Rakovina prostaty: lieková terapia

Terapeutický cieľ

Aby sa zabránilo ďalšiemu šíreniu karcinómu a tým sa predĺžilo prežívanie.

Terapeutické odporúčania

Nasledujúce odporúčania vychádzajú z aktuálneho pokynu S3 (pozri nižšie - „Úvod“), pokiaľ nie je uvedené inak:

  • Pred radikálna prostatektómia (chirurgické odstránenie prostaty s kapsulou, koncovými časťami chámovodu a semennými vačkami), neoadjuvantný (liečba, ktorá sa vyskytuje pred operáciou nádoru), hormón ablatívny terapie (tiež označovaná ako ADT = androgén deprivačná terapia; hormonálna terapia, ktorá zadržuje mužský pohlavný hormón testosterón) sa nemá robiť v klinicky lokalizovanom štádiu.
  • Po radikálna prostatektómia, pacienti s lokálne pokročilým prostaty rakovina bez lymfa uzol metastázy (PSA v nulovom rozmedzí) by nemal dostávať adjuvantný („doplnkový / podporný“) hormón ablatívne terapie (HAT; synonymá: Hormonálna ablácia; anglická terapia depriváciou androgénov, ADT; hormonálna terapia, ktorá zadržuje mužský pohlavný hormón testosterón) vykonať.
  • Pacienti s lokálne pokročilým prostaty rakovina ktorí volia rádioterapia by mali dostávať hormón ablatívne terapie okrem perkutánnej rádioterapia. Celkové trvanie HAT by malo byť dva až tri roky. Z toho až šesť mesiacov môže byť neoadjuvantných. Upozornenie:
    • Nádory s nízkorizikovým profilom (PSA <10 ng / ml, skóre Gleasonovho súčtu <7 a cT1c-cT2a): neoadjuvantná a adjuvantná HAT s definitívnou rádioterapiou nepriniesli prínos v žiadnom onkologickom koncovom bode
    • Nádory so stredným rizikovým profilom (PSA> 10 a <20 ng / ml a / alebo skóre Gleasonovej sumy = 7 a / alebo cT2b): HAT po celkovú dobu šiestich mesiacov v kombinácii s rádioterapia vrátane súčtu dávka 72 Gy sa považuje za štandard.
    • Nádory s vysoko rizikovým profilom (PSA> 20 ng / ml alebo skóre Gleasonovho súčtu ≥ 8 a / alebo ≥ cT3): štúdie, v ktorých [HAT trvalo 18, 24, respektíve 36 mesiacov, dosiahli porovnateľné výsledky
  • Pacienti so symptomatickou metastatickou prostatou rakovina by sa mala odporučiť deprivácia androgénov. Ak je indikovaná deprivácia androgénu, mala by sa vykonať pomocou liekov alebo chirurgickým zákrokom.
  • Pri metastázovaní rakovina prostaty, skoré použitie konvenčných chemoterapie môže významne zlepšiť výsledky v porovnaní so skupinou konvenčného prístupu (konvenčná deprivácia androgénu / potlačenie testosterón, pri ktorých chemoterapia nebola zahájená, kým nedošlo k progresii nádoru): Predĺženie priemerného času prežitia pacientov zo 44.0 na 57.6 mesiaca; u pacientov s extenzívnym metastázy (dcérske nádory) sa priemerná doba prežitia zvýšila z 32.2 na 49.2 mesiaca; prežívanie bez progresie ochorenia sa zvýšilo z 19.8 na 32.7 mesiaca
  • Ak sa opakovanie PSA vyskytlo po radikálna prostatektómia (chirurgické odstránenie prostaty kapsulou, koncové časti vas deferens a semenných vačkov) alebo rádioterapia (rádioterapia), oddialenie začiatku liečby, kým sa neobjavia príznaky, neskracuje dobu prežitia. Recidíva PSA alebo biochemická recidíva nastáva, keď veľmi nízka hladina PSA po operácii stúpne nad 0.2 nanogramu na mililiter a tento trend pokračuje ďalšími meraniami. Existuje tendencia odložiť liečbu asi o dva roky alebo počkať, kým hladiny PSA prudko stúpnu alebo sa objavia prvé príznaky.
  • Terapia metastaticky citlivých na hormóny karcinóm prostaty (mHSPC): kombinovaný hormón chemoterapie (terapia prvej línie); pacientov všeobecne stav (ECOG 0-1) s metastatickým (M1), citlivým na hormóny karcinóm prostaty by sa mala odporučiť chemoterapia s docetaxel okrem deprivácie androgénov (drogovej alebo chirurgickej).
  • Terapia androgénne nezávislá alebo kastračná karcinóm prostatyPacienti s kastračným karcinómom prostaty by mali byť poučení: Nie je možné dosiahnuť vyliečenie.
  • Pacienti s kastračne rezistentným, asymptomatickým alebo slabo symptomatickým progresívnym ochorením bez zobrazovacích dôkazov metastázy by sa mal ponúknuť prístup vyčkávacieho postupu pri zachovaní androgénnej deprivácie.
  • Pacientom s metastatickým, kastračne rezistentným, asymptomatickým alebo mierne symptomatickým a progresívnym ochorením po androgénovej deprivácii môže byť ponúknutá zmena liečby s poučením o výhodách a vedľajších účinkoch.
  • Ak sa pacient s metastatickým, kastračne rezistentným, asymptomatickým alebo slabo symptomatickým a progresívnym ochorením rozhodne proti prístupu vyčkávania a prechodu na inú liečbu, mala by sa ponúknuť jedna z nasledujúcich možností:
    • Chemoterapia s docetaxelom
    • abirateron
    • Sipuleucel-T (imunoterapeutický)
  • Liečba prvej línie u symptomatických pacientov: Pacienti s metastatickým, kastračne rezistentným, symptomatickým progresívnym ochorením a dobrým všeobecným ochorením stav.
    • Chemoterapia s docetaxelom
    • abirateron
    • Rádionuklidová terapia s rádium-223 pre kostné metastázy (dcérske nádory v kosti) Poznámka: Podľa Ústavu pre kvalitu a účinnosť v zdravie Care (IQWiG), prínos liečby nie je dokázaný (základná štúdia z roku 2014 je zastaraná).
    • Kombinácia s bisfosfonáty or denosumab (protilátka gG2 anti-RANKL) pri kostných metastázach Pozor: osteonekróza (smrť (nekróza) kosti) z čeľusť a externé zvukový kanál počas liečby bisfosfonátmi a denosumab.
  • Liečba druhej línie (bez rozdielu medzi symptomatickými a asymptomatickými pacientmi): Pacientom s kastračne rezistentným progresívnym ochorením a dobrým celkovým stavom po chemoterapii docetaxelom by mala byť ponúknutá jedna z nasledujúcich možností liečby v kombinácii so symptomatickou a podpornou (adjuvantnou) liečbou. V prípade potreby:
    • abirateron
    • Enzalutamid
    • Kabazitaxel (cytostatikum zo skupiny taxánov).
    • Rádionuklidová terapia s rádium-223 pre kostné metastázy Poznámka: Podľa Inštitútu pre kvalitu a účinnosť v zdravie Care (IQWiG), prínos liečby nie je dokázaný (základná štúdia z roku 2014 je zastaraná).
    • Kombinácia s bisfosfonáty or denosumab na kostné metastázy.
  • Liečba kostných metastáz: Liečba kostných metastáz je súčasťou celkového onkologického konceptu: pacientom s kostnými metastázami by mala byť navyše ponúknutá jedna alebo viac z nasledujúcich možností liečby:
    • Liečivá liečba bolesti
    • Lokálne ožarovanie
    • Chirurgický zákrok (zvyčajne v kombinácii s ožarovaním).
    • Bisfosfonát alebo denosumab (monoklonálna protilátka).
    • Radionuklidová terapia
  • Aby sa zabránilo osteonekróze čeľuste, mali by ste byť pred podaním bisfosfonátov alebo denosumabu:
    • Stomatologická prehliadka a nevyhnutná zubná rehabilitácia, ako aj.
    • Poučenie a motivácia pacienta nadpriemerná ústna hygiena uskutočniť.
    • Poznámka: V klinických štúdiách u pacientov s pokročilým karcinómom bol výskyt zvýšeného výskytu nových primárnych malignít s denosumabom v porovnaní s kyselina zoledrónová.
  • Pozri tiež časť „Iná terapia“.

Ďalšie poznámky

  • Vyšetrenie bezbunkovej nádorovej DNA v krv (= „Tekutý biopsia/ odber tkaniva) môže vykazovať rezistenciu voči abiraterónu a enzalutamid.

Hormonálna terapia (hormonálna ablatívna terapia).

indikácia

  • Lokálne pokročilý karcinóm prostaty, pri ktorom sa pacient rozhodol pre rádioterapiu.
  • Metastatický nádor
  • Neoperovateľný nádor
  • Adjuvantná terapia po radikálnej prostatektómii.

Ďalšie poznámky

  • Androgénová deprivačná terapia (ADT) vedie k zvýšenému riziku srdcovej úmrtnosti u pacientov s existujúcim ochorením srdce zlyhanie alebo stav po infarkte myokardu (7% mužov, ktorí dostávali ADT, zomrelo na srdcovú smrť do 5 rokov oproti 2.01% mužov bez ADT)
  • Hormonálna ablatívna liečba (v tomto prípade liečba agonistom GnRH) verzus hormonálna deprivačná terapia bilaterálnou orchiektómiou (odstránenie semenníkov): žiadny rozdiel pri porovnaní kardiovaskulárnych rizík u mužov s liekovou alebo chirurgickou liečbou (pomer rizika [HR]: 1.02; 95% spoľahlivosť). interval medzi 0.96 a 1.09)
  • Neoadjuvantná hormonálna terapia (NHT) na zníženie nádoru hmota pred radikálnou prostatektómiou pravdepodobne nie je indikovaná pre nízkorizikové karcinómy. Po NHT bola invázia do lymfatického systému zistená signifikantne častejšie vo vzorkách RP tkaniva ako bez NHT (64.3% oproti 26.3%). Možno teda vysvetliť rýchlejší výskyt biochemickej recidívy a skrátené prežitie. NHT teda podporuje progresiu rakoviny prostredníctvom zvýšenej regulácie lymfangiogenézy.
  • Po dosiahnutí hraníc androgénovej deprivačnej liečby (zdvojnásobenie PSA za menej ako desať mesiacov) sa perorálne inhibítory androgénových receptorov enzalutamid a apalutamid stále môže chrániť pacientov pred väčšinou bolestivými metastázami dlhšie ako dva roky.
  • Inštitút pre kvalitu a efektívnosť v zdravie Spoločnosť Care (IQWiG) prisúdila spoločnosti značné ďalšie výhody apalutamid pokiaľ ide o symptomatickú progresiu. Toto bolo definované ako „výskyt udalostí súvisiacich so kostrou (napr. Patologické zlomeniny / zlomeniny kostí), bolesť progresia (nárast bolesti) alebo zhoršenie symptómov súvisiacich s ochorením alebo výskyt klinicky významných symptómov v dôsledku lokoregionálnej progresie tumoru (progresia nádorového ochorenia v mieste vzniku tumoru) “.
  • Blokátor androgénových receptorov apalutamid, predtým používané u pacientov s metastázami rakovina prostaty až po zlyhaní deprivácie androgénov sa zlepšilo 2-ročné celkové prežívanie (skupina s apalutamidom na 82.4%; placebo skupina 73.5%) a prežitie bez rádiografickej progresie (po 2 rokoch: skupina apalutamid 68.2%, placebo skupina 47.5%) významne predĺžená ako u placebo plus ADT. Odvtedy bola preukázaná pre enzalutamid tiež….
  • Blokátor androgénových receptorov daralutamid predlžuje prežitie bez metastáz u pacientov s nemetastatickou rezistenciou rakovina prostaty v porovnaní s placebom.
  • Olaparib, zo série takzvaných PARP (poly-ADP-ribóza inhibítory polymerázy), môžu dočasne zastaviť rast nádoru u mužov s rakovinou prostaty: Čas prežitia sa predĺžil z 15.11 mesiacov pri štandardnej liečbe na 18.5 mesiaca olaparib skupina (miera rizika 0.64; 0.43 až 0.97). Predpokladom účinku je zlyhanie „odpovede na poškodenie DNA“ napríklad v dôsledku mutácií BRCA1 / 2.

Chemoterapeutické látky

Ďalej nie sú uvedené žiadne dávky, pretože v oblasti chemoterapeutických látok dochádza k neustálym zmenám.

  • Používajú sa pri sekundárnej liečbe (mierny úspech).
  • Bežne sa používa → docetaxel → paklitaxel → estramustín fosfát → mitoxantrón.