Valproát sa v medicíne široko používa na prevenciu záchvatov epilepsie. Okrem toho sa často používa ako profylaktická fáza pri bipolárnej poruche a schizoafektívna psychóza.
Čo je valproát?
Valproát sa v medicíne široko používa na prevenciu záchvatov epilepsie. Valproáty sú soli umelo vyrobených kyselina valproová, ktorý chemicky patrí k rozvetveným karboxylové kyseliny. V 1960. rokoch ich antiepileptický účinok soli bol objavený náhodou. Odvtedy sa udomácnili v liečbe epilepsií. Valproát teda patrí do takzvanej skupiny antikonvulzív, ktoré majú antikonvulzívne účinky a zabraňujú epileptickým záchvatom. Vďaka ich špeciálnym biochemickým mechanizmus akcie, valproáty sú tiež schválené na preventívnu liečbu bipolárnych porúch (striedanie medzi mánia a depresia) a schizoafektívne psychózy (psychózy s afektívnymi a schizofrenickými prvkami). Používajú sa preto aj v psychiatrickej praxi. Pozadie je v tom, že je možné pozorovať účinok valproátov na stabilizáciu nálady v dôsledku zoslabenia excitačného vedenia v mozog. Tak sa dá často zabrániť rýchlym zmenám nálady spôsobeným ochorením, ktoré sa vyskytujú pri bipolárnej poruche. Z tohto dôvodu sa valproát tiež považuje za takzvanú profylaktickú fázu, osvedčenú stabilizátor nálady. Na rozdiel od klasiky stabilizátor nálady lítium, ktorých spôsob účinku je stále do značnej miery nepreskúmaný, existujú platné vysvetlenia spôsobu účinku valproátov.
Farmakologický účinok
Antiepileptický účinok valproátov alebo kyselina valproová pravdepodobne pochádza z blokovania určitých excitačných iónových kanálov v mozog. Primárne to ovplyvňuje napätie vápnik kanály ako aj sodík kanály, ktoré sú účinnou látkou uzavreté. Vďaka tomu už nemôžu vstúpiť do bunky a spôsobiť ich zvýšenie akčný potenciál, ktorý je zodpovedný za epileptické záchvaty. Okrem toho sa predpokladá, že valproát účinkuje na receptory GABA v mozog. GABA (kyselina gama-aminomaslová) sú neurotransmitery, ktoré inhibujú excitáciu. Sú súčasťou prirodzeného vyrovnávacieho mechanizmu mozgu, ktorý reguluje napätie a relaxácie. Pretože nadmerné vzrušenie častí mozgu je možné zistiť pri epileptických záchvatoch, ako aj pri patologických zmenách nálady, ako je bipolárna porucha, je zrejmé, že umelo aktivuje neurotransmiter GABA s cieľom blokovať tieto fázy. Rovnako ako napríklad tým benzodiazepínyGABA je zosilnená valproátom, čo vysvetľuje jeho akútne antikonvulzívne a antimanické účinky. Valproát podporuje syntézu GABA na jednej strane a inhibuje jeho degradáciu na druhej strane. To vedie k širokému spektru účinku, čo vysvetľuje, prečo sa valproát môže používať takmer vo všetkých formách epilepsie a pri niektorých poruchách afektívnej farby. Valproáty sa podávajú ako tzv sodík valproát, načo sa prevedie na skutočný kyselina valproová sa koná v žalúdok. V krv, viaže sa na plazmu proteíny. Farmakologická výhoda aktívnej zložky spočíva v tom, že sa dá zaviesť veľmi rýchlo a dávkovať vo vysokých hladinách. Vďaka tomu je možné rýchlo zachytiť akútne fázy.
Lekárske použitie a použitie
Pôvodnou indikáciou pre kyselinu valproovú sú epileptické záchvaty. Pri liečbe epilepsie sa valproát používa na generalizované záchvaty, fokálne záchvaty a sekundárne generalizované záchvaty, ako aj na refraktérne epilepsie v kombinácii s inými antikonvulzívami. Generalizované záchvaty postihujú obe hemisféry mozgu. Ohniskové záchvaty pochádzajú z konkrétnej oblasti mozgu. Môžu sa šíriť cez obe hemisféry mozgu (sekundárne generalizované záchvaty). Kyselina valproová sa ukázala ako veľmi účinná pri prevencii týchto foriem záchvatov: podľa štatistík na valproát reaguje šesť z desiatich pacientov s epilepsiou. Druhou indikáciou lieku sú bipolárne a schizoafektívne poruchy a valproát sa podáva primárne na mánie. Akútne mánie možno zachytiť valproátom. Proti depresívnym fázam je však ťažko účinný. Preto antidepresíva sú navyše predpísané pre depresívne psychózy. Z dôvodu predpokladaných účinkov na nenarodený život sa však príslušné lieky môžu teraz predpisovať dievčatám a ženám v plodnom veku, iba ak: lítium nie je tolerovaný, aj keď sa všeobecne ukázalo, že kyselina valproová je znesiteľnejšia. Pri bipolárnych a schizoafektívnych poruchách sa liek používa ako profylaktická fáza a predpokladá sa, že zabraňuje rýchlym zmenám nálady. Okrem týchto dvoch hlavných indikácií sa zistilo, že valproát je nápomocný pri prevencii migréna útoky. Hovorí sa o ňom, že je účinný aj proti klastrom bolesti hlavy (bolesť v očiach, čele a spánkoch). Nedávno sarakovina diskutoval sa aj účinok. Táto nádejná potenciálna indikačná oblasť je stále predmetom vyšetrovania.
Riziká a vedľajšie účinky
Rovnako ako všetci drogy, účinná látka valproát nesie riziká a vedľajšie účinky. Najbežnejšie vedľajšie účinky sú: zvýšená chuť do jedla a zvýšenie telesnej hmotnosti (najmä na začiatku liečby), nevoľnosť, zvracanie, chvenie, pečeň poškodenie, poškodenie pankreasu, zvýšená pečeň enzýmy, krv poruchy zrážania, bolesť hlavy, stavy zmätenosti, porucha pozornosti, príznaky podobné Parkinsonovej chorobe a dočasné vypadávanie vlasov. Pečeň musia byť predovšetkým starostlivo sledované. Predpis za prítomnosti známych pečeň poškodenie vrátane rodinnej anamnézy je kontraindikované. Kvôli účinkom na nenarodené deti (zníženie IQ, malformácie) sa má valproát predpisovať iba pod prísnym dohľadom počas liečby. tehotenstva. V zriedkavých prípadoch chronická choroba sa môžu vyskytnúť poruchy mozgu (encefalopatia). Mnoho vedľajších účinkov je dávka-závislý a je možné ho zmierniť alebo sa mu vyhnúť, ak je pacient dobre liečený. Je potrebné poznamenať, že terapeutické rozmedzie kyseliny valproovej je 50 až 100 mmol (maximálne denne) dávka 2,400 XNUMX mg). Krv hladiny preto musia byť pravidelne monitorované.
