Terapeutické ciele
- Zlepšenie symptomatológie
- Remisia (vymiznutie príznakov ochorenia).
- Predĺženie času prežitia
- Liečenie
Terapeutické odporúčania
- Začatie konania terapie pred získaním stavu BCR-ABL: hydroxymočovina (40 mg / kg telesnej hmotnosti), ak je počet leukocytov> 100,000 XNUMX / μl (zabránenie leukostáze / agregácii leukocyty in krv plavidlá čo má za následok vaskulárne occlusion).
- Profylaxia syndrómu z rozpadu nádoru (TLS; život ohrozujúce metabolické vykoľajenie, ku ktorému môže dôjsť pri náhlom zničení veľkého počtu nádorových buniek): Upravte pH moču na 6.4-6.8 pomocou sodík hydrogenuhličitan (1-2 g / deň po) a kyselina močová odbavenie.
- Inhibítor xantínoxidázy febuxostat (pre stredné riziko TLS).
- rasburikáza (pre vysoké riziko TLS).
- celoživotné terapie v chronickej fáze (<15% blastov v krv or kostná dreň) chronického myeloidu leukémie (CML), aby sa zabránilo relapsu a možnému progresiu ochorenia do akcelerovanej fázy (pozri nižšie) alebo blastickej krízy. Pravdepodobne stratégia predaja u chronických biologických leukémie. V štúdii so 190 účastníkmi, ktorí vstúpili do fázy remisie bez liečby (TFR), sa majoritná molekulárna odpoveď (MMR) udržala na 51.6% a MR 4.5 (= zníženie transkriptov BCR-ABL o 4.5 log úrovní oproti východiskovej hodnote (zodpovedajúce na 0.0032% v medzinárodnom meradle)) vo väčšine. nilotinib terapie (pozri nižšie) bola obnovená u 86 pacientov. Obnovenie liečby viedlo opäť k najmenej MMR u 85 pacientov. Do 40 týždňov od obnovenia liečby sa záťaž BCR-ABL vrátila na MR 4.5 u takmer 89% (76/86).
- Pri liečbe prvej línie inhibítory tyrozínkinázy (TKi; imatinib; v prípade rezistencie na imatinib dasatinib, nilotinib); Poznámka: riziko reaktivácie hepatitídy B:
- Po 10.9 rokoch od začiatku liečby imatinib, 84.4 percent bolo stále nažive
- Pacienti, ktorí dosiahli optimálny výsledok (hlavná molekulárna odpoveď s poklesom hladín BCR-ABL <0.1%) po 18 mesiacoch: Miera prežitia> 90%
- Po trvalom znížení nádorovej záťaže o niekoľko logaritmických hladín bolo kontrolované prerušenie liečby drogy je tiež možná (= remisia bez liečby (TFR)).
- kombinácia imatinib s pegylovaným IFN-α2a vedie k zvýšenej hlbokej molekulárnej odozve. Udržiavacia liečba IFN po liečbe TKI vedie k dobrým dlhodobým remisiam.
- Pri terapii časovou líniou interferóny; prípadne tiež hydroxymočovina alebo cytozín arabinozid (hematologická a cytogenetická remisia v 40 - 60%); bosutinib môžu byť použité pri liečbe druhej línie, ak sú vopred liečené najmenej jedným ďalším TKI a imatinib, dasatiniba nilotinib sa nepovažujú za vhodné terapeutické možnosti. Vedľajšie účinky: Nevoľnosť, zvracanievyrážka, hnačka (hnačka).
- Ponatinib (TKI tretej generácie): terapia voľby u pacientov s CML s mutáciou T315I a v prípadoch, keď iné TKI nie sú indikované; vedľajšie účinky: vazookluzívna choroba, trombotické príhody, pankreatitída (zápal podžalúdkovej žľazy), silná vyrážka;
- Asciminib: neinhibuje nie v doméne tyrozínkinázy, ale v doméne väzby myristylu: spomaľuje fúzny proteín BCR-ABL, ktorý je výsledkom translokácie medzi chromozómy 9 a 22 („chromozóm Philadelphia“); väčšina pacientov dosiahla aspoň hematologickú remisiu (normalizácia krv (štúdia I. fázy).
- Poznámka: Pravidelné sledovanie (cytogenetické testovanie a molekulárne genetika) na posúdenie stavu remisie.
- Vyliečenie CML je možné iba alogénnou transplantáciou kmeňových buniek; pacienti, ktorí nepodstupujú transplantáciu kmeňových buniek, musia byť pripravení na nepretržitú celoživotnú liečbu
- Pozri tiež časť „Ďalšia terapia“ (transplantácia kmeňových buniek).
Poznámka: Kritériá pre akcelerovanú fázu sú:
- 10-19% výbuchov v krvi alebo kostná dreň alebo.
- ≥ 20% bazofilov v krvi alebo kostnej dreni alebo
- Trombocytopénia nezávislá od liečby <100,000 XNUMX / μl alebo
- Trombocytóza (krvné doštičky (trombocyty) v krvi nad normálny rozsah)> 1,000,000 XNUMX XNUMX / μl, nereagujúci na liečbu alebo
- Dodatočné klonálne chromozomálne „aberácie hlavných smerov“ buniek Ph + (2. Ph chromozóm, trizómia 8, izochromozóm 17q, trizómia 19, komplexný karyotyp, aberácie chromozomálneho segmentu 3q26.2) napriek liečbe; alebo
- Novovzniknutá klonálna evolúcia resp
- Progresívna splenomegália (splenomegália) a rastúce leukocyty, ktoré nereagujú na liečbu
Iné indikácie
- Ak je minimálna reziduálna choroba (MRD) pod detekčným prahom, môže sa inhibítor tyrozínkinázy imatinib predbežne vysadiť bez väčšieho rizika.
