Levodopa je liek na predpis používaný na liečbu porúch centrálneho nervového systému nervový systém. Liečivo je L-dopa, predchodca a neurotransmiter ktoré môžu prekročiť krv-mozog bariéra pre dosiahnutie miesta ochorenia. Parkinsonova choroba patrí medzi najčastejšie podmienky pre terapie s levodopa.
Čo je levodopa?
Parkinsonova choroba patrí medzi najčastejšie podmienky pre terapie s levodopa. Levodopa sa tiež nazýva L-dopa a je chemicky aminokyselina a derivát fenylalanínu. Chemický názov zlúčeniny je L-3,4-dihydroxyfenylalanín alebo kyselina 2-amino-3- (3,4-dihydroxyfenyl) propánová. Ľudské telo syntetizuje L-dopa z aminokyseliny tyrozín. Ten je tvorený esenciálnou aminokyselinou fenylalanínom, ktorá je prítomná v mnohých potravinách. Po hydroxylácii tyrozínu sa vytvorí L-DOPA. Predstavuje predchodcu syntézy rôznych látok, ktoré pôsobia ako hormóny a poslov v tele. Tie obsahujú dopamín, adrenalín, noradrenalín a melanín. L-dopa sa transportuje do nervových buniek, kde dochádza k ďalšej reakcii, napríklad k dopamín. dopamín vzniká po dekarboxylácii L-dopa. Táto reakcia sa vyskytuje v centrálnej nervový systém (CNS), ale aj vonku. V prípade liekov by reakcia mala prebiehať primárne v CNS. Z tohto dôvodu sa levodopa ako liečivo kombinuje predovšetkým s ďalšou zložkou: dopamínom inhibítor dekarboxylázy. Zodpovedajúce prípravky sa nazývajú napríklad levodopa comp. alebo dodatočne identifikujte tento inhibítor karboxylázy v názve.
Farmakologický účinok
Prvé liečebné pokusy s L-dopou boli zdokumentované v roku 1961. Cieľom bolo vyrovnať nedostatok neurotransmiter dopamín v mozog, Priamy správa dopamínu nebol úspešný, pretože dopamín nevstupuje do mozog z krvi. To znamená, že zatiaľ čo L-DOPA môže prechádzať cez prirodzenú, selektívne priepustnú bariéru medzi mozgom (centrálnym nervový systém, CNS) a krvi, zostáva nepriepustný pre dopamín. Levodopa ako prekurzor dopamínu vstupuje do mozgu po prechode krv- mozgová bariéra a je premieňaný na dopamín eliminácia of uhlík oxid uhličitý (dekarboxylácia). V krvnom obehu reaguje L-dopa aj za vzniku dopamínu. Ďalší vývoj liečiva zabraňuje tomuto účinku kombináciou L-dopa s dopamínom inhibítor dekarboxylázy. Benserazid a karbidopa sú také inhibítory, ktoré bránia premene L-dopa na dopamín mimo mozgu. Terapeutický účinok levodopy je vynikajúci počas prvých troch až siedmich rokov. Potom sa dostavili vedľajšie účinky, ktoré sa označujú ako syndróm neskorého L-dopa alebo dlhodobý syndróm L-dopa. Po uplynutí časového obdobia, ktoré sa líši od jednotlivca, sa dosiahne stav, v ktorom je príliš málo buniek poskytujúcich dopamín a ukladanie dopamínu je nedostatočné. Účinok L-dopa klesá po dvoch hodinách. Ak sa nedoplní, platia medzery (koniecdávka účinky). Dopamínové receptory ďalej reagujú na nepretržitý prísun dopamínu. Na jednej strane sa hyperexcitácia odráža ako mimovoľný pohyb (dyskinézy); na druhej strane sa vyskytuje krátkodobo znížená necitlivosť so spomalením, rigiditou alebo svalovými kŕčmi (výkyvy motora).
Lekárske použitie a použitie
Hlavnou indikáciou pre liečbu levodopou je Parkinsonova choroba. Pri tomto ochorení bola vytvorená špeciálna sieť nervových buniek nazývaná bazálna uzlina je ovplyvnená a slúži ako riadiace centrum pre pohyb. Na reguláciu pohybu je potrebná prítomnosť dopamínu. Špeciálnu úlohu zohrávajú dve oblasti spojené s metabolizmom dopamínu: čierna hmota (substantia nigra) a takzvané striatum. Zatiaľ čo sa dopamín vytvára v prvom, telo striate prijíma dopamín a zaisťuje jeho premenu na špecifické signály a ich prenos. V tomto procese dopamín pôsobí ako posolská látka (neurotransmiter). Pri Parkinsonovej chorobe bunky v čiernej hmote odumierajú, takže sa syntetizuje menej dopamínu. Parkinsonova choroba je jednou z najbežnejších chorôb nervového systému. S pribúdajúcim vekom sa choroba vyskytuje častejšie. Syndróm nepokojných nôh sa v niektorých prípadoch lieči aj levodopou. Pre túto neurologickú poruchu sú charakteristické senzorické poruchy nôh alebo chodidiel sprevádzané mimovoľnými pohybmi. Je známe, že zmeny v metabolizme dopamínu majú pri tejto poruche významnú úlohu. Levodopa vedie k zmierneniu príznakov. Levodopa sa čoraz viac používa aj na liečbu Huntingtonova choroba. Huntingtonova choroba je dedičná porucha, ktorá je stále nevyliečiteľná. Pacienti vykazujú narušený emocionálny život a zhoršenú kontrolu nad svalmi a mimikou. U pacientov, ktorí majú svalovú stuhnutosť (rigiditu), môže liečba levodopou priniesť zlepšenie.
Riziká a vedľajšie účinky
Nadmerné dávky môžu spôsobiť poruchy pohybu (dyskinéza) alebo psychologické problémy (nespavosť, halucinácie). Možné vedľajšie účinky zahŕňajú zvracanie, nevoľnosťa kardiovaskulárne poruchy. Pacienti trpiaci feochromocytóm, vážne hypertyreóza, alebo úzky uhol glaukóm (forma glaukómu) by nemali užívať levodopu. Zvláštne riziko existuje aj v prípade srdcové arytmie, po srdce záchvat alebo gastrointestinálne vredy. Okrem toho existuje veľa z nich interakcie s inými drogy. Antagonisty dopamínu, látky, ktoré neutralizujú kyslosť žalúdočnej šťavy (antacidá) a železo prípravky znižujú účinky levodopy, rovnako ako látky tlmiace nervy (neuroleptiká), opioid lieky proti bolesti a antihypertenzíva. Istý Inhibítory MAO (Inhibítory MAO-B) na druhej strane zosilňujú účinok. Ak sa naopak užívajú inhibítory MAO-A súčasne, môže to mať za následok enormné zvýšenie krv tlak. Pri štarte terapie s levodopou je v každom prípade potrebné dôsledne skontrolovať súbežné užívanie iných liekov.
