Birt-Hogg-Dubeov syndróm je autozomálne dominantná dedičná porucha založená na mutáciách v FLCN gen. Pacienti trpia mnohonásobnými koža lézie, pľúca cysty a nádory obličiek. Liečba je obmedzená na symptomatickú resekciu a v prípade potreby na sledovanie nádorov.
Čo je Birt-Hogg-Dubeov syndróm?
Dedičné choroby sú stavy spôsobené mutáciou (mutáciami) v jednom alebo viacerých génoch, ktoré formujú genetické dispozície. Niektoré dedičné choroby sa vyskytujú nielen pri určitých dedičných kurzoch, ale aj spontánne. Syndróm Birt-Hogg-Dube spadá do skupiny dedičných chorôb. Toto ochorenie je tiež známe ako Hornstein-Knickenbergov syndróm alebo fibrofolikuloma s trichodiskómami a akrochordónmi. The stav je pomenovaná po svojich troch prvých popisovateľoch, kanadských lekároch Birt, Dogg a Dube. Odhaduje sa, že prevalencia Birt-Hogg-Dubeovho syndrómu je jeden až deväť prípadov na 1,000,000 XNUMX XNUMX ľudí. Okrem tohoto koža lézie, príznaky choroby zahŕňajú nádory obličiek a pľúca cysty. Obvykle je vek prejavu v dospelosti. Aj keď bola choroba prvýkrát popísaná v roku 1977 a od tej doby bolo hlásených iba 100 až 400 rodinných prípadov, príčiny syndrómu Birt-Hogg-Dube sú v súčasnosti pomerne dobre známe.
Príčiny
Pre BHD sa pozoruje autozomálny dominantný spôsob dedičnosti. Rodinné zoskupenie bolo zdokumentované vo viac ako 100 rodinách. Jednotlivé rodiny vykazovali rôzne varianty syndrómu. Toto pozorovanie oprávňuje podozrenie na klinický obraz zdedený rodinou. Za genetické príčiny BHD možno považovať rôzne mutácie. Niektorí vedci napríklad zvažujú mutácie v FLCN gen v lokusu génu 17p11.2 ako možnú hlavnú príčinu. Toto gen kóduje folikulín v DNA. Funkcia tejto látky nie je zatiaľ známa. Špekulácie však naznačujú, že prevažne nepreskúmaný proteín predstavuje časť mTOR alebo signálneho reťazca cieľového rapamycínu cicavcov. Okrem folikulínu aj ďalšie proteíny môžu byť tiež relevantné pre syndróm vo vzťahu k akýmkoľvek syndrómom hamartómu. Avšak prinajmenšom pre vývoj symptomatických nádorov obličiek a súvisiace zmeny sa zdá, že mutácie v lokusu génu 17p11.2 majú zmysel.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Pacienti so syndrómom Birt-Hogg-Dube majú koža lézie, pľúca cysty a nádory obličiek. Obličkové nádory môžu zodpovedať benígnym onkocytómom, malígnym chromofóbom a jasným a papilárnym karcinómom obličkových buniek. Zmiešané nádory obličiek možno tiež považovať za súčasť symptomatológie. Na pokožke sa vyskytujú fibrofolikuly s obmedzenou proliferáciou fibroblastov. Akumulácie kolagén sú pozorované okolo vlasový folikul. V niektorých prípadoch sa bazaloidné bunky rozširujú do okolitej fibromucinóznej strómy. Kožné lézie charakteristické môžu byť aj trichdiscome alebo akrochordóny. Vo väčšine prípadov sa dermatologické príznaky syndrómu objavia najskôr medzi treťou a štvrtou dekádou života a neskôr pretrvávajú natrvalo. Často sa renálne nádory tvoria neskôr ako kožné lézie. Pľúcne cysty pacientov majú cystickú dilatáciu alveolárnych priestorov a môžu zodpovedať mikroskopickým ložiskám a predpokladať priemery niekoľkých milimetrov. Cysty sa javia ako tenkostenné a sú obdarené epitel. inhalácia tlak ich môže pretrhnúť a spôsobiť pneumotorax.
Diagnóza a priebeh
Diagnóza Birt-Hogg-Dubeovho syndrómu je založená na klinicky typických prejavoch a nálezoch na histológia. Rodinná anamnéza môže tiež poskytnúť prvotné informácie o syndróme. Detekcia molekulárnych genetických mutácií v géne FLCN môže potvrdiť diagnózu a vylúčiť diferenciálne diagnózy, ako napríklad viacpočetné papuly. V rámci diagnostického procesu sa vykonáva podrobnejšie stanovenie viacerých lézií. Epiteliálny pôvod sa líši od zmien mezodermálneho a zmiešaného pôvodu. Prognóza pacientov s Birt-Hogg-Dubeovým syndrómom závisí predovšetkým od závažnosti prejavu. Zapojenie vnútorné orgány je prognosticky zásadný, rovnako ako typ nádoru obličiek.
Komplikácie
Pacienti so syndrómom Birt-Hogg-Dube trpia obličkovými nádormi, pľúcnymi cystami a mnohopočetnými kožné lézie. Obličkové nádory môžu byť benígne alebo malígne. Papilárny karcinóm obličkových buniek obmedzený na sliznice možné sú aj zmiešané formy. Dermatologické príznaky sa vyskytujú vo forme vyrážok rôznej závažnosti. Pľúcne cysty sú mikroskopické až do veľkosti niekoľkých milimetrov. Sú tenkostenné a majú povrchovú vrstvu bunkovej vrstvy. Kvôli tlaku, ktorý sa vyskytuje v pľúcach počas dýchanie, cysty môžu prasknúť a spôsobiť nahromadenie vzduchu medzi pľúcami a truhla vo forme a pneumotorax. Aj keď sú príčiny tohto dedičného ochorenia pomerne dobre známe, stále zostáva nejasné, akú úlohu zohráva genetická chyba. Kauzálne terapeutické prístupy preto ešte nie sú k dispozícii a liečba je symptomatická. Úspešnosť liečby a prognóza závisia od toho, ako ďaleko pokročil Birt-Hogg-Dubeov syndróm. Neexistuje žiadna špecifická dermatologická liečba vyrážok. Je možné chirurgické odstránenie postihnutých miest domu, ale existuje vysoká miera recidívy. Pretože obličky sa môžu rozširovať aj do okolitých orgánov, pravidelne monitoring v týchto oblastiach je potrebné vykonať potenciálne malígne zmeny. Pľúcne cysty tiež zvyšujú riziko vzniku pľúc rakovina. Odstránenie nádorov v oblička je možné v závislosti od rozsahu chorého tkaniva. Očakávaná dĺžka života závisí od rozsahu nádorov obličiek a od postihnutia vnútorné orgány.
Kedy by ste mali navštíviť lekára?
Birt-Hogg-Dubeov syndróm je dedičná porucha, ktorá sa zvyčajne prejaví až v dospelosti. Jednotlivci, v ktorých rodinách sa už Birt-Hogg-Dubeov syndróm vyskytoval, by sa mali oboznámiť s príznakmi a priebehom ochorenia, aby mohli rozpoznať prvé príznaky ako také a okamžite ich konzultovať s lekárom. Typické pre toto ochorenie sú kožné lézie, najmä benígne kožné nádory, ako sú fibrofolikuly. U postihnutej osoby sa tieto kožné lézie často javia ako červené pľuzgiere alebo pustuly, ktoré sú tiež viditeľné na detstva choroby alebo a kontaktna alergia. Ak sa však Birt-Hogg-Dubeov syndróm už v rodine vyskytol, všetko kožné zmeny, aj keď sa spočiatku javia ako neškodné, mali by byť okamžite predložené lekárovi. Je nevyhnutné informovať lekára o dedičnej chorobe. Okamžitá konzultácia s lekárom je obzvlášť dôležitá, pretože kožné lézie sa zvyčajne objavia pred ďalšími typickými príznakmi, najmä pľúcnymi cystami a oblička vznikajú nádory. Zatiaľ čo kožné lézie sú zvyčajne primárne kozmetickým problémom, ktorý si nevyhnutne nevyžaduje okamžitú lekársku pomoc, včasné odhalenie a liečba zhubných nádorov môže pacientovi zachrániť život.
Liečba a terapia
Príčiny Birt-Hogg-Dubeovho syndrómu sú pomerne dobre známe; úloha defektného proteínu však zostáva dosť nejasná. Žiadne príčinné terapie je k dispozícii pacientom. Pretože syndróm je genetickou chybou, pokroky v gen terapie môžu v nasledujúcich desaťročiach poskytnúť prístupy kauzálnej liečby. K dnešnému dňu však gen terapie nedosiahla klinické štádium. Preto sú v súčasnosti pacienti s BHD liečení viac-menej symptomaticky. Jednotlivé terapeutické kroky teda závisia od závažnosti ochorenia a od symptómov prítomných v každom jednotlivom prípade. Ako podporný krok sa ponúka postihnutým pacientom genetické poradenstvo, ktoré môžu zahŕňať molekulárnu analýzu. Dermatologické prejavy syndrómu sa liečia v závislosti od konkrétneho prípadu. Pre kožné lézie neexistuje žiadne špecifické ošetrenie. V niektorých prípadoch je liečbou voľby resekcia. Napríklad solitárne a perifolikulárne fibrómy sa musia liečiť invazívnymi procedúrami. Tieto invazívne zákroky zodpovedajú čo najúplnejšiemu chirurgickému odstráneniu lézie. V individuálnych prípadoch je možné zvážiť použitie, ako je dermabáza alebo elektródesikácia. V mnohých prípadoch sú kožné lézie vystavené vysokému riziku recidívy. Preto pravidelné monitoring odporúča dermatológ. Okrem toho by mali byť pacienti so syndrómom pravidelne kontrolovaní, či neobsahujú zmeny v pľúcach, obličkách a gastrointestinálnom trakte. Odstránenie akýchkoľvek renálnych nádorov, ktoré sa môžu vyskytnúť, zvyčajne nezahŕňa odstránenie celého oblička.Pretože postihnutí majú zvýšené riziko pľúc rakovina, sú silne odradení od fajčenie.
Výhľad a prognóza
Birt-Hogg-Dubeov syndróm má zlý prognostický výhľad. Je to genetická porucha, ktorá nie je liečiteľná súčasnými lekárskymi a vedeckými poznatkami. Komplikovanou vecou je skutočnosť, že z dôvodu právnych požiadaviek zasahuje do človeka genetika nie je povolené. Napriek tomu, bez vyhľadania lekárskej starostlivosti, sa vyhliadky na zmiernenie príznakov ďalej zhoršujú. Pohoda a kvalita života pacienta značne klesajú, pretože choroba je spojená s početnými sekundárnymi ochoreniami. S rozvojom väčšiny pacientov sa tiež významne zvyšuje riziko predčasného úmrtia rakovina. Pri lekárskom ošetrení sa liečia individuálne sa vyskytujúce príznaky. Dochádza k odstráneniu vytvorených cýst alebo nádorov. Organizmus je navyše včas podporovaný v prípade príznakov nedostatku. To posilňuje imunitný systém a pomáha pri fyzickom zvládaní choroby a jej následkov. Pri pravidelných kontrolných vyšetreniach kožné zmeny možno zistiť a diagnostikovať v počiatočnom štádiu. Liečba umožňuje pacientovi zlepšiť jeho životné podmienky a predlžuje pravdepodobnosť života. Okrem toho je možné podporiť emočnú a duševnú stabilitu postihnutej osoby v psychoterapie. Tam sa pacient naučí žiť s chorobou, a tak lepšie zvládať výzvy každodenného života.
Prevencia
Syndrómu Birt-Hogg-Dube sa dá doteraz predchádzať iba pomocou genetické poradenstvo počas fázy plánovania rodiny. Ak sa zistia náležité zistenia, páry sa môžu rozhodnúť, že nebudú mať svoje vlastné deti, a namiesto toho zariadiť adopcie.
Nasleduj
Pretože Birt-Hogg-Dubeov syndróm je dedičný stav, priame sledovanie zvyčajne nie je možné ani potrebné. Postihnutá osoba je tak počas celého svojho života odkázaná na lekárske ošetrenie, aby sa predišlo ďalším komplikáciám. Pretože však Birt-Hogg-Dubeov syndróm významne zvyšuje pravdepodobnosť výskytu nádorov, sú potrebné pravidelné vyšetrenia, aby sa zabránilo ich rozšíreniu. Rovnako sú potrebné pravidelné návštevy dermatológa, aby sa zmiernilo nepohodlie s pokožkou. V niektorých prípadoch je možné sťažnosti pokožky úplne vyliečiť, takže už nie je potrebné ďalšie ošetrenie. Nevyhnutné sú však aj vyšetrenia tváre na karcinómy. Pretože pacienti trpiaci Birt-Hogg-Dubeovým syndrómom majú významne zvýšené riziko rakovina pľúc, fajčenie by sa malo úplne vyhnúť. V niektorých prípadoch Birt-Hogg-Dubeovho syndrómu môže byť návšteva psychológa užitočná aj na liečbu alebo prevenciu psychologických ťažkostí. Rodičia a príbuzní pacienta môžu tiež vyhľadať psychologické ošetrenie, pretože ním tiež trpí. Kauzálna liečba nie je pri tomto syndróme možná. Ak si pacient želá mať ďalšie deti, genetické poradenstvo by sa malo vykonať, aby sa zabránilo opakovaniu Birt-Hogg-Dubeovho syndrómu.
Čo môžete urobiť sami
Birt-Hogg-Dubeov syndróm je geneticky dedičná porucha. Postihnutí jedinci si nemôžu vziať svojpomoc Opatrenia ktoré sú príčinné. Jednotlivci, ktorí majú v rodinnej anamnéze syndróm, by sa mali oboznámiť s stav a pri prvých príznakoch vyhľadajte kvalifikovanú lekársku pomoc. Ochorenie sa zvyčajne prejaví až v dospelosti. Prvými príznakmi sú kožné lézie, ktoré si môžu laici tiež mýliť s alergickou vyrážkou alebo inou neškodnou zmenou pokožky. Samotné kožné lézie sú zvyčajne neškodné, aj keď často pôsobia znetvorujúco. Podľa závažnosti ich môže odstrániť dermatológ alebo jednoducho skryť kozmetickými výrobkami. Pacienti by však mali pohotovo odpovedať z iných dôvodov. Kožné lézie sa zvyčajne objavia skôr, ako sa rozvinú ďalšie typické príznaky ochorenia. Medzi charakteristické príznaky patria cysty a nádory, ktoré postihujú predovšetkým obličky. Tieto nádory môžu byť zhubné. Čím skôr sú zistené a liečené, tým väčšie sú šance pacienta na uzdravenie. Najdôležitejším príspevkom k svojpomoci je, aby osoby postihnuté Birt-Hogg-Dubeovým syndrómom dobre poznali a pozorovali svoje vlastné telá, aby mohli pohotovo reagovať. k patologickým zmenám.
