Produkty
Metotrexát je komerčne dostupný ako roztok na parenterálne použitie a vo forme tabliet. Pozri tiež pod metotrexát naplnená injekčná striekačka (dávka).
Štruktúra a vlastnosti
Metotrexát (C20H22N8O5Mr = 454.44 g / mol) je dikarboxylová kyselina, ktorá existuje vo forme žltého až oranžového kryštalického produktu prášok ktorá je v voda. Metotrexát bol vyvinutý ako a kyselina listová analóg.
účinky
Metotrexát (ATC L01BA01, ATC L04AX03) má antineoplastické, imunosupresívne a protizápalové účinky. Pôvodne bol vyvinutý ako kyselina listová antagonista pre rakovina terapia, ale v súčasnosti sa používa v paxiách hlavne pri zápalových reumatických ochoreniach. Cytostatický účinok je spôsobený inhibíciou rôznych látok kyselina listovádependentný enzýmy pri syntéze purínov a pyrimidínov, čím inhibuje syntézu DNA, a tým aj množenie nádorových buniek.
Mechanizmus účinku
Pôsobenie metotrexátu je založené na inhibícii dihydrofolovej kyseliny reduktázy, kľúčového enzýmu v biosyntetickej dráhe kyseliny listovej. Katalyzuje redukciu kyseliny listovej na kyselinu dihydrofolovú a ďalej na kyselinu tetrahydrofolovú, ktorá je potrebná na syntézu purínových nukleotidov. Metotrexát inhibuje aj iné enzýmy v ceste biosyntézy kyseliny listovej, ako je tymidylát syntetáza, ktorá je zodpovedná za syntézu pyrimidínu. Blokovanie týchto krokov závislých od folátu inhibuje syntézu AMP, GMP, DNA a RNA, čo vedie k zastaveniu bunkového cyklu a tým k inhibícii proliferácie nádorových buniek. Imunosupresívny alebo protizápalový spôsob účinku metotrexátu nebol úplne objasnený (pozri literatúru).
indikácia
Metotrexát ako cytostatikum (liečba vysokými dávkami):
- Akútne lymfocytárne a myeloidné leukémie.
- Non-Hodgkinove lymfómy, najmä lymfómy CNS.
- Pevné nádory, ako je rakovina prsníka, pľúc a močového mechúra, ako aj zhubné nádory hlavy a krku a choriokarcinómy
- Osteosarkóm u detí a dospievajúcich
Metotrexát ako imunosupresívum (terapia hlbokými dávkami) je vhodný na liečbu určitých autoimunitných ochorení, ako sú:
- reumatoidná artritída, juvenilná idiopatická artritída.
- Závažné formy psoriázy
- Dnes zriedkavejšie: Crohnova choroba a roztrúsená skleróza
Pozri tiež pod naplnenou injekciou metotrexátu (dávka).
Dávkovanie
Podľa štítku s liekom. V rakovina terapia je metotrexát dávkovaný významne vyššie ako pri imunosupresívnej liečbe (vysoká dávka až do 12 000 mg / m2, nízka dávka 5-15 mg týždenne). Pri liečbe vysokými dávkami je účinok metotrexátu antagonizovaný ďalším účinkom správa kyseliny listovej, aby sa zabránilo závažným vedľajším účinkom spôsobeným poškodením rýchlo sa deliacich buniek.
Kontraindikácie
Metotrexát je kontraindikovaný pri precitlivenosti počas tehotenstva a laktáciu, u pacientov s renálnou dysfunkciou, poruchou funkcie pečene, predchádzajúcimi ochoreniami krvotvorného systému, imunodeficienciou, gastrointestinálnymi vredmi a závažnými alebo existujúcimi infekciami a nadmernou konzumáciou alkoholu. Osobitný dôraz by sa mal klásť na renálnu dysfunkciu. Všetky podrobnosti o preventívnych opatreniach a interakcie nájdete v letáku s informáciami o liekoch.
interakcie
interakcie s NSAID, glukokortikoidy, antibiotiká, alopurinol, teofylína orálne antikoagulanciá sú primárnym záujmom. Eliminácia metotrexátu sa vyskytuje takmer úplne obličkami glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou. Iba malá časť sa vylučuje prostredníctvom žlč. Látky, ktoré znižujú klírens metotrexátu, spôsobujú toxicitu. Dôležitá interakcia nastane, keď probenecid sa užíva súbežne. Inhibuje renálnu tubulárnu sekréciu aj žlčové vylučovanie organických aniónov, čo vedie k zníženiu eliminácia metotrexátu. Avšak probenecid sa dnes v praxi zriedka používa. Cholestyramín má opačný efekt. Zvyšuje vylučovanie žlčou a tým aj eliminácia metotrexátu. Preto sa môže použiť v prípade predávkovania metotrexátom alebo renálnej dysfunkcie. Cholestyramín sa dnes tiež používa zriedka. NSAID sú tiež organické anióny a môžu viesť k interakcie, ktorý je obzvlášť významný v roku XNUMX rakovina terapia vysokými dávkami MTX. Literatúra uvádza, že vytesnenie metotrexátu z väzba na proteín výrazne zvyšuje krv úrovniach. To má za následok závažnú hematologickú a gastrointestinálnu toxicitu, ktorá môže viesť k smrti. Ďalšie interakcie boli opísané s glukokortikoidy, antibiotiká ako je trimetoprim a trimetoprim v kombinácii so sulfametoxazolom, alopurinol, teofylína perorálne antikoagulanciá.
Nepriaznivé účinky
Gastrointestinálne príznaky ako napr orálna mukozitída, hnačka, nevoľnosť, brušné ťažkosti patria medzi najčastejšie nežiaduce reakcie. Kostná dreň depresia sa tiež často pozoruje v závislosti od dávky alebo funkcie obličiek a možnej akumulácie. Metotrexát a jeho hlavný metabolit 7-hydroxymetoxát sa viažu na polyglutamát v bunkách. Tieto metotrexátové polyglutamáty sa hromadia v tkanivách, najmä v tenkom čreve epitel. Ďalším veľmi častým nepriaznivým vedľajším účinkom je zvýšenie pečeň enzýmy (transaminázy); ťažké pečeň môže dôjsť k poškodeniu. Na rozdiel od gastrointestinálnych vedľajších účinkov je možné zvýšeniu transaminázy predchádzať substitúciou kyseliny listovej terapiou metotrexátom. Ďalšie vedľajšie účinky: renálna dysfunkcia, koža vyrážka, zriedka vypadávanie vlasov, pneumonitída a alergické reakcie. Pravidelné laboratórium monitoring funkcie obličiek a pečene je preto nevyhnutná z dôvodu profilu vedľajších účinkov.
