Kedy sa nesmie Marcumar® podať?
Všeobecne sa kumaríny nesmú podávať počas tehotenstva, pretože môžu spôsobiť vážne škody tak v počiatočných štádiách, detský rozvoj („Embryopatie“, tretí až ôsmy týždeň roku XNUMX) tehotenstva) a v neskorších, zvyčajne menej citlivých vývojových štádiách („fetopatie“, od deviateho týždňa tehotenstva).
Alternatívy k Marcumar®
Okrem CoumarinsMarcumar® sú najčastejšie používanými antikoagulanciami heparín, ktorý sa môže podávať iba intravenózne, a mini proteín pôvodne odvodený od pijavíc (vedecký názov: Hirudo medicalis), hirudín. disacharid glukozamínu a kyseliny glukozurónovej). Antikoagulačný účinok heparín spočíva v 1000-násobnom zvýšení (alebo zrýchlení) účinnosti a krv- inhibítor zrážania, antitrombín (v literatúre sa často označuje ako AT).
Antitrombín sám inhibuje enzým trombín, ktorý je nevyhnutný pre krv zrážanie a zosieťovanie krvi doštičky pomocou fibrínu na uzavretie rany tvorbou neaktívnych komplexov s ním. heparín sama o sebe nie je jednotne štruktúrovanou molekulou, ale vyskytuje sa v rôznych veľkostiach, takže je možné rozlíšiť dve podskupiny s rôznymi vlastnosťami a aplikáciami: Na jednej strane existujú „nefrakcionované“ heparíny pozostávajúce z väčších stavebných blokov (molekula je medzi 6,000 30,000 a XNUMX XNUMX-krát ťažšie ako jeden atóm vodíka), ktoré sa podávajú intravenózne na liečbu pľúc embólia, noha žila trombóza a na antikoaguláciu v prípadoch angína pectoris (pozri vyššie). Na druhej strane existujú „frakcionované“ heparíny, ktoré sa tiež nazývajú „nízkomolekulárne“ kvôli ich menšej molekulovej veľkosti (vždy sú ľahšie ako 6000 XNUMX atómov vodíka). Rozdielne chemické vlastnosti v porovnaní s vysokomolekulárnymi heparínmi sú dôvodom čoraz častejšieho používania tejto skupiny liekov: musia sa podávať injekčne pod kožu (lekársky: subkutánne) iba raz denne, preto sa tiež pravidelne podávajú. používané v ambulantnej sfére (napr. rodinný lekár).
Nežiaduce vedľajšie účinky sa navyše vyskytujú oveľa menej často: Okrem krvácania, ktoré sa môže vyskytnúť pri všetkých antikoagulanciách, existuje zvýšené riziko osteoporóza (úbytok kostnej hmoty) a alergické reakcie. osteoporóza je systémové ochorenie kostry charakterizované znížením kostnej hmoty a narušením mikroarchitektúry. Vyznačuje sa napríklad spontánne sa vyskytujúcimi zlomeninami kostí bez toho, aby bola predchádzajúca úrazová nehoda schopná vysvetliť zlomenina.
Najlepšou ochranou pred týmto ochorením, ktoré ovplyvňuje hlavne ženské pohlavie, je dostatočný príjem potravy z potravy vápnik (ktorý je obsiahnutý hlavne v mlieku) a dostatočný prísun vitamín D (odporúča sa jesť morské ryby dvakrát týždenne). Okrem toho by sa mala zabezpečiť dostatočná fyzická aktivita, pretože to podporuje mineralizáciu kosti. Je potrebné sa vyhnúť dlhšiemu obdobiu nedostatku pohlavných hormónov; v prípade potreby estrogény potrebné pre kostný metabolizmus, môžu byť nahradené v rámci hormonálnej substitučnej liečby, napr. u žien po menopauze.
Heparínom indukované trombocytopénia, alebo skrátene HIT, sú dve choroby, pri ktorých doštičky sú zničené v dôsledku poruchy funkcie imunitný systém. U menej závažných reverzibilných HIT typu 1 až 30% HIT doštičky sa zvyčajne stratia skoro na začiatku liečby heparínom. Na druhej strane, typ 2 je závažnejší, často život ohrozujúci a vyskytuje sa asi v 0.5 až 3% prípadov po piatom až jedenástom dni po začiatku liečby.
Fatálnym účinkom (až u 30% pacientov) nie je ani tak veľká strata krvných doštičiek (počet krvných doštičiek obsiahnutých v mikrolitri často klesá z približne 300,000 50,000 na menej ako XNUMX XNUMX), ale masívne uvoľňovanie látok podporujúcich zrážanie zo stien krv plavidlá. To je dôvod, prečo sa HIT 2 nazýva „syndróm bielej zrazeniny“: vaskulárny occlusion tepien v krvi zbavených červených krvných doštičiek, ako aj tvorba zrazenín v noha žily a pľúcne embólie môžu byť životu nebezpečné. Aby sa zabránilo týmto komplikáciám, liečba sa musí okamžite ukončiť pri prvých varovných príznakoch HIT a pokračovať ďalším antikoagulanciom.
Hirudín, ktorý sa predtým získaval z pijavíc, sa osvedčil a v súčasnosti sa dá vyrobiť aj genetickým inžinierstvom (látky získané týmto spôsobom sa analogicky nazývali „lepirudín“ a „desirudín“). Až 15 cm veľké olivovozelené annelidy používajú hirudín na skvapalnenie krvi svojich hostiteľských zvierat. Najmä v medicíne 19. storočia bolo rozšírené používanie pijavíc na liečbu najrôznejších chorôb; dnes však pijavica patrí pod ochranu prírody v Európe a po washingtonských umelcoch sa môže zbierať iba so zvláštnym povolením.
Výhodou hirudínu oproti heparínom je okrem možnosti aplikácie u pacientov s HIT 2 jeho rýchly nástup účinku a všeobecne dobrá znášanlivosť, takže nežiaduce vedľajšie účinky sú veľmi zriedkavé. Nevýhodou je však horšia kontrolovateľnosť: na rozdiel od heparínov neexistuje antidotum, ktoré by umožnilo predčasné ukončenie antikoagulácie (heparínový účinok je možné neutralizovať injekciou proteínu protamínu, ktorý sa získava z lososa).
