daclizumab predstavuje terapeutickú monoklonálnu protilátku, ktorá je zameraná na receptor interleukínu-2 (CD25). Liek bol vyvinutý na zníženie rejekcie u oblička transplantácia. Preukázala však tiež účinnosť proti roztrúsená skleróza.
Čo je daklizumab?
Liek bol vyvinutý na zníženie rejekcie u oblička transplantácia. daclizumab je monoklonálna protilátka vyvinutá na imunosupresiu v transplantácia orgánov. Konkrétne prvé žiadosti boli o zníženie počtu zamietnutí v roku XNUMX oblička transplantácia. Liečivo predstavuje humanizovanú monoklonálnu protilátku patriacu k typu IgG1. Protilátka je produkovaná myšími myelómovými bunkami GS-NSO. Myelómové bunky GS-NSO sú generované fúziou B buniek s myelómovými bunkami. Myelómové bunky sú malígne degenerované imunitné bunky, ktoré po fúzii s B bunkami produkujúcimi protilátky zabezpečujú kontinuálne delenie buniek a tým aj novú produkciu buniek. Výsledná bunková línia sa neustále produkuje protilátky ktoré pôsobia iba proti určitej oblasti (epitopu) na povrchu antigénu. Spočiatku účinná látka daklizumab bol vyvinutý v USA v National Institutes of zdravie spoločnosťou PDL Biopharma. Vyrába ju však a predáva farmaceutická spoločnosť Hoffmann-La Roche pod obchodným názvom Zenapax na imunosupresívnu liečbu po transplantácia obličky. Neskôr PDL Biopharma uzavrela spojenectvo s biotechnologickými spoločnosťami Biogen Idec a ďalej rozvíjala daklizumab na liečbu roztrúsená skleróza. Úspešnosť pri potlačovaní tejto choroby bola dobrá. Štúdie preukázali, že neurologická situácia pacientov sa aspoň stabilizovala a niekedy sa dokonca zlepšila.
Farmakologický účinok
Daclizumab má imunosupresívne účinky. Monoklonálna protilátky pôsobia proti receptoru interleukínu-2 (CD25). Tento receptor slúži ako dokovacie miesto pre interleukín-2. Interleukín-2 je rastový faktor a stimuluje rast a novú tvorbu B a T-lymfocyty. Ďalej stimuluje tvorbu interferóny, ďalšie interleukíny a nádor nekróza faktorov. Zároveň aktivuje aj cytotoxické bunky, ako sú prirodzené zabíjačské bunky, zabíjačské bunky aktivované lymfokínom alebo ničiace nádor. lymfocyty. Nakoniec tiež zaisťuje aktiváciu makrofágov. Interleukín-2 však môže vykonávať tieto funkcie iba po väzbe na receptory interleukínu-2. Ak je receptor blokovaný monoklonálnou protilátkou, imunitné bunky sa už nemôžu aktivovať tak silno. The imunitný systém je oslabený a s ním aj odmietavé reakcie proti cudzím orgánom. V roztrúsená skleróza, podľa poradia, imunitný systémautoimunitná reakcia proti myelínovým plášťom centrálnej časti nervový systém je inhibovaný.
Lekárske použitie a použitie
V Európe sa daklizumab používal na použitie po transplantácii obličky ako súčasť kombinácie terapie s kortikosteroidmi a cyklosporín. Schválenie však bolo z obchodných dôvodov odobraté na žiadosť výrobcu 01.01.2009. januára XNUMX. Odstúpenie od zmluvy preto nemá nič spoločné s možnými vedľajšími účinkami. Okrem jeho použitia v transplantácia obličky, klinické štúdie tiež preukázali dobré výsledky v srdce transplantácia. Ďalej sa teraz úspešne používa aj v uveitída. uveitída je zápal stredu koža oka. Toto ochorenie je autoimunitná reakcia proti uvee (strednému oku) koža) po predchádzajúcich infekciách. Použitím monoklonálnej protilátky oproti IL-2 receptoru dochádza k zlepšeniu symptómov, keď sú oslabené imunologicky vyvolané zápalové reakcie. Rovnakým mechanizmom sa lieči aj roztrúsená skleróza. Pri roztrúsenej skleróze imunitný systém reaguje proti myelínovým plášťom centrálnej časti nervový systém. V týchto myelínových obaloch sa vyskytujú lézie, ktoré z dlhodobého hľadiska vedú k neurologickým problémom. Znížením zápalových reakcií je možné tiež pôvodne zvrátiť také lézie myelínových obalov. Pri transplantácii obličky aj pri roztrúsenej skleróze sa daklizumab podáva intravenózne. Pri transplantáciách obličiek je ich celkovo päť infúzie. Liečivo sa teda najskôr podáva intravenózne 24 hodín pred transplantáciou. Potom sa infúzia podáva každých 14 dní. Pri roztrúsenej skleróze súčasné štúdie odporúčajú dva infúzie spočiatku do dvoch týždňov a potom jedna infúzia každé štyri týždne.
Riziká a vedľajšie účinky
Daclizumab je absolútne kontraindikovaný pri precitlivenosti na liečivo a počas dojčenia. Reakcie z precitlivenosti sa vyskytujú veľmi zriedka. Tieto zahŕňajú anafylaxia, ktoré môžu tiež viesť k ohrozeniu života anafylaktický šok. Medzi častejšie vedľajšie účinky však patrí bolesť hlavy, nespavosť, tremor, tepny vysoký tlak (vysoký krvný tlak), dýchanie problémy, rôzne poruchy trávenia, kostrové svalstvo bolesťa opuchy. Daclizumab však nepreukázal žiadne účinky na výskyt infekcií alebo na vývoj rakovina v štúdiách. Ďalej sa nepreukázali žiadne toxické účinky. Podľa štúdií teda neexistuje maximálna tolerovateľnosť dávka použitia.
