fenofibrát je okrem iných fibrátov variáciou kyseliny klofibrovej. Patrí teda k činidlá znižujúce lipidy ako nikotínový kyseliny rovnako ako statíny. Zvýšená úroveň triglyceridy je hlavné spektrum účinku fenofibrát. cholesterolu-púšťací efekt je tu menej charakteristický, ale stále prítomný.
Čo je fenofibrát?
fenofibrát (chemický názov: izopropyl kyselina 2- [4- (4-chlórbenzoyl) fenoxy] -2-metylpropiónová ester) patrí do skupiny liekov obsahujúcich fibráty, ktoré tvoria dôležitý liek terapie na liečbu hyperlipidémia, teda vyvýšené krv lipidy. V tejto súvislosti sa fenofibrát používa hlavne na liečbu zvýšeného množstva koncentrácie of triglyceridy v krv ich znížením. Toto je v kontraste s statíny, ktoré sa primárne používajú na liečbu zvýšených cholesterolu úrovniach. Fenofibrát sa napriek tomu môže použiť aj na liečbu cholesterolu v krv. Jeho hlavný účinok však stále zostáva triglyceridy, a preto sa primárne používa aj na zvýšenie triglyceridov v krvi. Narušený metabolizmus lipidov by sa mal liečiť čo najskôr, aby sa zabezpečila ochrana pred sekundárnymi chorobami, ako sú choroby kardiovaskulárny systém. Prvá voľba je statíny, ktoré zaručujú silné zníženie lipidov. Fenofibrát a iné fibráty sú iba druhou voľbou a používajú sa hlavne vtedy, keď nie sú statíny tolerované terapie alebo keď sú primárne zvýšené iba triglyceridy, nie cholesterol. Fenofibrát je biely, nerozpustný, kryštalický prášok ktorá sa podáva kompaktne ako tableta alebo kapsula. Po požití fenofibrátu sa štiepi na kyselinu klofibrovú, ktorá sa potom vylučuje močom, a preto dávka sa má upraviť, ak dôjde k poškodeniu funkcie obličiek.
Farmakologické účinky na telo a orgány
Hlavným účinkom fenofibrátu je zníženie plazmatických hladín triglyceridov. Na druhej strane nebolo presne preskúmané, ako sa to stane. Dá sa však predpokladať, že má niekoľko účinkov. Jedným z nich je, že fenofibrát aktivuje PPARa. Toto je receptor aktivovaný proliferátorom peroxizómov, ktorý sa po väzbe sám fenofibrát viaže na DNA a ovplyvňuje čítanie niektorých génov a tým tiež mení metabolizmus tukov. Na jednej strane to spôsobuje väčšiu degradáciu „zlého“ cholesterolu LDL (približne 10 - 25%). Okrem toho došlo k miernemu nárastu v HDL (približne 10%). „Zlý“ cholesterol sa nazýva tak preto, lebo sa ukladá v plavidlá a tým spôsobuje aterosklerózu. Naopak, „dobrý“ cholesterol transportuje tuky z tela plavidlánapríklad a spôsobuje ich degradáciu. Fenofibrát navyše spôsobuje znížené uvoľňovanie VLDL z pečeň, ktorý sa tiež podieľa na kalcifikujúcich procesoch steny cievy. Fenofibrát tiež aktivuje lipoproteín lipáza, ktorý podporuje odbúravanie krvi lipidy. Ďalšie účinky fenofibrátu súvisia hlavne s cievnou stenou, kde je zastavený zápalový proces znížením tvorby zápalového procesu proteíny. Ďalším účinkom fenofibrátu je, že zvyšuje riziko vzniku cholesterolu žlčové kamene.
Lekárske použitie a použitie na liečenie a prevenciu.
Hlavnou indikáciou fenofibrátu je zvýšená hladina triglyceridov v krvi. Môže to byť dôsledok primárnej poruchy metabolizmu lipidov, to znamená vrodenej formy hypertriglyceridémia (zvýšené koncentrácie triglyceridov v krvi) alebo sekundárna porucha, to znamená získaná forma hypertriglyceridémia. Posledne menované môžu mať rôzne príčiny, napríklad chybné strava, ktorý môže viesť na obezita, ale tiež anorexia. Niektoré metabolické poruchy ako napr cukrovka zvýšiť krv lipidy, avšak oblička choroba je tiež zodpovedná za zvýšené hladiny triglyceridov. Sekundárne hypertriglyceridémia môže byť tiež iatrogénne spôsobená, to znamená lekárom, ktorý predpisuje látky zvyšujúce hladinu lipidov drogy, ako sú betablokátory alebo kortizón. Ďalšou možnou aplikáciou fenofibrátu je metabolický syndróm. Toto je nebezpečná kombinácia narušeného metabolizmu uhľohydrátov, obezita, zvýšené krvný tlak, ako aj narušený metabolizmus tukov (triglyceridy sú zvýšené, zatiaľ čo HDL fenofibrát sa užíva vo forme kapsule or tablety. Polčas rozpadu je okolo 22 hodín, vďaka čomu je najdlhšie pôsobiaci fibrát, dávka je 200 mg jedenkrát denne.
Riziká a vedľajšie účinky
Fenofibrát môže spôsobiť nešpecifické vedľajšie účinky aj špecifické vedľajšie účinky, ktoré sú typické pre fibráty. Medzi nešpecifické patria alergické reakcie na liek, ktoré sú spojené s typickým opuchom, dýchanie problémy, ako aj žihľavka. Medzi ďalšie nešpecifické vedľajšie účinky patrí zimnica s horúčka a chrípka-aký pocit, bolesť hlavy, opuch dolných končatín, impotencia, ako aj bolesť kĺbov, Navyše, závrat a môže sa vyskytnúť závrat. Pretože fenofibrát ovplyvňuje gastrointestinálny trakt, môžu sa vyskytnúť aj nešpecifické príznaky, ako napr nevoľnosť, zvracanie, hnačka. Rovnako tak môže dôjsť k nežiaducemu prírastku hmotnosti. Pre fenofibrát je špecifický rozpad svalov (rabdomyolýza). Pacienti majú silné svaly bolesť, kŕčea všeobecná slabosť. Iné činidlá znižujúce lipidy statíny môžu tiež indukovať rabdomyolýzu. Preto kombinácia terapie s fenofibrátom je potrebné sa vyhnúť. Ďalším typickým vedľajším účinkom fenofibrátu je, že zvyšuje pravdepodobnosť vzniku cholesterolových kameňov žlč. Fenofibrát je kontraindikovaný pri ochorení žlčníka, pečeň choroba, renálna insuficienciaa u dojčiacich matiek a tehotných žien.
