Rakovina pečene (hepatocelulárny karcinóm): Lieková terapia

Terapeutické ciele

  • Transplantácia pečene (LTx)
  • Paliatívne (paliatívne ošetrenie)

Terapeutické odporúčania

  • Prvá línia terapie je úplná hepatektómia (úplné odstránenie pečeň) a ortotopické transplantácia pečene na súčasnú liečbu hepatocelulárneho karcinómu a základného ochorenia. Indikácie: Podľa smerníc (DGVS, EASL, AASLD) založených na milánskych kritériách (milánske kritériá): rádiologické hodnotenie (ohniská ≤ 5 cm alebo max. 3 ohniská každé ≤3 cm, žiadne vaskulárne postihnutie, žiadne extrahepatálne prejavy).
  • V prípade výskytu extrahepatálnych prejavov („mimo pečene“) alebo zvýšených hladín bilirubínu môže byť liečba nasledovná:
    • Selektívne interné rádioterapia (SIRT, TACE) - ožarovanie nádoru zvnútra (pozri nižšie rádioterapia).
    • Droga terapie s sorafenib - účinná látka zo skupiny viacnásobnýchinhibítory kinázy. Používa sa v prípade pokročilého hepatocelulárneho karcinómu (neresekovateľný hepatocelulárny karcinóm, HCC) terapie zlyhala alebo je nevhodná). Táto terapia môže na určitý čas zastaviť rast nádoru, zmierniť príznaky spojené s nádorom, ale nedokáže vyliečiť hepatocelulárny karcinóm.
  • Liečba prvej línie:
    • sorafenib (inhibítor proteínkinázy zo skupiny inhibítorov multikinázy) (OS: 10.7 mo; TTP: 5.5 mo).
    • Lenvatinib (inhibítor tyrozínkinázy (TKI)) (OS: 13.6 mo; TTP: 8.9 mo).
  • Terapia druhej línie
    • regorafenib (inhibítor kinázy) na druhú líniu liečby hepatocelulárneho karcinómu (HCC); OS: 10.6 mo; TTP: 3.2 mo.
    • Kabozantinib (inhibítor multikinázy) predĺžilo prežívanie bez progresie z mediánu 1.9 až 5.2 mesiaca a celkové prežívanie z 8.0 na 10.2 mesiaca u pacientov s hepatocelulárnym karcinómom (HCC), u ktorých sa vyvinula rezistencia na sorafenib v skúške fázy 3. (Odvtedy bolo udelené schválenie: Monoterapia na liečbu hepatocelulárneho karcinómu (HCC) u dospelých predtým liečených sorafenibom).
    • Ramucirumab (monoklonálna protilátka (IgG1) zameraná na receptor 2 vaskulárneho endoteliálneho rastového faktora (VEGFR2)) (OS: 8, 5 mesiacov; TTP: 3.02 mesiaca).
    • pembrolizumab inhibítory imunitného kontrolného bodu: inhibítor PD-1) (OS: 13.9 mo; PFS: 3.0 mo).
  • Lieková terapia so sorafenibom sa môže tiež použiť v kombinácii s miestnymi ablatačnými postupmi (napr. Rádiofrekvenčná ablácia, transarteriálna chemoembolizácia).
  • Podporná terapia:
    • Ascites (brušná vodnateľnosť): diuretiká.
    • Liečba klasických komplikácií, ako je cholestáza, cholangitída, trombóza.
    • Svrbenie u pacientov s hepatogénnou žltačkou:
      • Cholestyramín (cholesterolu inhibítor resorpcie): 4-16 g / deň (4 h oddelene od príjmu iných drogy).
      • rifampicín (baktericídne antibiotikum zo skupiny ansamycínu): 150-600 mg / deň; výhrada: hepatotoxicita (po 4-12 týždňoch).
      • Opioidní antagonisti: naloxón (0.2 μg / kg KG / min), naltrexon (25-50 mg / deň).
      • sertralín (antidepresívum zo selektívneho serotonínu skupina inhibítorov spätného vychytávania): 75-100 mg / deň.
    • Liečba bolesti pri kostných metastázach
  • V pokročilých štádiách sa podáva paliatívna liečba (paliatívna liečba):
    • Enterálna výživa, napr. Kŕmenie pomocou PEG (perkutánna endoskopická gastrostómia: endoskopicky vytvorený umelý prístup zvonku cez brušnú stenu do žalúdok).
    • Infúzna terapia cez portový katéter (port; trvalý prístup k venóznym alebo arteriálnym krv obeh).
    • Bolesť terapia (podľa stupňovacej schémy WHO; pozri „Chronická bolesť“Nižšie).
  • Pozri tiež časť „Ďalšia terapia“.

Legenda: OS = celkové prežitie; PFS = prežitie bez progresie; TTP = čas do progresie; ORR = miera objektívnej odpovede.

Ďalšie poznámky

  • Pacienti s neresekovateľným hepatocelulárnym karcinómom:
    • atezolizumab (IgG1κ monoklonálna protilátka proti PD-L1) v kombinácii s bevacizumab (monoklonálna protilátka, ktorá sa viaže na vaskulárny endoteliálny rastový faktor (VEGF), čím inhibuje jeho interakciu s jeho receptormi) ako liečba prvej voľby znížila riziko úmrtia o 42% a znížila riziko zhoršenia progresie ochorenia o 41% v porovnaní so štandardnou liečbou so sorafenibom. atezolizumab, v kombinácii s bevacizumab, získala schválenie EÚ u dospelých pacientov s pokročilým alebo neresekovateľným hepatocelulárnym karcinómom (HCC). Je teda prvým schváleným rakovina imunoterapia v hepatocelulárnom karcinóme.