Skríning na aneuploidiu sa používa na detekciu numerických chromozomálnych aberácií v embryách vytvorených in vitro a určených na implantáciu. Jedná sa o cytogenetický test, ktorý dokáže zistiť iba číselné aberácie konkrétnych chromozómy. Skríning na aneuploidiu tak predstavuje formu preimplantačnej genetickej diagnostiky (PGD).
Čo je skríning aneuploidie?
Skríning na aneuploidiu sa používa iba v mimotelové oplodnenie. Hlavným cieľom je preniesť do embrya iba embryá bez detekovateľných chromozomálnych aberácií maternica. Pojem skríning aneuploidie sa vzťahuje na cytogenetické testovacie postupy, ktoré môžu v určitých prípadoch poskytnúť indikáciu numerických aberácií chromozómy in mimotelové oplodnenie (IVF). Screening aneuploidie môže v zásade poskytnúť indikáciu nullosómie, monozómie a polyzómie, ako je trizómia. Pri nullosómii chýba úplne chromozómový pár, pri monozómii chýba jeden homológny chromozóm z každého páru chromozómov a pri polyzómii viac ako dva homológne chromozómy sú prítomné pre daný pár chromozómov. Najznámejšou polyzómiou je trizómia 21, ktorá vedie k Downov syndróm. Pretože väčšina numerických chromozomálnych aberácií - najmä monozómov - je smrteľná, tj viesť k prirodzeným potratom, potratom alebo narodeniu mŕtveho dieťaťa sa do implantujú iba embryá bez zistiteľných chromozomálnych aberácií maternica. To by malo zlepšiť úspešnosť IVF, ale určité chromozomálne aberácie nie sú nevyhnutne smrteľné, ale viesť na abnormality a závažné obmedzenia neskôr v živote, ako v Downov syndróm or Turnerov syndróm. V niektorých krajinách preto z etických dôvodov existuje všeobecný zákaz alebo prísne obmedzenie tohto typu predimplantačnej genetickej diagnózy (PGD).
Funkcia, účinok a ciele
Skríning na aneuploidiu sa používa iba v mimotelové oplodnenie. Hlavným cieľom je preniesť do embrya iba embryá bez detekovateľných chromozomálnych aberácií maternica s cieľom získať čo najvyššiu šancu na úspech pre tehotenstva in umelé oplodnenie. V zásade možno rozlíšiť dva postupy: diagnostiku polárneho tela a vyšetrenie preimplantácie embryo. Prvý postup spočíva v vyšetrení polárnych teliesok neoplodneného vajíčka. Skúma sa iba možná aneuploidia vaječnej bunky. Robí sa to za predpokladu, že asi 90% aneuploidií je materského pôvodu. Toto nie je PGD v užšom zmysle, ale skôr diagnóza preferencie, pretože oplodnenie, tj spojenie vajíčka s spermie cela, ešte nedošlo. Skríning preimplantácie na aneuploidiu embryo v ranom štádiu blastuly sa naopak považuje za PGD, pretože vyšetrenie sa týka „skutočného“ embryonálneho štádia - aj keď je to ešte veľmi skoré štádium, staré iba niekoľko dní. V diagnostike polárneho tela sú dve polárne telieska tvorené vajíčkovou bunkou počas prvého a druhého delenia dozrievania pred fúziou s spermie bunky sa odstránia a vyšetria sa na aneuploidiu. Takzvaný FISH test (fluorescenčná hybridizácia in situ) sa používa na detekciu akejkoľvek aneuploidie. Test FISH doteraz umožňuje iba vyšetrenie chromozómov 13, 16, 18, 21, 22 a pohlavných chromozómov X a Y. Môžu sa skúmať chromozómy chromozómov, ktoré sú prítomné po dozretí. Chromozómy štruktúry dvojitej špirály, ktorá sa štiepi po rozdelení dozrievania, sa pripájajú k chromozómovo špecifickým DNA sondám s príslušnou komplementárnou sekvenciou DNA. DNA sondy sú označené rôznymi fluorescenčnými farbami. Pod svetelným mikroskopom môžu byť homológne chromozómy spočítané poloautomatizovaným postupom, aby bolo možné zistiť numerické aberácie. Analogicky k diagnostike polárneho tela sa skríning aneuploidie vykonáva na preimplantačných embryách, ktoré sú ešte v ranom štádiu blastoméry. Teraz sa však zaoberáme sadami diploidných chromozómov, ktorých dvojitá špirála musí byť najskôr rozdelená, aby bolo možné iniciovať spojenie chromozómov s komplementárnymi sondami DNA. Pri obidvoch postupoch zostáva cieľom skríningu aneuploidie pozitívny výber vajíčka oplodneného in vitro pred prenosom do maternice, aby sa dosiahla čo najvyššia miera úspešnosti požadovaného výsledku. tehotenstva.Dosť diskutovaný etický problém vyplýva z negatívnej selekcie, ktorá sa automaticky spája s pozitívnou selekciou a ktorú niektorí extrémni kritici radi argumentačne priblížia k eutanázii. Ďalším etickým problémom je použitie IVF na výrobu takzvaného spasiteľského dieťaťa. Pozitívnym výberom embryí vytvorených in vitro možno pestovať všemocné imunokompatibilné kmeňové bunky, ktoré by implantáciou mohli zachrániť život súrodencov s určitými chorobami.
Riziká, vedľajšie účinky a nebezpečenstvá
Samotný skríning na aneuploidiu, ako aj zber bunkových jadier, ktoré sa majú skúmať, sa uskutočňujú mimo tela, a preto nepredstavujú žiadne priame riziká ani nebezpečenstvo pre zdravie a preto nemá žiadne vedľajšie účinky. Skutočné riziká a nebezpečenstvá spočívajú v skutočnosti, že prínos skríningu anoiploidie na blastoméry, tj. Na predimplantačné embryá, zvyšuje mieru úspešnosti vzhľadom na požadovaný tehotenstva zatiaľ nebol preukázaný. Všeobecné, imanentné problémy systému vznikajú v dôsledku prehnaných očakávaní týkajúcich sa presnosti výsledkov skríningu. To platí v pozitívnych aj negatívnych výsledkoch. Pozitívny výsledok, tj. Zistila sa aspoň jedna chromozomálna aberácia, je predmetom určitej neistoty. Môže sa stať, že pozitívny výsledok nesprávne vylúči zodpovedajúci oocyt pre transplantácia aj keď v skutočnosti neexistuje žiadna chromozomálna chyba. Tento typ nesprávnej diagnózy je však spôsobený skôr samotným zákrokom ako skutočnosťou, že embryá v štádiu blastuly môžu obsahovať niekoľko buniek s chromozomálnymi aberáciami. Na druhej strane si perspektívni rodičia dieťaťa s IVF nemôžu byť istí, že negatívny výsledok testu aneuploidie skutočne nepreukáže žiadnu chromozomálnu aberáciu. Ďalším nebezpečenstvom je odstránenie potrebného počtu buniek z embryo. Stáva sa, že bunky odoberú biopsia zomrieť a už ich nemožno vyšetrovať. Keďže biopsia nemožno opakovať na rovnakom embryu, už nie je k dispozícii pre transplantácia pretože nie je k dispozícii žiadny výsledok vyšetrenia. Diskutuje sa tiež o tom, do akej miery biopsia ovplyvňuje plodnosť embrya a ovplyvňuje celkovú úspešnosť tehotenstva.
