Metabolizácia
Čo sa stane Aspirín® v tele? Aspirín® sa užíva perorálne, tj. Ako tableta. Absorpcia do krv začína v žalúdok, čo vysvetľuje skorý nástup účinku v porovnaní s inými analgetikami: najvyššia koncentrácia v krvi sa dosiahne už po 25 minútach.
Dôvodom je chemická štruktúra Aspirín® ako kyselina, ktorá je zodpovedná za akumuláciu v bunkách sliznice žalúdok. Vzhľadom na svoj kyslý charakter Aspirín® je prítomný v rovnako kyslom prostredí žalúdka sliznice vo vyššej miere v nabitej forme (tj. chemicky: je menej disociovaná), ktorá je schopná prekročiť bunková membrána a hromadia sa v žalúdku sliznice bunka. Na druhej strane vo vnútri bunky, ktorá prirodzene nie je kyslá, ale má neutrálnejšiu hodnotu pH 7, je Aspirín® prítomný silnejšie ako nabitá častica (tj. Ako ión), ktorá nemôže preniknúť cez bunková membrána.
Tento princíp zachytávania nabitých častíc v bunkách sa nazýva aj „iónová pasca“ a vysvetľuje nielen skorý nástup účinku, ale aj silné nežiaduce účinky Aspirinu® vo vysokých dávkach. Po vstrebaní z žalúdok a črevá, Aspirín® je spracovaný na svoje produkty rozpadu enzýmy bunkového metabolizmu. Nezanedbateľný podiel 30% sa už metabolizuje predtým, ako by Aspirin® mohol rozvinúť svoj účinok ako COX-inhibítor, takže iba zvyšných 70% je zodpovedných za požadovaný analgetický, antipyretický a protizápalový účinok.
Táto nie 100% „biologická dostupnosť“ sa musí brať do úvahy pri dávkovaní aspirínu. V rámci metabolizmu sa najskôr vytvorí kyselina salicylová, ktorá tiež pôsobí ako COX-inhibítor. Nie je odbúravaný tak rýchlo ako Aspirín®, ktorý je už po 15 minútach vylúčený z polovice, a zaisťuje tak, že účinok Aspirínu® vydrží dlhšie, ako by sa očakávalo po jeho prítomnosti v krv. Samotná kyselina salicylová zostáva v krv po dlhú dobu (polovica z nich je zistiteľná aj po 30 hodinách), najmä keď sa podajú vysoké dávky Aspirínu®, kým sa nevylučuje priamo obličkami v moči a čiastočne sa premení pečeň do konečných výrobkov, ktoré sa ľahšie vylučujú.
Nežiaduce účinky
Najdôležitejšie vedľajšie účinky lieku Aspirin® sú gastrointestinálne ťažkosti: Môže to viesť k reflux, pálenie záhy a nevoľnosť, v závažnejších prípadoch na erózie (povrchové poranenia sliznice žalúdka) a vredy (hlbšie epiteliálne defekty, ktoré zasahujú do svalov a môžu dokonca preraziť (prasknúť) smerom von. Ďalším dôsledkom je predĺženie času krvácania v dôsledku inhibície. Zvýšený výskyt astmatických ťažkostí po užití Aspirinu® viedol k výrazu „analgetická astma“.
Táto forma astmy predstavuje asi 10% všetkých pacientov trpiacich astmou, ale vyskytuje sa iba vtedy, keď je správna predispozícia (predispozícia), tj keď je zvýšená citlivosť na poslové látky známe ako leukotriény, ktoré súvisia s prostaglandíny (viď vyššie). (Leukotriény sú nosné látky, ktoré sú tvorené rovnakou základnou látkou ako prostaglandíny - kyselina arachidónová pozostávajúca z dvadsiatich atómov uhlíka. Poslové látky tvorené z kyseliny arachidónovej sa preto nazývajú „eikosanoidy“, z gréckeho eikos = dvadsať).
Táto materská látka prostaglandíny je k dispozícii vo zvýšených množstvách pri inhibícii cyklooxygenázy. Preto keď sa užíva Aspirin®, vytvára sa súčasne viac leukotriénov (dochádza k posunu leukotriénov). Astma, respiračné ochorenie charakterizované zúžením priedušiek, je založené práve na tomto účinku leukotriénov, tj.
kŕče, teda náhle, prudké kontrakcie bronchiálnych svalov. Prejavujú sa ako hlavný príznak astmy, tj záchvaty dýchavičnosti, ktoré sa zvyčajne vyskytujú pri silnom spustení. Liečba tohto vedľajšieho účinku spočíva v podaní liekov, ktoré inhibujú účinok (v tomto prípade nie tvorbu) leukotriénov blokovaním bodu útoku látky prenášajúcej správy na bunky tela (receptor): toto je montelukast (obchodný názov: Singulair), tiež známy ako „antagonista leukotriénu“ podľa mechanizmu účinku.
Jedným z zriedkavejších vedľajších účinkov Aspirinu® je Reyeov syndróm, ktorého príčina je stále neznáma. Vyskytuje sa výlučne u detí do 15 rokov, ktoré sú liečené na vírusovú infekciu sprevádzanú horúčka (napr ovčie kiahne). Reyov syndróm je veľmi závažný klinický obraz spojený s príznakmi ako napr zvracanie, horúčka a ospalosť.
Môže to viesť k kóma so smrteľným výsledkom u 25 až 50% pacientov. Jedným z zriedkavejších vedľajších účinkov Aspirinu® je Reyeov syndróm, ktorého príčina je stále neznáma. Vyskytuje sa výlučne u detí do 15 rokov, ktoré sa liečia na vírusovú infekciu sprevádzanú horúčka (napr ovčie kiahne).
Reyov syndróm je veľmi závažný klinický obraz spojený s príznakmi ako napr zvracanie, horúčka a ospalosť. Môže to viesť k kóma so smrteľným výsledkom u 25 až 50% pacientov. Aspirín® zvyčajne uľaví bolesti hlavy.
Avšak, bolesti hlavy sa niekedy môžu vyskytnúť pri užívaní Aspirinu®. Pravdepodobne ide o vedľajší účinok. Presné príčiny sú stále pomerne nepreskúmané.
Je tiež potrebné poznamenať, že neustále používanie nadmerného množstva lieky proti bolesti môže viesť k takzvanej nadmernej liečbe bolesti hlavy, skrátka. Toto je chronická bolesť hlavy. Hnačka sa môže vyskytnúť aj ako vedľajší účinok lieku Aspirin®.
Na pohyb čriev majú vplyv okrem iného aj takzvané prostaglandíny. Tvorí ich tiež enzýmy COX 1/2. Aspirín® inhibuje túto tvorbu prostaglandínov.
To tiež ovplyvňuje kontrolu črevného pohybu, čo môže viesť k hnačkám. Hnačka je jedným z neškodnejších gastrointestinálnych vedľajších účinkov. Ak sa k hnačke pridá krv, je potrebné vyhľadať lekára.
Pretože Aspirín® poškodzuje hlavne žalúdočnú sliznicu, dlhodobé užívanie môže viesť k nebezpečnému krvácaniu. Ak dôjde k krvácaniu v hornej časti gastrointestinálneho traktu, krv sa zmení gastrointestinálnym priechodom. To vedie k takzvanej dechtovej stolici.
Jedná sa o čierne sfarbenie stolice, ktoré môže byť často sprevádzané hnačka. Okamžite je potrebné vyhľadať lekára. Okrem nekrvavej hnačky nevoľnosť je jedným z najbežnejších vedľajších účinkov gastrointestinálneho traktu pri užívaní Aspirinu®.
Rovnako ako u väčšiny vedľajších účinkov Aspirínu®, nevoľnosť sa často vyskytuje pri dlhodobom užívaní vysokých dávok. Je však tiež možné, že pri prvom užití sa vyskytnú zodpovedajúce vedľajšie účinky. Pretože každý môže na rôzne lieky, ako je Aspirín®, reagovať mierne odlišne, niektorí ľudia sa sťažujú na nevoľnosť rýchlo, zatiaľ čo iní užívajú Aspirín® celé mesiace bez toho, aby boli ovplyvnení.
Všetky články v tejto sérii:
