Produkty
Lubiproston je komerčne dostupný vo forme mäkkého kapsule (Amitiza). V mnohých krajinách bol schválený od roku 2009.
Štruktúra a vlastnosti
Lubiprostón (C.20H32F2O5Mr = 390.46) je biela bez zápachu prášok ktorá je nerozpustná v voda a rozpustný v etanol a éter. Je to derivát metabolitu prostaglandínu E1. Je to bicyklická mastná kyselina skupiny prostónu a existuje v dvoch tautoméroch, z ktorých iba jeden je aktívny.
účinky
Lubiproston (ATC A06AX03) podporuje pravidelné vyprázdňovanie čreva a zlepšuje príznaky spojené s ním zápcha. Jeho účinnosť bola skúmaná vo veľkých klinických štúdiách. Aktivuje napäťovo riadený chloridový kanál ClC-2 v tenkom a hrubom čreve. Kanály sú lokalizované do vrcholovej polohy bunková membrána buniek slizničného epitelu a sprostredkúvajú transport chloridových iónov do lúmenu čreva. To má za následok paracelulárny odtok sodík a voda, zvyšujúce vylučovanie tekutiny do čreva (obrázok 2, zväčšenie kliknutím). Zvyšuje sa pohyblivosť čriev, doba prechodu sa skracuje, stolica je mäkšia a navyše objem spúšťa defekačný reflex. Lubiproston je selektívny a neaktivuje ďalšie chloridové kanály, ako je CFTR (cystická fibróza transmembránový regulátor vodivosti). Aktivácia je nezávislá od proteínkinázy A. Sérové hladiny elektrolytov chloridu, sodíka draslík neboli tiež ovplyvnené.
indikácia
Lubiproston je v mnohých krajinách schválený na liečbu chronických idiopatík zápcha (zápcha) u dospelých vo veku 18 rokov a starších. V Spojených štátoch okrem 24 μg kapsule, 8 μg kapsuly sú tiež komerčne dostupné na liečbu IBS-C (Syndróm dráždivého čreva s Zápcha) u žien vo veku 18 rokov a starších. Účinnosť a bezpečnosť v iných indikáciách a populáciách pacientov sa diskutuje a študuje, vrátane použitia u detí, zhoršených pečeň funkcie a zápchy vyvolanej opioidmi.
Dávkovanie
Kapsule sa užívajú celé pri jedle a voda ráno a večer. Užívanie s jedlom sa odporúča, pretože môže znížiť vývoj nevoľnosť.
Kontraindikácie
Lubiproston je kontraindikovaný pri precitlivenosti a črevná obštrukcia. Lubiproston sa nemá užívať počas liečby tehotenstva alebo laktáciu a spoľahlivú metódu antikoncepcie sa musia používať u žien v plodnom veku. Kompletné preventívne opatrenia nájdete na štítku s liekom.
interakcie
Lubiprostón účinkuje primárne lokálne v čreve a vstrebáva sa iba v malom množstve. Má nízku biologická dostupnosť <1% a vyskytuje sa v plazme pri veľmi nízkych koncentráciách. Je rýchlo biotransformovaný v gastrointestinálnom trakte karbonylreduktázou na hlavný metabolit M3 a má krátky polčas. Podľa štúdií in vitro sa predpokladá, že cytochrómy P450 nie sú zapojené do metabolizmu. Lubiprostón nie je inhibítorom ani induktorom CYP.
Nepriaznivé účinky
Najčastejšie pozorované nepriaznivé účinky zahŕňajú gastrointestinálne poruchy ako napr nevoľnosť, zvracanie, hnačka, inkontinencia, kŕče v bruchu a bolesťa nadúvanie. Nevoľnosť je spoločné a dávka-závislý. Užívanie s jedlom môže znížiť frekvenciu výskytu. Prípady dyspnoe (ťažkosti dýchanie) s tesnosťou v truhla po prvom dávka boli hlásené. Poruchy elektrolytov sa nevyskytovali. Nepriaznivé účinky sú dávka-závislý. Nasledujúci nepriaznivé účinky boli ďalej pozorované v klinických štúdiách: Bolesť hlavy, synkopa, temor, klávesy poruchy, parestézie, dôslednosť, bolesťslabosť, nevoľnosť, opuchy, astma, obtiažnosť dýchanie, potenie, žihľavkavyrážka, nervozita, návaly horúčavy, palpitácie, strata chuti do jedlazávraty
