Je známych celkovo 45 rôznych lyzozomálnych chorôb z ukladania, ktoré sú heterogénnou skupinou vrodených chýb metabolizmu. Ľudia, ktorí trpia niektorou z týchto porúch, majú genetickú chybu. Všetky choroby z ukladania majú jednu spoločnú vlastnosť: špecifický enzým chýba alebo je iba čiastočne funkčný.
Čo je to lyzozomálne skladovacie ochorenie?
Tieto vrodené choroby z ukladania sa vyskytujú zriedka a postihujú menej ako päť z 10,000 XNUMX ľudí. Priebeh rôznych chorôb sa veľmi líši a príznaky sa môžu veľmi líšiť. Najznámejšie formy lyzozomálnej choroby sú Fabryho choroba, Gaucherova chorobaPompeho choroba a mukopolysacharidóza (MPS). Často sa označujú ako „siroty medicíny“, pretože cesta k definitívnej diagnóze a vhodná terapie môže byť veľmi dlhá. Občas môžu uplynúť roky, kým sa dotknutí dozvedia, čo sa s nimi deje.
Príčiny
Pre lyzozomálne skladovacie choroby sú charakteristické určité formy dedičných metabolických porúch. Pacientom chýba dôležitý enzým, ktorý zaisťuje hladký metabolizmus vyvážiť. V menej výraznej forme tento enzým nie je aspoň prítomný v dostatočnom množstve. Enzýmy majú za úlohu zneškodňovať škodlivé a odpadové látky, ktoré sa hromadia v ľudskom organizme prostredníctvom lyzozómov, alebo ich opätovne spracovať tak, aby nedochádzalo k sťažnostiam. Ak je nedostatok enzýmu, tento hladko fungujúci cyklus likvidácie už nie je zaručený. Škodlivé látky sa usadzujú v bunkách a narúšajú metabolický cyklus. V počiatočnej fáze poruchy ešte nemajú znateľný účinok; existuje iba niekoľko obmedzení. Ak však táto metabolická porucha v dôsledku nedostatku enzýmov nebude liečená, príznaky sa množia, pretože dochádza k silnému zväčšeniu buniek.
Príznaky, sťažnosti a znaky
V najhoršom prípade tieto zahynú. Dôsledky sú škody na kosti, nervový systém, slezina, obličky, svaly alebo srdce. Fabryho choroba spôsobuje ukladanie tukov (globotriaosylceramidy, Gb3) v bunkách v dôsledku zníženej alebo chýbajúcej aktivity enzýmu. Tieto nežiaduce vklady môžu viesť až ťažké bolesť v prstoch alebo prstoch, mozog mŕtvicaa oblička poškodiť.
Diagnóza a progresia ochorenia
Časť stav ovplyvňuje niekoľko systémov súčasne: krv plavidlá, obličky, srdcea nervový systém. Zdedené autozomálne recesívnym spôsobom, Gaucherova choroba spôsobuje mutáciu enzýmu „beta-glukocerebrozidáza“ a vedie k akumulácii substrátu v bunkách, najmä v makrofágoch (fagocytoch), ktoré sú súčasťou retikulo-endotelového systému. The krv počet zmien, pečeň a slezina sú zväčšené a kosti bolesť. Toto ochorenie je progresívne a má obvykle etnickú povahu, vyskytuje sa vo väčšine prípadov u ľudí židovského pôvodu. Pompeho choroba je tiež známa ako „nedostatok kyslej maltázy“. Klinický obraz patrí do skupiny glykogenéz typu II. Postihnutým osobám chýba enzým „alfa-1,4-glukozidáza“ (kyslá maltáza) alebo nie je prítomný v dostatočnom množstve. Pacienti trpia deštrukciou svalových buniek vo forme cukor ukladanie v dôsledku zhoršenej degradácie glykogénu vo svaloch. Mukopolysacharidóza typu I (MPS), tiež známa ako Hunterova choroba, vedie k rôznym klinickým príčinám. Hurlerova choroba je najťažšou formou progresie a Scheieova choroba je na konci klinickej patogenézy. Medzi týmito dvoma kurzami sú prechody rôznej závažnosti. Najvýraznejšou črtou je zhoršená degradácia sacharidy, ktoré sa hromadia v lyzozómoch buniek. Pacienti s Hunterovou chorobou môžu trpieť krátka postava, zväčšené slezina a pečeň, hrubé črty tváre, zhrubnuté koža, zväčšené jazyka dýchacie problémy. Okrem toho je kostra často zmenená v panve, chrbtici, ruke kostia lebka. Možné sú pupočné a [[inguinálne]] hernie.
Komplikácie
Príznaky alebo komplikácie sa vo väčšine prípadov vyskytujú až veľmi neskoro v prípade tohto ochorenia. Z tohto dôvodu je diagnostikovaná neskoro, takže včasná liečba nie je vo väčšine prípadov možná. Bez liečby to vedie k rôznym sťažnostiam a poškodeniu vnútorné orgány ako choroba postupuje. Obličky, pečeň postihnuté sú najmä slezina. The srdce môže byť tiež ovplyvnená týmto ochorením, ktoré v najhoršom prípade vedie k srdcovej smrti. Ďalej tiež dochádza k poškodeniu obličiek a postihnuté osoby ním trpia zriedkavo bolesť v prstoch na rukách alebo na nohách. Ochrnutie sa môže vyskytnúť aj vtedy, ak mozog bola touto chorobou poškodená. Pečeň a slezina sa môžu zväčšiť a spôsobiť vážne ťažkosti bolesť tiež. Nie je nezvyčajné, že kosti postihnutého sú tiež krehké a bolestivé. Liečba tejto choroby sa ukazuje ako zložitá. V mnohých prípadoch sa očakávaná dĺžka života postihnutej osoby výrazne skracuje. Liečba liekom zvyčajne nie je viesť na akékoľvek konkrétne komplikácie. Pozitívny priebeh ochorenia však nemožno zaručiť v každom prípade.
Kedy treba ísť k lekárovi?
Strata vlasov, problémy s kĺbmi a dysfunkcia orgánov sú možnými znakmi choroby ukladania lyzozómov. Odporúča sa návšteva lekára, ak sa príznaky opakujú alebo sa objavia úplne náhle bez príčiny. Ak sa príznaky objavia v súvislosti s už diagnostikovaným defektom enzýmu alebo iným závažným ochorením, je potrebné vyhľadať zodpovedného lekára. Neliečená choroba z ukladania môže viesť na demencie, neplodnosť, neuropatie a ďalšie komplikácie, z ktorých niektoré môžu byť životu nebezpečné. Mali by sa preto preskúmať všetky mysliteľné príznaky choroby, aj keď zatiaľ neexistuje žiadne konkrétne podozrenie. Príznaky lyzozomálnej choroby sa môžu vyskytovať vo fázach alebo sa vyvíjať zákerne, vždy si však vyžadujú vyšetrenie a liečbu. Postihnutým osobám sa najlepšie odporúča, aby sa porozprávali priamo so svojím rodinným lekárom alebo internistom. Aktuálny terapie obvykle prebieha na špecializovanej klinike pre vnútorné choroby a podľa obrazu symptómov fyzioterapia or psychoterapie môžu byť pripojené. Terapeutické Opatrenia sú indikované najmä kvôli často negatívnemu priebehu choroby.
Liečba a terapia
Podľa toho, ako včas sa stanoví adekvátna diagnóza, sa tieto dedičné choroby dajú veľmi dobre liečiť nahradením enzýmov terapie, aby mali postihnutí jedinci oveľa menšie nepohodlie, a tým lepšiu kvalitu života. Táto substitučná liečba sa používa podľa klinického obrazu. Ľuďom trpiacim Gaucherovou chorobou chýba „enzým ß-glukocerebrozidáza“, ktorý sa vyrába biotechnologicky a podáva sa do organizmu pacienta infúziou. Lyzozómy pôsobia efektívne a sú schopné absorbovať látky z ich bezprostredného okolia. Z tohto dôvodu sa umelo používa enzýmy sú modifikované takým spôsobom, že je možné ich ideálne dodávať do lyzozómov. Makrofágy (zachytávajúce bunky) štiepia glukocerebrozidy, ktoré sa v bunkách nahromadili. Táto terapia sa dá porovnať s inzulín terapia v cukrovka mellitus, s tým rozdielom, že sa nedodáva chýbajúci hormón, ale enzým, ktorý nie je prítomný. Telo pravidelne odbúrava všetky látky vrátane dodávaného umelého enzýmu. Kvôli tomuto pravidelnému odbúravaniu látok to musia pacienti podstúpiť infúzna terapia pravidelne až do konca svojho života. Substitučná enzýmová terapia nepôsobí symptomaticky, ale priamo bojuje proti pôvodcovi dedičného ochorenia. Lekári označujú túto terapiu ako kauzálnu. Princípy terapie sú uplatniteľné na všetky štyri vyššie uvedené bežné choroby z ukladania. Pompeho pacientov tiež liečia infúzna terapia. Pri tomto ochorení je zavedený neexistujúci enzým „kyslá alfa-glukozidáza“, ktorý pomáha štiepiť glykogén, ktorý sa nahromadil v lyzozómoch svalov. U pacientov s ochorením typu „mukopolysacharidóza typu I“ nie je lyzozomálny enzým „alfa-iduronidáza“ prítomný alebo je prítomný v nedostatočnom množstve. Je to jedna z najvzácnejších skladovacích chorôb, v ktorej cukor molekuly sa hromadia v orgánoch a tkanivách. Za normálnych okolností enzým degraduje mukopolysacharidy. The cukor molekuly sú s dlhým reťazcom a podieľajú sa na tvorbe podporných a spojivové tkanivo, napríklad kosti, koža, kĺbové tekutiny a chrupavka. Ak je normálny proces degradácie narušený v dôsledku nedostatku enzýmu, v jednotlivých bunkách sa hromadia patologické glykozaminoglykány (GAG). Budúce možnosti liečby sú zamerané tablety.
Výhľad a prognóza
Prognóza choroby z uskladnenia je nepriaznivá. Za príčinu sa zistila genetická predispozícia zdravie porucha. Zákonné požiadavky zakazujú lekárom a vedcom meniť človeka genetika. Z tohto dôvodu zostáva choroba celoživotná a nemá nádej na zotavenie. Ošetrujúci lekár sa sústreďuje na liečbu rozvíjajúcich sa príznakov. Ak sa nelieči, rôzne príznaky sa zvyšujú po celý život. Poškodený je kostný systém a nastávajú problémy s orgánmi. V najhoršom prípade to vedie k funkčným ťažkostiam vnútorné orgány a nakoniec k zlyhaniu činnosti orgánov. Postihnutej osobe teda hrozí predčasná smrť. Výzva choroby spočíva v diagnostike. U veľkého počtu pacientov sa zjavné a silne vnímateľné príznaky objavia až v neskoršom veku. Výsledkom je, že genetická porucha zostáva dlho nepovšimnutá a včasná liečba choroby je zložitá. Čím neskôr sa stanoví diagnóza, tým menej priaznivý je ďalší priebeh ochorenia. V pokročilom štádiu ochorenia sa vnútorné orgány alebo kĺby sú už vážne poškodené. Vyžadujú sa chirurgické zákroky a v prípade nepriaznivého priebehu ochorenia môže postihnutému zachrániť život iba darcovský orgán. Včasná liečba je preto nevyhnutná pre zlepšenie prognózy.
Prevencia
Pretože ide o vrodenú genetickú chybu, ktorá bráni expresii enzýmu, nie je možné túto chorobu preventívne liečiť. Posledné úspechy v roku XNUMX genetické inžinierstvo môže poskytnúť prístup v tejto oblasti.
Nasleduj
Pri tomto ochorení trpia postihnutí jedinci množstvom rôznych komplikácií a symptómov. Všetky majú obvykle veľmi negatívny vplyv na kvalitu života postihnutej osoby, preto je potrebné stanoviť ich veľmi skoro. Čím skôr sa lekár poradí, tým lepší je ďalší priebeh choroby. Prejav tohto ochorenia môže byť veľmi odlišný, takže všeobecná predpoveď často nie je možná. Postihnutí trpia vážnym poškodením vnútorných orgánov. Primárne sú teda ovplyvnené obličky a srdce, takže dieťa môže v prvých dňoch zomrieť, ak sa príznaky včas neupravia. Rovnako sa tukové usadeniny vyskytujú v rôznych častiach tela. Postihnuté sú najmä prsty na rukách a nohách, čo môže viesť k výrazne zníženému estetickému vzhľadu postihnutej osoby. Spravidla je poškodenie obličiek a mozog dôjde v ďalšom priebehu, takže postihnutá osoba na následky tejto škody zomrie. Často trpia aj rodičia a príbuzní depresia alebo iné psychologické ťažkosti spôsobené chorobou.
Toto môžete urobiť sami
Poruchy ukladania lyzozómov veľmi často vyžadujú intenzívnu lekársku starostlivosť. Možnosti svojpomoci sú často nedostatočné. Rodičia postihnutých detí majú často ťažké príznaky stres v domácom prostredí, pretože ich dieťa vyžaduje neustálu starostlivosť a pozornosť. Klinické obrázky jednotlivých porúch ukladania sa líšia. Existujú mierne aj veľmi ťažké formy. Jedným z príkladov je Gaucherova choroba. Pomoc rodičov sa často obmedzuje na výživu ťažko zdravotne postihnutého dieťaťa. V miernejších prípadoch môže byť priemerná dĺžka života takmer normálna. Napriek tomu neustále lekárske monitoring je potrebné na odvrátenie možných komplikácií. Pravidelné fyzické cvičenie je jednou zo sprievodných terapií, ktoré je možné vykonávať aj doma. Ďalej opatrne rakovina je potrebné zabezpečiť premietanie. To si vyžaduje, aby rodičia so svojím dieťaťom neustále navštevovali lekára. To isté platí pre ďalšie lyzozomálne choroby z ukladania. Pri niektorých chorobách môžu byť okrem fyzického postihnutia aj mentálne postihnutia, ktoré si stále vyžadujú osobitnú podporu. Pri ľahších formách určitých chorôb, ako je napríklad Hunterova choroba, sa spočiatku prejavia iba zmeny kostry a dysmorfia tváre. Tu je však postihnutý pacient často schopný samostatného života. Aj tu sú však potrebné neustále lekárske vyšetrenia, aby sa vylúčili možné komplikácie ako napr zlyhanie srdca alebo respiračné choroby. Pacient môže pracovať prostredníctvom psychologických stres v dôsledku fyzických deformácií prostredníctvom psychologického poradenstva.
