Alirokumab je experimentálny liek na hypercholesterolémia. Je to jeden z monoklonálnych protilátky. Alirokumab bol predstavený v máji 2013 na „Pharmacon Meran“ rakúskym vedcom Manfredom Schubertom-Zsilaveczem.
Čo je alirokumab?
Alirokumab je experimentálny liek na hypercholesterolémia. Alirocumab funguje ako inhibítor (inhibítor) ľudského enzýmu proproteín konvertáza subtilizín / kexín typu 9 - PCSK9. Toto je zahrnuté v regulácii cholesterolu metabolizmus. Spoločnosť Regeneron Pharmaceuticals vyvinula alirokumab. Spolu so spoločnosťou Sanofi analyzovala svoje potenciálne použitie v štúdiách fázy III (ODYSSEY) na liečbu závažných a hypercholesterolémia. V štyroch štúdiách fázy III sa preukázalo, že alirocumab významne znižuje škodlivé účinky LDL cholesterolu hladiny v rôznych skupinách pacientov. Získané údaje navyše naznačujú, že inhibítor PCSK9 je vhodný aj na liečenie kardiovaskulárneho poškodenia. V štúdiách sa preukázalo, že alirokumab je na tento účel dobre znášaný a má málo vedľajších účinkov.
Farmakologické účinky
Reguluje enzým PCSK9 LDL cholesterolu úrovniach. Predchádza sa tak opätovnému použitiu LDL receptory. LDL receptory viazané na PCSK9 sú degradované. Preto sa znovu nepripojia k povrchu buniek hepatocytov, aby reabsorbovali LDL cholesterol, ktorý sa tam nachádza. Naopak, inhibícia PCSK9 podporuje opätovné použitie LDL receptorov. Potom môžu ďalej znižovať hladinu LDL cholesterolu prostredníctvom schopnosti viazať cholesterol. Tieto LDL receptory, ktoré sú dnes dostupnejšie, absorbujú škodlivý LDL cholesterol z krv, takže LDL hladiny cholesterolu spadnúť. Alirocumab sa má injikovať subkutánne každých 14 dní. Účinná látka má hlavné doplnkové účinky statíny. Inovatívny liek bol s veľkým úspechom rozsiahlo klinicky testovaný na rôznych populáciách pacientov, ako aj v rôznych konšteláciách. 720 pacientov v štúdii boli jedinci liečení statíny ako atorvastatín a rosuvastatín. Deväťdesiat percent účastníkov štúdie malo koronárne ochorenie tepna ochorením (CAD) a približne 30% malo typ 2 cukrovka mellitus. Randomizovaná alokácia účastníkov v pomere 2: 1 im pridelila liečbu alirokumabom alebo ezetimib. V súčasnosti (február 2015) 104-týždňová štúdia stále prebieha. Cieľ preukázať prevahu alirokumabu už bol dosiahnutý. Liek znížil základné hladiny LDL na priemerne 50.6% po 24 týždňoch, zatiaľ čo porovnávacia skupina s ezetimib dosiahol iba zníženie o 21%. Z hľadiska bezpečnostného profilu oboje činidlá znižujúce lipidy boli na par.
Lekárske použitie a použitie
Alirocumab stanovuje nové štandardy v terapie na zníženie zvýšeného LDL hladiny cholesterolu. Pacienti s osobitným rizikom mt LDL hypercholesterolémie a vysokým kardiovaskulárnym rizikom by sa mali určite pokúsiť dosiahnuť cieľovú hodnotu pod 100 mg / dl alebo <2.6 mmol / l. Pacientom s mimoriadne vysokým rizikom sa dokonca odporúča, aby klesli pod 70 mg / dl alebo <1.8 mmol / l. Najmä u pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou je dosiahnutie týchto cieľov veľmi ťažké alebo nemožné. V tejto súvislosti sa vysoká hladina LDL cholesterolu považuje za priamy kardiovaskulárny rizikový faktor. Avšak v priemere je hladina LDL cholesterolu u vysoko rizikových pacientov 127 mg / dl. Doteraz sa hypercholesterolémia liečila statíny. Potenciálny priaznivý účinok bol teda od začiatku obmedzený, pretože sa zdvojnásobil statín dávka často poskytuje iba malú redukciu lipidov. Neúmyselné vedľajšie účinky, hlavne na svaly, tiež obmedzili možnosti zvýšenia dávka. Alirocumab vypĺňa medzeru v liečbe, ktorá sa otvorila pri statíne terapie sa nepodarilo dramaticky znížiť LDL hladiny cholesterolu u vysoko rizikových pacientov s hypercholesterolémiou a pacientov s genetickou hypercholesterolémiou. Mutácia môže byť príčinou u niektorých ľudí, keď LDL cholesterol nie je dostatočne reabsorbovaný bunkami z krv. Statíny majú v tomto prípade nedostatočný účinok - na rozdiel od alirokumabu.
Riziká a vedľajšie účinky
Nový liek alirocumab je v súčasnosti stále v experimentálnej fáze. Môže sa tiež úspešne podávať ako prísada k statínom. Štúdie ukazujú, že alirokumab je dobre tolerovaný. Očakávajú sa ďalšie výsledky výskumu v liečbe alirokumabom. V súčasnosti (február 2015) prebieha rozsiahla náborová fáza, ktorej výsledky sa očakávajú v roku 2018.
