Patogenéza (vývoj choroby)
Motoneuróny (motorické nervové bunky) normálne prenášajú nervové impulzy z mozog a miecha (= CNS, centrálny nervový systém) do svalov tela. Každý kostrový sval prijíma svoje nervové podnety z dvoch nervových buniek, prvého motoneurónu (horný motoneurón) a druhého motoneurónu (dolný motoneurón). 1. motoneurón vzniká v mozgovej kôre v mozog a spúšťa vedomé pohyby. Má axon (proces), ktorý vedie k 2. motoneurónu. To je zase spojené so svalom pomocou axon. Dolný motoneurón prenáša podnety z horného motoneurónu do svalu. Pri chorobe ALS sú poškodené oba motoneuróny. Strata miecha motoneuróny možno pripísať degenerácii určitých mozog oblastiach. Atrofia zhluk nervových buniek Možno tiež demonštrovať bunky v jadrách motorických nervov a dreňového predného rohu. Keď zahynú prvé motorické neuróny, paralýza sa spočiatku nevyskytuje. Prejavná paréza (rozpoznateľná paralýza) sa prejaví až vtedy, keď zahynie asi 30 - 50% neurónov. V dôsledku toho je včasná liečba choroby zriedka možná, pretože choroba sa prejaví až v pokročilom štádiu. Na druhej strane u súťažiacich športovcov možno skorý nástup ochorenia určiť skorým poklesom štatisticky zistiteľného výkonu. Prominentným príkladom je americká hviezda bejzbalu Lou Gehrig, ktorej toto ochorenie diagnostikovali vo veku 36 rokov. Vo veku 37 rokov zomrel Lou Gehrig. Existuje stále viac dôkazov na podporu hypotézy, že ALS je spôsobená retrovírusmi. Tieto sa v priebehu evolúcie „vkradli“ do ľudského genómu a môžu sa počas života znovu aktivovať mutáciami. Je tiež možné, že proteín TDP-43 sa podieľa na patogenéze ALS: vysoký koncentrácie patogénneho TDP-43 v bunkovej plazme môže viesť k zhoršenej likvidácii TDP-43 autofagozómami. To vedie k oslabeniu „samočistenia“ neurónov. Degenerácia 1. motoneurónu (= horný motoneurón; nachádza sa v motorickej kôre (mozgovej kôre)) vedie k nasledujúcim príznakom:
- Kŕč adduktora (kŕčovitosť svalov adduktora na vnútornej strane stehno).
- Ataxia (poruchy chôdze)
- demencie
- epilepsie
- Inkontinencia močového mechúra
- Paraspasticita nôh (spastická paralýza oboch nôh).
- Spasticita (zvýšený svalový tonus)
- stuhnutosť
Degenerácia 2. motoneurónu (dolný motoneurón; predný roh miechy / generátor impulzov pre svaly) má za následok nasledujúce príznaky:
- Uhasené vnútorné reflexy
- Fasciálne zášklby (svalové zášklby).
- Motorická periférna paralýza, ktorá postupuje pomaly.
- Svalové atrofie (tkanivová atrofia svalov).
Etiológia (príčiny)
Etiológia ochorenia je nejasná. Genetická predispozícia je pravdepodobná. Diskutuje sa aj o vírusových alebo autoimunitných ochoreniach. Biografické príčiny
- Podiel prípadov (približne 10%) je nepravidelne dedičných (familiárne ALS; FALS), väčšinou autozomálne dominantných, ale aj recesívnych; 90% prípadov ALS je sporadických (SALS). FALS: najčastejšie postihnuté gény sú C9ORF72, SOD1, TDP-43, FUS a TBK1; KIF5A (polymorfizmus jedného nukleotidu rs113247976 sa zistil u šiestich percent pacientov s ALS) Sú známe nasledujúce génové mutácie:
- Mutácie superoxiddismutázy 1 (SOD1) gen (15 - 20% prípadov FALS).
- Mutácie vo väzbe DNA / RNA proteíny TDP-43 (proteín viažuci TAR DNA 43) a FUS / TLS (fúzované v sarkóme / preložené do liposarkóm) (každý približne 5% rodinných prípadov ALS).
- Expanzie hexanukleotidu GGGCC v otvorenom čítacom rámci 9 chromozómu 72 (C9ORF72) gen (zistiť až 50% prípadov FALS a až 20% prípadov SALS).
- Povolania - profesionálni futbalisti: z dôvodu traumy hlavy.
Znečistenie životného prostredia - intoxikácie (otravy).
- Dieselové výfukové plyny (obsahujú hexán (chemická zlúčenina patriaca do alkánov) a formaldehyd): 13% zvýšené riziko u mužov.
- Mimoriadne nízkofrekvenčné elektromagnetické polia (muži) (pozorovacia štúdia).
- Pesticídy: pentachlórbenzén (OR 2.21; 1.06-4.60) a cis-chlórdán (OR 5.74; 1.80-18.20).
- Polybromovaný difenyl éter 47 (OR 2.69; 1.49-4.85).
- Polychlórované bifenyly (PCB): PCB 175 (OR 1.81; 1.20-2.72) a PCB 202 (OR 2.11; 1.36-3.27) Poznámka: Polychlórované bifenyly patria k endokrinným disruptorom (synonymum: xenohormóny), ktoré aj v najmenšom množstve môžu poškodiť zdravie zmenou hormonálneho systému.
