Úprava dávky pri renálnej nedostatočnosti

Vylučovanie obličkami

Obličky spolu s pečeň, zohrávajú ústrednú úlohu v eliminácia farmaceutických látok. Môžu byť filtrované v glomerule nefrónu, aktívne vylučované v proximálnom tubule a reabsorbované v rôznych tubulárnych segmentoch. Pri renálnej insuficiencii sú tieto procesy narušené. To môže mať za následok, že liečivo vylúčené obličkami zostane v organizme dlhšiu dobu, čo zvýši plazmu koncentráciea akumulácia. Možné následky zahŕňajú nepriaznivé účinky a potenciálne život ohrozujúca toxicita, najmä pre drogy s úzkym terapeutickým rozsahom. Okrem toho môže renálna insuficiencia ovplyvňovať aj ďalšie farmakokinetické parametre, napríklad distribúcia a väzba na proteín. Okrem liečiva sa na tomto procese podieľajú aj jeho aktívne metabolity, napríklad glukuronidy z morfium alebo oxypurinol, metabolit alopurinol.

Úprava dávky

V závislosti od farmakokinetických a farmakodynamických vlastností lieku dávka môže byť potrebná úprava. Je však potrebné poznamenať, že to neplatí automaticky pre všetkých drogy, ale hlavne u pacientov s príslušnou obličkou eliminácia. Niektoré sa môžu podávať bez úpravy ako u zdravých jedincov. Úprava závisí od rozsahu renálnej dysfunkcie, ktorá je vyjadrená rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (GFR). Čím nižšia je GFR, tým väčšia je potreba úpravy. Meranie séra kreatinínu možno použiť na hrubý odhad GFR. Hodnota získaná konverziou sa nazýva eGFR (odhadovaná GFR) alebo odhadovaná kreatinínu odbavenie. Berú sa do úvahy aj ďalšie parametre, ako sú vek, hmotnosť, pohlavie a etnická príslušnosť (metódy: Cockcroft-Gault, MDRD, CKD-EPI). Z dôvodu funkcie obličiek ako eliminácia orgány, a dávka obvykle je potrebné zníženie v prípade renálnej insuficiencie. To zahŕňa zníženie singlu dávka a maximálna denná dávka. Môže sa tiež predĺžiť dávkovací interval, takže sa liek podáva napríklad iba raz namiesto dvakrát denne alebo iba každý druhý deň. Menej často sa plazmatické koncentrácie merajú aj ako súčasť terapeutického liečiva monitoring. Niektorí drogy sú kontraindikované pri renálnej insuficiencii, tj nesmú sa podávať z bezpečnostných dôvodov (toxicita). Porucha funkcie obličiek môže byť tiež kontraindikáciou z regulačných dôvodov pri nedostatku údajov. Pacienti by podľa možnosti nemali dostávať lieky, ktoré sú škodlivé pre obličky (nefrotoxické). Patria sem napríklad nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), liečivá aminoglykozidy, vankomycínu, určité kontrastné látky, lítium, cidofovira cytostatické látky. V niektorých zriedkavých prípadoch môže byť indikované zvýšenie dávky, pretože miesto účinku je v oblička. Typickými príkladmi sú slučkové diuretiká torasemid a furosemid.

Objasnenie pred terapiou

Pred začatím liečby liekom je potrebné individuálne pre každý liek objasniť, či je z dôvodu renálnej insuficiencie nutná úprava dávky. To platí pre samoliečbu aj lieky na predpis. Najmä u starších ľudí sa musí vždy brať do úvahy možná dysfunkcia obličiek, pretože ich výskyt s vekom stúpa. Štúdie preukázali, že úpravy dávok sa stále robia príliš zriedka (napr. Dörks et al., 2017). Pokyny sú v zásade uvedené v informačných letákoch o liekoch. Dostatočné a adekvátne údaje však nie sú k dispozícii pre všetky lieky. Okrem toho je možné nahliadnuť do odbornej literatúry a sú k dispozícii databázy ako DOSING (http://www.dosing.de).