Laboratórne parametre 1. rádu - povinné laboratórne testy.
- Malý krvný obraz [nepretržitý posun vľavo; leukocytóza / zvýšenie počtu bielych krviniek (leukocytov), erytrocytóza / zvýšenie počtu červených krviniek (erytrocytov), trombocytóza / zvýšenie počtu krvných doštičiek (trombocytov)]
- Diferenciálny krvný obraz [leukocytóza s bazofíliou]
- Koagulačné parametre - rýchle, PTT (čiastočný tromboplastínový čas).
- Zápalové parametre - CRP (C-reaktívny proteín).
- Alkalická leukocytová fosfatáza (ALP; leukocyt AP) [index ALP: znížený].
- Kyselina močová [↑]
- LDH [↑]
- Multiplexná PCR (polymerázová reťazová reakcia) pre transkripty BCR-ABL z periférnych zariadení krv - na potvrdenie diagnózy a ako východiskový bod pre terapie Poznámka: BCR-ABL je zodpovedný za onkogénnu transformáciu postihnutej krvotvornej kmeňovej bunky.
- Tymidínkináza (TK).
- Cytológia s krvným náterom
- Kostná dreň ster - na potvrdenie diagnózy, ako aj potvrdenie chronickej fázy ochorenia a cytogenetických nálezov (chromozóm Philadelphia (zastaraný Ph1), v prípade potreby ďalšie aberácie).
- Cytológia (podiel blastov a promyelocytov a distribúcia, eozinofily, bazofily).
- Cytogenetika: metafázová analýza
- Kostná dreň biopsia [bunkovosť, fibróza, počet blastov a distribúcia].
- Bodkovaný CSF
- Cytogenetické testovanie a molekulárne genetika (Philadelphia chromozóm (> 95% pacientov); BCR-ABL translokácia) - na včasnú identifikáciu pacientov so suboptimálnou odpoveďou a relapsov (pravidelné sledovanie na posúdenie stavu remisie).
Transaminázy (alanín aminotransferáza ALT, GPT); aspartátaminotransferáza (AST; GOT)), elektrolyty (sodík, draslík) a parametre funkcie obličiek (močovina, klírens kreatinínu) je potrebné vyhodnotiť pred začatím terapie. Kritériá pre akcelerovanú fázu sú:
- 10 - 19% blastov v krvi alebo kostnej dreni; alebo
- > 20% bazofilov v krvi alebo kostnej dreni alebo
- Trombocytopénia nezávislá od liečby (zníženie počtu krvných doštičiek) <100,000 XNUMX / μl, nereagujúca na liečbu, alebo
- Dodatočná „hlavná cesta“ klonálnych chromozomálnych aberácií Philadelphia-pozitívnych buniek (druhý chromozóm Philadelphia, trizómia 8, izochromozóm 17q, trizómia 19, komplexný karyotyp, aberácie chromozomálneho segmentu 3q26.2) alebo
- Novovzniknutá klonálna evolúcia resp
- Progresívna splenomegália (stúpajúca splenomegália) a stúpajúca leukocyty nereaguje na terapie.
Definícia vysokej krízy
- ≥ 30% výbuchy v periférii krv or kostná dreň alebo dôkazy extramedulárnych infiltrátov (odporúčanie European LeukemiaNet).
- ≥ 20% výbuchy (klasifikácia WHO).
Poznámka: Pacienti s blastami 20 - 29% majú signifikantne lepšiu prognózu ako pacienti s blastami ≥ 30%.
Inhibítory tyrozínkinázy (TKi)
Monitorovanie reakcie na tyrozín inhibítory kinázy.
Časové body vyšetrovania | |||||
Vyšetrovanie | Diagnóza | Počas prvých 3 mesiacov | Po mesiacoch 3 | Po mesiacoch 6 | Neskôr |
hematologickej | X | Každé 2 týždne do CHR | X | X |
|
Cytogenetický | X | X | X |
|
|
Molekulárne (Q-RT-PCR) | X multiplexná PCR | X | X |
|
Definícia hematologickej, cytogenetickej a molekulárnej odpovede.
Metóda | odpustenie | Skratka | Parameter |
hematologickej | kompletné | CHR |
|
Cytogenetický | kompletné | CCyRa | Žiadne metafázy Ph + |
Čiastočné | PCyRa | 1 - 35% Ph + metafáz | |
Menšie | mCyR | 36 - 65% Ph + metafáz | |
Minimálna | minCyR | 66 - 95% Ph + metafáz | |
nikto | Žiadny CyR | > 95% Ph + metafázy | |
Molekulárna | Hlavné | MMR | BCR-ABL prepisy (IS) ≤ 0.1% b |
Nízky | MR4 | BCR-ABL prepisy ≤ 0.01% alebo BCR-ABL prepisy 0 s citlivosťou testu> 104 (10,000 XNUMX ABL prepisov). | |
Nízky | MR4.5 | BCR-ABL prepisy ≤ 0.0032% alebo BCR-ABL prepisy 0 s citlivosťou testu> 104.5 (32,000 XNUMX ABL prepisov). |
Definícia nedostatočnej odozvy a odolnosti voči tyrozínu inhibítory kinázy.
Čas po začatí liečby TKI, mesiace. | Odpoveď | |
Hematologické a cytogenetické kritériá. | Kritériá PCR | |
3 | Žiadne CHR, žiadne CyR | |
6 | > 35% Ph +, bez PCyR | > 10% BCR-ABL (IS) |
12 | > 0% Ph +, bez CCyR | > 1% BCR-ABL (IS) |
Kedykoľvek |
|
|
Legenda
- CCyR: úplná cytogenetická remisia.
- CHR: úplná hematologická remisia.
- IS: medzinárodný štandard
- MCyR: veľká cytogenetická remisia.
- MinCyr: minimálna cytogenetická remisia
- MMR: vyššia (dobrá) molekulárna remisia.
- PCyR: čiastočná cytogenetická remisia.
- Q-RT-PCR: kvantitatívna polymerázová reťazová reakcia.
- TKI: tyrozín inhibítory kinázy.
aPCyR a CCyR spolu tvoria významnú cytogenetickú remisiu (MCyR) bQuotient BCR-ABL na kontrolu gen ≤ 0.1% podľa IS (medzinárodný štandard).