochorením vysokého stupňa III / IV rakovina a dokázané Mutácia BRCA by mali dostávať udržiavaciu liečbu inhibítorom PARP (olaparib) po odpovedi na liečbu prvej línie obsahujúcej platinu [odporúčací stupeň 3].
    • Liečba pomocou olaparib u pacientok s novodiagnostikovaným pokročilým vaječníkom rakovina preukázali bezprecedentný prínos prežitia v porovnaní s inhibítorom PARP placebo: po mediáne sledovania 40.7 mesiacov nebol v roku ešte dosiahnutý medián času do progresie ochorenia alebo úmrtia olaparib skupine v porovnaní s 13.8 mesiacmi placebo.
  • Po primárnej liečbe sa nemajú robiť žiadne udržiavacie / konsolidačné terapie.

Recidívy (recidívy) „epiteliálneho karcinómu vaječníkov“.

  • Žiaruvzdorný vaječník rakovina recidíva (recidíva rezistentná na platinu) * - monoterapia s gemcitabín, paklitaxel, pegylované lipozomálne doxorubicín, topotekan (žiadna kombinovaná liečba, žiadna endokrinná liečba).
  • Recidíva rakoviny vaječníkov citlivá na platinu * * - kombinovaná liečba obsahujúca platinu s
    • karboplatina / gemcitabín /bevacizumab (monoklonálna protilátka, ktorá sa viaže na VEGF a tým zabraňuje väzbe na povrchový receptor VEGF) * * *.
    • Karboplatina / pegylovaný lipozomálny doxorubicín,
    • Karboplatina / paklitaxel
    • Karboplatina / gemcitabín.
  • Ak opakovaná platinová terapia nie je možnosťou, použijú sa monochemoterapie bez platiny. Účinné látky sú okrem pegylovaných lipozomálnych látok doxorubicín (PLD) a gemcitabín, treosulfán a topotekan. Pokiaľ sa neuskutočnila žiadna liečba bevacizumabom, je tiež možná kombinácia s inhibítorom vaskulárneho endoteliálneho rastového faktora (VEGF).

* Žiadna odpoveď na liečbu, progresia (progresia) do 4 týždňov po ukončení liečby, recidíva do 6 mesiacov po ukončení liečby * * Opakovanie najskôr 6 mesiacov po ukončení primárnej liečby * * * * u pacientov s prvými recidívy a bez predchádzajúcej terapie zameranej na VEGF (vaskulárny endoteliálny rastový faktor).

Doplňujúce Poznámky

  • U pacientok s recidivujúcim karcinómom vaječníkov citlivým na platinu a dokázanou mutáciou v BRCA1 (chromozóm 17q21) alebo BRCA2 (chromozóm 13q12) gen, prvý liek (olaparib) v sérii takzvaných PARP (poly-ADP-ribóza inhibítory polymerázy) je k dispozícii od decembra 2014. Inhibítory PARP blokujú enzým zapojený do opravy DNA, čím zlepšujú prežitie bez progresie.
  • Ďalší inhibítor PARP bol schválený FDA v marci 2017: Niraparib prispeli k predĺženiu z 5.5 na 21.0 mesiacov (miera rizika 0.27; 95-percentný interval spoľahlivosti 0.17 až 0.41) u 203 BRCA-pozitívnych pacientov. Niraparib tiež zlepšilo prežívanie bez progresie ochorenia z 3.9 na 9.3 mesiaca u 350 pacientov bez a Mutácia BRCA, V 2020, niraparib bol schválený ako udržiavacia liečba prvej línie pre pokročilý karcinóm vaječníkov (epiteliálny (štádium FIGO III. a IV.) karcinóm vysokého stupňa vaječníkov). Ďalším inhibítorom PARP je rucaparib, ktorý je tiež schválený pre pokročilý karcinóm vaječníkov.
  • Stav schválenia inhibítorov PARP:
    • Olaparib: udržiavacia monoterapia pre pokročilé (štádium III a IV FIGO) mutované BRCA 1/2 (zárodočné a / alebo somatické) epiteliálneho ovariálneho, vajcovodu alebo peritoneálneho Ca vysokého stupňa po odpovedi prvej línie na chemoterapiu na báze platiny.
    • Niraparib: udržiavacia monoterapia pre recidívu zle diferencovaného karcinómu vaječníkov citlivého na platinu v remisii na báze platiny chemoterapie.
    • Rucaparib: monoterapia relabovaného alebo progresívneho karcinómu vaječníkov vysokého stupňa citlivého na platinu s Mutácia BRCA ktorí predtým podstúpili dve alebo viac chemoterapií na báze platiny a teraz nie sú spôsobilí na ďalšiu takúto terapiu.
  • Účinnosť inhibítorov PARP v udržiavacej liečbe prvej línie pokročilého karcinómu vaječníkov sa teraz považuje za potvrdenú. Liečba je tiež možnosťou pre ženy bez mutácie BRCA.

Hraničné nádory [usmernenie S3]

  • Žiadna adjuvantná terapia

Malígne zárodočné stromálne nádory [usmernenie S3]

  • Výhoda adjuvans rádioterapia, chemoterapia alebo endokrinná terapia v podmienkach úplnej chirurgie je nedokázaná a kontroverzná.
  • Od štádia FIGO IC alebo so zvyškovým nádorom možno diskutovať o chemoterapii obsahujúcej platinu

Zhubné nádory zo zárodočných buniek [usmernenie S3]

Primárna chemoterapia (= neoadjuvantná chemoterapia, NACT).

  • V pokročilých štádiách je možná možná primárna chemoterapia s cieľom zachovania plodnosti (plodnosti). Po troch až štyroch cykloch môže byť zameraná resekcia zvyšku nádoru alebo existujúcich metastáz
  • Látky: terapeutické látky obsahujúce platinu + etopozid + bleomycín alebo ifosfamid.

Adjuvantná chemoterapia

  • Štádium FIGO IA bez adjuvantnej chemoterapie.
  • Fáza> FIGO IA by mala byť chemoterapia obsahujúca platinu, prispôsobená riziku, pozostávajúca z dvoch alebo troch cytostatické lieky* a 2-4 kurzy.

* Chemoterapia by mala obsahovať platinu a etopozid v každom prípade. Bleomycín alebo ifosfamid možno považovať za tretiu látku.

Ďalšie indikácie pre rakovinu vaječníkov

  • Trvalá aktivácia najmä β2-adrenergných receptorov podporuje rast rakoviny vaječníkov a tiež metastázy rakoviny vaječníkov. Jedna štúdia po prvýkrát preukázala, že sa zdá, že liečba neselektívnymi betablokátormi súvisí s významným predĺžením celkového prežívania. Očakávajú sa ďalšie štúdie.
  • Jediný cyklus hypertermickej intraperitoneálnej chemoterapie (HIPEC) s cisplatinou predĺžil prežitie u pacientok s pokročilým karcinómom vaječníkov v randomizovanej klinickej štúdii:
    • Medián prežívania bez recidívy: od 10.7 mesiaca do 14.2 mesiaca
    • Medián celkového prežitia: od 33.9 mesiaca do 45.7 mesiaca

Hormonálna terapia po liečbe rakoviny vaječníkov Pokyny S3]

  • Nie je možné urobiť spoľahlivé vyhlásenie o bezpečnosti hormonálnej liečby po liečbe rakoviny vaječníkov.
  • Hormonálnu terapiu je možné vykonať po príslušnom vzdelaní.