Aminopenicilíny sú antibiotiká používané na antimikrobiálnu liečbu. Z dôvodu chemického rozšírenia penicilín s aminoskupinou na benzylovom zvyšku vykazuje skupina liečiv širšie spektrum aktivity ako penicilín. Aminopenicilíny sa používajú ako širokospektrálne antibiotiká na rôzne bakteriálne choroby.
Čo sú aminopenicilíny?
Aminopenicilín patrí do skupiny betalaktámov antibiotiká. Toto je štrukturálne charakterizované štvorčlenným laktámovým kruhom, ktorý sa vytvára počas biosyntézy. Aminopenicilín a penicilín majú rovnakú základnú štruktúru. Substituovaná aminoskupina na benzylovom zvyšku rozlišuje tieto dve antibiotiká v ich chemickej štruktúre. Na výrobu aminopenicilínu sa aminoskupina syntetizuje v polohe alfa benzylpenicilín. Dodatočná aminoskupina vedie k rozšírenému rozsahu aktivity a robí z aminopenicilínu silné širokospektrálne spektrum antibiotikum. ß-laktámy (beta-laktámy), ako je aminopenicilín, sú rýchlo kyslé a môžu sa podávať perorálne. Avšak antibiotikum nie je rezistentný na ß-laktamázy. ß-laktamázy sa nachádzajú v mnohých baktérie a znížiť spektrum aktivity aminopenicilínu. Inhibítory ß-laktamázy zabraňujú štiepeniu antibiotikum. V kombinácii s aminopenicilínom zvyšujú inhibítory ß-laktamázy spektrum účinku antibiotika. Aminopenicilíny zahŕňajú liečivá amoxicilín, ampicilín, pivampicilín a bacampicilín. Pivampicilín a bacampicilín sa už nepredpisujú. amoxicilín a ampicilín sa bude naďalej používať na liečbu bakteriálnych chorôb.
Farmakologické účinky na telo a orgány
Aminopenicilín sa viaže proteíny cez ß-laktámový kruh. Tak ako všetky ß-laktámové antibiotiká, aj ß-laktámový kruh je centrom účinku a aminopenicilín viaže rovnaké proteínové štruktúry ako penicilín. Skupina známa ako väzba penicilínu proteíny Zahŕňa proteínovú transpeptidázu. Transpeptidáza poskytuje zosieťovanie glykopeptidov v bakteriálnej bunkovej stene. Ak enzýmy sú inaktivované ß-laktámovými antibiotikami, už nemôže dôjsť k sieťovaniu glykopeptidov a bakteriálna bunková stena sa stáva nestabilnou. Ako sa zvyšuje nestabilita, voda prúdi do baktérie, vytvára osmotickú nerovnováhu a baktéria praskne. ß-laktámové antibiotiká, ako je aminopenicilín, majú baktericídny účinok na baktérie ktoré sa množia a vytvárajú bunkovú stenu. Vďaka ďalšej aminoskupine na benzylovom zvyšku zachytávajú aminopenicilíny viac gramnegatívne baktérie ako penicilíny. Okrem toho sú aminopenicilíny štyri až desaťkrát účinnejšie proti gramnegatívnym baktériám v porovnaní s penicilíny. Medzi bakteriálne druhy cielené aminopenicilínmi patria grampozitívne baktérie, ako sú enterokoky, listériea Streptococcus faecalis. Salmonella, shigella, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis a Helicobacter pylori sú gramnegatívne baktérie, ktoré sú v spektre aktivity aminopenicilínov. Zatiaľ čo antibiotikum je účinné proti 60% kmeňov Escherichia coli a väčšine kmeňov Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae kmene často vykazujú rezistenciu. Baktérie, ktoré môžu produkovať ß-laktamázu, sú rezistentné na ß-laktámové antibiotiká. Spektrum aktivity aminopenicilínov sa rozširuje, keď sa použije inhibítor ß-laktamázy, ako je napr tazobaktám sa tiež berie.
Liečivé použitie a použitie na liečbu a prevenciu.
Aminopenicilíny sú širokospektrálne antibiotiká a v praxi sa podávajú na počiatočnú liečbu bakteriálnych infekcií. Na úvodnú liečbu je predpísané širokospektrálne antibiotikum vždy, keď nie je známy pôvodca ochorenia. Pre presné a efektívne použitie aminopenicilínov je potrebné pripraviť antibiogram a identifikovať bakteriálny kmeň. Aminopenicilíny sa používajú hlavne na infekcie dýchacích ciest, infekcie močových ciest, zápal dutín, zápal stredného ucha, bakteriálne endokarditída, listerióza, epiglotitída, osteomyelitída, zápal mozgových blána infekcie mäkkých tkanív. Bakteriálne endokarditída sa lieči, keď je infekciou enterokok. Súbežne sa podáva aminoglykozid. Aminopenicilíny sa predpisujú na infekcie močových ciest, iba ak infekcie spôsobujú Proteus mirabilis, enterokoky alebo E. coli. The biologická dostupnosť aminopenicilínu závisí od jeho chemickej štruktúry. Aminopenicilín amoxicilín sa výhodne podáva orálne a vstrebáva sa 60 až 80% enterálne. Dobré biologická dostupnosť Termín "hydroxyskupina" znamená hydroxylovú skupinu substituovanú na fenol krúžok (v polohe para). V dôsledku zmeny chemickej štruktúry amoxicilín využíva transportér enterických dipeptidov. Na rozdiel od toho, keď aminopenicilín ampicilín sa podáva orálne, enterálne vstrebávanie je iba 30%. 70% účinnej látky tak zostáva v črevnom lúmene. To vedie k nežiaducim vedľajším účinkom v gastrointestinálnom trakte. Okrem toho je plazmatická hladina nedostatočne zvýšená. Ampicilín sa prednostne podáva intravenózne (iv) alebo intramuskulárne (im) kvôli slabej enterosolventnosti vstrebávanie. Aminopenicilíny sa viažu na bielkovina v ľudskom krvnom obehu a vylučujú sa obličkami. Štúdie naznačujú, že minimálne množstvo aminopenicilínov sa metabolizuje v pečeň (pečeňové).
Riziká a vedľajšie účinky
Po perorálnom podaní sa gastrointestinálne vedľajšie účinky vyskytujú často správa aminopenicilínov. Okrem tohoto hnačka, pseudomembranózna enterokolitída može sa stať. Medzi ďalšie vedľajšie účinky patria záchvaty a senzorické a motorické poruchy. Tieto vedľajšie účinky sa často vyskytujú po vysokých dávkach antibiotík v dôsledku neurotoxických reakcií a pôsobia na centrálny nervový systém nervový systém. V prípadoch infekčnej mononukleózy (Pfeifferova žľaza horúčka) alebo leukémie súčasne s infekciou sa môže v dôsledku liečby aminopenicilínom vyskytnúť makulárny exantém. Vážnym vedľajším účinkom derivátov penicilínu, ako sú aminopenicilíny, je anafylaktický šok. Kontraindikácia existuje v renálna insuficiencia, chronický lymfocyt leukémiea penicilín alergie.
