fluorochinolóny sú podskupinou takzvaných chinolónov. V medicíne sa používajú ako antibiotiká. Zároveň patria k inhibítorom gyrázy a líšia sa od ostatných látok tohto typu širokým spektrom účinku. Moderný fluorochinolóny sú účinné proti patogénom enzýmy, ako je napríklad topoizomeráza IV.
Čo sú fluórchinolóny?
fluorochinolóny sa používajú najmä na bakteriálne infekcie. Fluorochinolóny sa používajú v humánnej a veterinárnej medicíne. Z chemického hľadiska majú fluórchinolóny fluórovaný hlavný reťazec. Okrem toho obsahujú takzvaný piperazínový substituent. Fluorochinolóny sa pôvodne označovali ako inhibítory gyrázy. Tento termín sa však dnes takmer nikdy nepoužíva. Klasifikácia do rôznych skupín bola urobená v roku 1998 a bola inšpirovaná odporúčaniami PEG. Klasifikácia a rozdelenie do rôznych skupín je založené na rôznych kritériách. Patria sem farmakokinetika, klinická oblasť použitia a antibakteriálne spektrum. Medzitým početné drogy už na trhu nie sú k dispozícii. Namiesto toho boli schválené nové účinné látky a rozšírené niektoré indikácie. V súčasnej dobe iba drogy enoxacín, norfloxacín, ciprofloxacín, ofloxacín, moxifloxacín a levofloxacín sú dostupné zo skupiny fluórchinolónov. Kyselina pipemidová je špeciálna chinolón že nie je fluórovaný. V modernej dobe však táto látka už nemá žiadny význam, a preto sa s ňou nepočíta. Výsledkom je, že podľa klasifikácie PEG v jednotlivých skupinách I, III a IV zostáva iba jedna účinná látka. Z tohto dôvodu sa z klinického hľadiska obhajuje skupinové priradenie súvisiace s indikáciou. Je však potrebné poznamenať, že jednotlivé látky pre rôzne indikácie sa líšia aj pokiaľ ide o ich dávkovanie.
Farmakologický účinok
Fluórchinolóny majú baktericídny účinok, ale je to veľmi koncentrácie-závislý. Interakciou s gyrázou a topoizomerázou špecializovanou na DNA sa bránia rôznym procesom delenia a opravy DNA. Pokiaľ ide o príslušné spektrum účinku, fluórchinolóny sa navzájom veľmi líšia. Enzým gyráza patrí do baktérie a vedie k nadmernému navinutiu DNA, ktorá je tiež známa ako superzávitnica. Fluorochinolóny poškodzujú tento enzým vo svojom pôsobení. Výsledkom je, že mechanická energia uložená v chromozómy of baktérie je znížená. Zároveň je dĺžka chromozómy zvyšuje. Výsledkom je, že DNA baktérie už sa nedá replikovať bez chýb. Najskôr to potláča rast baktérií, čo sa nazýva bakteriostatický účinok. Potom bunky baktérií odumrú, čo umožní rozvoj baktericídneho účinku. Novšie verzie fluórchinolónov pôsobia aj proti bakteriálnej topoizomeráze enzýmy. V zásade majú fluorochinolóny relatívne široké spektrum aktivity proti mnohým grampozitívnym a gramnegatívnym látkam patogény. Iba určité anaeróby a rôzne streptokoky sú odolné. Z lekárskeho hľadiska sú takmer všetky bakteriálne infekcie indikáciami pre fluorochinolóny. Zameriava sa na infekcie močových a dýchacie cesty. Obzvlášť sa odporúčajú pri infekciách močových ciest v oblastiach, kde je odolnosť voči niektorým ďalším antibiotiká existuje.
Lekárske použitie a použitie
Fluórchinolóny sa používajú na rôzne ochorenia, najmä na bakteriálne infekcie. Kvôli lepšiemu prehľadu sa fluórchinolóny rozdelili do dvoch hlavných indikačných oblastí, A a B. Tieto sa klasifikujú podľa indikácie a dávkovania príslušných aktívnych zložiek. Pododdiel sa robí ako doplnok do skupinovej klasifikácie. Indikačná oblasť A zahŕňa všetky perorálne dostupné fluórchinolóny. Drogy z tejto skupiny sa používajú hlavne na liečbu miernych infekcií močových ciest. Indikačná oblasť B zahrnuje tie fluórchinolóny, ktoré sú vo vyšších dávkach vhodné aj na liečbu systémových a závažných infekcií. Fluorochinolóny sa všeobecne klasifikujú do skupín zavedených Spoločnosťou Paula Ehrlicha. Fluorochinolóny sa ďalej členia podľa ich účinnosti a možného použitia antibiotiká. Do skupiny I patria orálne fluorochinolóny, ktoré sa používajú v súvislosti s infekciami močových ciest. Systémovo použiteľné fluórchinolóny zo skupiny II majú veľmi široké spektrum aktivity. Do skupiny III patria tie fluorochinolóny, ktoré majú lepšiu účinnosť proti atypickým a grampozitívnym látkam klíčky. Skupina IV zahŕňa fluórchinolóny s vyššou účinnosťou proti atypickým a grampozitívnym látkam klíčky a proti anaeróbom.
Riziká a vedľajšie účinky
Terapia s fluórchinolónmi môže mať za následok vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytujú v priemere u približne štyroch až desiatich percent pacientov. Najbežnejšie sú napríklad gastrointestinálne ťažkosti hnačka a nevoľnosťa účinky na centrálny nervový systém. Menej často sú možné aj poruchy správania so zvýšenou suicidálnosťou. Niekedy dôjde k pretrhnutiu šľachy a tendinitíde. Ak sa kortikoidy užívajú súčasne, pozoruje sa zvýšenie pravdepodobnosti pretrhnutia šliach. Z tohto dôvodu pacienti s anamnézou poruchy šliach by sa mali zdržať terapie s fluorochinolónmi. Okrem toho majú fluorochinolóny fototoxický potenciál, a preto by sa všeobecne malo zabrániť kontaktu so slnečným žiarením alebo ultrafialovým žiarením. Fluorochinolóny zo skupín III a IV niekedy predlžujú takzvaný QT interval na EKG. To zvyšuje pravdepodobnosť výskytu komorových arytmií. Pečeň boli tiež pozorované toxické účinky fluórchinolónov.
