Chronická myeloidná leukémia: test a diagnostika

Laboratórne parametre 1. rádu - povinné laboratórne testy.

  • Malý krvný obraz [nepretržitý posun vľavo; leukocytóza / zvýšenie počtu bielych krviniek (leukocytov), ​​erytrocytóza / zvýšenie počtu červených krviniek (erytrocytov), ​​trombocytóza / zvýšenie počtu krvných doštičiek (trombocytov)]
  • Diferenciálny krvný obraz [leukocytóza s bazofíliou]
  • Koagulačné parametre - rýchle, PTT (čiastočný tromboplastínový čas).
  • Zápalové parametre - CRP (C-reaktívny proteín).
  • Alkalická leukocytová fosfatáza (ALP; leukocyt AP) [index ALP: znížený].
  • Kyselina močová [↑]
  • LDH [↑]
  • Multiplexná PCR (polymerázová reťazová reakcia) pre transkripty BCR-ABL z periférnych zariadení krv - na potvrdenie diagnózy a ako východiskový bod pre terapie Poznámka: BCR-ABL je zodpovedný za onkogénnu transformáciu postihnutej krvotvornej kmeňovej bunky.
  • Tymidínkináza (TK).
  • Cytológia s krvným náterom
  • Kostná dreň ster - na potvrdenie diagnózy, ako aj potvrdenie chronickej fázy ochorenia a cytogenetických nálezov (chromozóm Philadelphia (zastaraný Ph1), v prípade potreby ďalšie aberácie).
    • Cytológia (podiel blastov a promyelocytov a distribúcia, eozinofily, bazofily).
    • Cytogenetika: metafázová analýza
  • Kostná dreň biopsia [bunkovosť, fibróza, počet blastov a distribúcia].
  • Bodkovaný CSF
  • Cytogenetické testovanie a molekulárne genetika (Philadelphia chromozóm (> 95% pacientov); BCR-ABL translokácia) - na včasnú identifikáciu pacientov so suboptimálnou odpoveďou a relapsov (pravidelné sledovanie na posúdenie stavu remisie).

Transaminázy (alanín aminotransferáza ALT, GPT); aspartátaminotransferáza (AST; GOT)), elektrolyty (sodík, draslík) a parametre funkcie obličiek (močovina, klírens kreatinínu) je potrebné vyhodnotiť pred začatím terapie. Kritériá pre akcelerovanú fázu sú:

  • 10 - 19% blastov v krvi alebo kostnej dreni; alebo
  • > 20% bazofilov v krvi alebo kostnej dreni alebo
  • Trombocytopénia nezávislá od liečby (zníženie počtu krvných doštičiek) <100,000 XNUMX / μl, nereagujúca na liečbu, alebo
  • Dodatočná „hlavná cesta“ klonálnych chromozomálnych aberácií Philadelphia-pozitívnych buniek (druhý chromozóm Philadelphia, trizómia 8, izochromozóm 17q, trizómia 19, komplexný karyotyp, aberácie chromozomálneho segmentu 3q26.2) alebo
  • Novovzniknutá klonálna evolúcia resp
  • Progresívna splenomegália (stúpajúca splenomegália) a stúpajúca leukocyty nereaguje na terapie.

Definícia vysokej krízy

  • ≥ 30% výbuchy v periférii krv or kostná dreň alebo dôkazy extramedulárnych infiltrátov (odporúčanie European LeukemiaNet).
  • ≥ 20% výbuchy (klasifikácia WHO).

Poznámka: Pacienti s blastami 20 - 29% majú signifikantne lepšiu prognózu ako pacienti s blastami ≥ 30%.

Inhibítory tyrozínkinázy (TKi)

Monitorovanie reakcie na tyrozín inhibítory kinázy.

Časové body vyšetrovania
Vyšetrovanie Diagnóza Počas prvých 3 mesiacov Po mesiacoch 3 Po mesiacoch 6 Neskôr
hematologickej X Každé 2 týždne do CHR X X
  • Každých 3 mesiacov
  • Ak je to klinicky nevyhnutné
Cytogenetický X X X
  • Po 3 mesiacoch, potom každých 6 mesiacov až do CCyR.
  • V prípade V. a. Odpor TKI.
  • V prípade nejasnej cytopénie
  • Pred zmenou terapie
Molekulárne (Q-RT-PCR) X multiplexná PCR X X
  • Každé 3 mesiace do MMR, potom každé 3-6 mesiace.
  • Každé 4 týždne v prvých šiestich mesiacoch
  • Každých 6 týždňov v druhej polovici roka
  • Potom každé 3 mesiace

Definícia hematologickej, cytogenetickej a molekulárnej odpovede.

Metóda odpustenie Skratka Parameter
hematologickej kompletné CHR
  • Leukocyty <10 x 109 / l
  • Bazofily <5
  • Žiadne myelocyty, promyelocyty alebo myeloblasty v diferenciále krv počítať.
  • Krvné doštičky <450 x 109 / l
  • Slezina nie je hmatateľná
Cytogenetický kompletné CCyRa Žiadne metafázy Ph ​​+
Čiastočné PCyRa 1 - 35% Ph + metafáz
Menšie mCyR 36 - 65% Ph + metafáz
Minimálna minCyR 66 - 95% Ph + metafáz
nikto Žiadny CyR > 95% Ph + metafázy
Molekulárna Hlavné MMR BCR-ABL prepisy (IS) ≤ 0.1% b
Nízky MR4 BCR-ABL prepisy ≤ 0.01% alebo BCR-ABL prepisy 0 s citlivosťou testu> 104 (10,000 XNUMX ABL prepisov).
Nízky MR4.5 BCR-ABL prepisy ≤ 0.0032% alebo BCR-ABL prepisy 0 s citlivosťou testu> 104.5 (32,000 XNUMX ABL prepisov).

Definícia nedostatočnej odozvy a odolnosti voči tyrozínu inhibítory kinázy.

Čas po začatí liečby TKI, mesiace. Odpoveď
Hematologické a cytogenetické kritériá. Kritériá PCR
3 Žiadne CHR, žiadne CyR
6 > 35% Ph +, bez PCyR > 10% BCR-ABL (IS)
12 > 0% Ph +, bez CCyR > 1% BCR-ABL (IS)
Kedykoľvek
  • Strata CHR
  • Strata CCy
  • Mutácie s úplnou stratou účinku TKI.
  • Klonálna evolúcia
  • Strata MMR
  • Ďalšie mutácie so zníženou väzbou TKI.

Legenda

  • CCyR: úplná cytogenetická remisia.
  • CHR: úplná hematologická remisia.
  • IS: medzinárodný štandard
  • MCyR: veľká cytogenetická remisia.
  • MinCyr: minimálna cytogenetická remisia
  • MMR: vyššia (dobrá) molekulárna remisia.
  • PCyR: čiastočná cytogenetická remisia.
  • Q-RT-PCR: kvantitatívna polymerázová reťazová reakcia.
  • TKI: tyrozín inhibítory kinázy.

aPCyR a CCyR spolu tvoria významnú cytogenetickú remisiu (MCyR) bQuotient BCR-ABL na kontrolu gen ≤ 0.1% podľa IS (medzinárodný štandard).