Ochorením I-buniek je lyozomálna mukolipidóza. Ochorenie na ukladanie je spôsobené mutáciou GNPTA gen s génovým lokusom q23.3 na chromozóme 12. Symptomatická liečba je hlavne o správa of bisfosfonáty.
Čo je to I-bunková choroba?
Choroby zo zásob sa vyznačujú ukladaním rôznych látok do buniek a orgánov ľudského tela. Je to heterogénna skupina chorôb, ktorú možno rozdeliť do niekoľkých podtypov. Okrem glykogenóz, mukopolysacharidóz a lipidóz rozlišuje liek sfingolipidózy, hemosiderózy a amyloidózy v závislosti od uloženej látky. Ochorenia na ukladanie lyzozómov ovplyvňujú lyzozómy. Jedná sa o malé bunkové organely obalené membránou v eukaryotoch. Lyzozómy sú tvorené Golgiho aparátom a sú vybavené hydrolyticky enzýmy a fosfatázy. S pomocou ich enzýmy, ich hlavnou funkciou je trávenie cudzích látok a endogénnych látok. Ochorením I-buniek je lyozomálna mukolipidóza s dvoma odlišnými podtypmi. Leroy a DeMars prvýkrát dokumentovali túto chorobu v 1960. rokoch, pričom si všimli jej podobnosť s mukopolysacharidózou typu I, známou ako Hurlerova choroba. Toto ochorenie je pomenované podľa fibroblastových inklúzií alebo inkluzných buniek v koža pacientov.
Príčiny
Príčinou ochorenia I-buniek je nedostatočná aktivita N-acetylglukozaminyl-1-fosfotransferázy. Zhoršená aktivita tohto enzýmu zabraňuje veľkej časti lyzozómov enzýmy od vstupu do lyzozómu. Regulácia lyzozomálnych enzýmov je charakterizovaná aktivitou fosfotransferázy. U zdravého organizmu umožňuje syntézu triediaceho signálu. Tento proces je narušený pri chorobe I-buniek. Preto žiadne označovanie manóza-6-fosfát odohráva sa. Z tohto dôvodu už nie sú lyzozomálne enzýmy adekvátne triedené a nekontrolovane migrujú cez plazmatickú membránu do extracelulárnej matrice. Je to spôsobené mutáciou GNPTAB gen. Pripravuje N-acetylglukozaminyl-1-fosfotransferázu o jej funkčnosť, a tým aj schopnosť katalyzovať manóza-6-fosfát syntéza. Transport lyzomálnych enzýmov je tak narušený. N-acetyl-glukosamín-1-fosfotransferáza pozostáva z alfa, beta a gama podjednotiek. Sú kódované na dvoch génoch. Dedičné ochorenie I-buniek ovplyvňuje GNPTA gen na chromozóme 12, s mutáciou prítomnou v génovom lokusu q23.3. Pre toto zriedkavé ochorenie je hlásený výskyt asi 0.3: 100,000 XNUMX. Dedenie je autozomálne recesívne. Preto obaja rodičia musia mať pri sebe prenos defektného génu na prenos choroby.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Príznaky ochorenia I-bunkami možno vo väčšine prípadov pozorovať ihneď po narodení alebo najneskôr o niekoľko mesiacov neskôr a majú podobné charakteristiky ako Hurlerov syndróm. Na rozdiel od pacientov s Hurlerovým syndrómom nevykazujú pacienti s I-bunkovou chorobou vylučovanie mukopolysacharidov. Jednotlivé príznaky choroby podliehajú veľkým rozdielom. Kornfeld a Sly zhŕňajú klinické vlastnosti kostry, vnútorné orgány, oči, koža, centrálne nervový systéma tvár. Kostra je tak často postihnutá kyfoskoliózou a dislokáciami bedrového kĺbu. Môžu byť prítomné aj chodidlá, kĺbové kontraktúry a deformácie stavcov. To isté platí pre krátka postava a dysostóza multiplex. V vnútorné orgánysa ochorenie môže prejaviť vo forme hepatosplenomegálie a kardiomegálie alebo srdcového zlyhania. Tvár pacientov vykazuje zhrubnuté črty tváre. Exoftalmus, hyperplastické ďasnáalebo scaphocephaly sú tiež typické príznaky. Rovnako charakteristické sú otvorené ústa a hlboko zapustený nosný mostík. Oči postihnutých jedincov často vykazujú zakalenie rohovky resp opuchnuté očné viečka, koža je hustá a hrubá, s centrálnym nervovým systémom ťažká psychomotorická alebo psychická retardácia.
Diagnóza a priebeh ochorenia
Počiatočnú predbežnú diagnózu ochorenia I-buniek je možné urobiť očným vyšetrením na základe anamnézy. Na potvrdenie diagnózy je možné vykonať biochemické stanovenie aktivity lyzozomálnych enzýmov v sére. Toto stanovenie vedie k aberantnému pomeru intracelulárnej a extracelulárnej aktivity. Na potvrdenie diagnózy je možné určiť aj aktivitu fosfotransferázy vo fibroblastoch. Inklúzie zodpovedajú buď mukopolysacharidom, lipidy alebo oligosacharidy. V prípade potreby môže molekulárna genetická diagnostika rozptýliť konečné pochybnosti. V prípade vhodnej anamnézy možno ochorenie diagnostikovať aj v priebehu prenatálna diagnostika. Avšak kvôli nízkej prevalencii sa prenatálna diagnostika skutočne odporúča iba v prípadoch rodinnej predispozície. Priebeh ochorenia závisí od príznakov v konkrétnom prípade a nie je priamo predvídateľný. Väčšina pacientov však ťažko prežije desiaty rok života. Miernejšie kurzy však nie sú v jednotlivých prípadoch úplne vylúčené.
Komplikácie
Choroba I-buniek môže spôsobiť rôzne komplikácie a príznaky. Tieto sa však rozpoznajú až neskoro, takže ochorenie I-buniek možno diagnostikovať až v neskorom štádiu. Príznaky sú pomerne nekonzistentné, čo často komplikuje liečbu. Zvyčajne sa vyskytujú sťažnosti a malformácie kože, očí a tiež vnútorné orgány. V najhoršom prípade môže postihnutý oslepnúť alebo zomrieť priamo na zlyhanie orgánov. Ďalej je tu výrazná krátka postava a tiež sťažnosti srdce. Očné viečka sú často opuchnuté a je znížená inteligencia a psychika retardácia. Nie je nezvyčajné, že postihnutá osoba je v každodennom živote odkázaná na pomoc iných ľudí z dôvodu retardácia aby sme sa s tým dokázali vyrovnať. Kvalitu života pacienta výrazne znižuje I-bunková choroba. Zvyčajne pri liečbe choroby nie sú žiadne zvláštne komplikácie. Používajú sa lieky a psychologické ošetrenie, ktoré môžu zmierniť príznaky. Úplná a kauzálna liečba tejto choroby však nie je možná. Očakávaná dĺžka života je chorobou znížená.
Kedy by ste mali ísť k lekárovi?
Ochorenie I-bunkami sa diagnostikuje zvyčajne ihneď po narodení dieťaťa. To, či je potrebná ďalšia liečba, závisí od povahy a závažnosti príznakov. Mierne deformácie si nevyhnutne nevyžadujú ošetrenie. Palcové nohy a deformácie stavcov sú naopak závažné malformácie, ktoré sa musia liečiť chirurgicky a medikamentózne. Rodičia by mali okamžite konzultovať s odborníkom, ak tak ešte neurobil zodpovedný lekár v pôrodnici. Ak dôjde k úrazu alebo pádu v dôsledku príznakov, musí byť dieťa prevezené do nemocnice alebo rodičia musia okamžite zavolať záchrannú zdravotnú službu. V prípade závažných malformácií, ktoré môžu mať vplyv na psychiku dieťaťa v neskoršom veku, je potrebné privolať terapeuta, ktorý bude sprevádzať liečbu. I-bunková choroba si preto vyžaduje v každom prípade lekárske objasnenie. Správnou kontaktnou osobou je pediatr alebo špecialista na dedičné choroby. V prípade vizuálnych porúch, an oftalmológ je potrebné súbežne konzultovať.
Liečba a terapia
Choroba I-buniek sa považuje za nevyliečiteľnú. Preto kauzatívum terapie neexistuje. Liečba je výlučne symptomatická a podporná. Veľkú časť podpory predstavuje psychoterapeutická starostlivosť o postihnuté rodiny terapie. Symptomatické terapie záleží na individuálnom prípade. Kostné príznaky často lieči správa of bisfosfonáty. Tieto drogy sú známe z osteoporóza a majú vysokú afinitu k povrchu kostí. Viažu sa na kosť, najmä v oblasti resorpčných medzery. Inhibujú tak osteoklasty, ktoré štiepia kosti, a týmto spôsobom znižujú resorpciu kostí. The drogy patria medzi pyrofosfátové analógy s uhlíkatou POP väzbou. Teda na nich nedochádza k enzymatickej hydrolýze. Najaktuálnejšou z týchto látok sú aminobisfosfonáty. Okrem toho alendronáty, klodronáty, etidronáty, ibandronáty, pamidronáty a risendronáty z rovnakej skupiny drogy sú schválené v Nemecku. To isté platí pre tiludronát a zoledronát. Okrem týchto liekov kostná dreň Na liečbu I-bunkových chorôb sú k dispozícii transplantáty. Úspešnosť tejto liečby však bola v predchádzajúcich prípadoch obmedzená. Génové terapie sa v súčasnosti skúmajú ako nový terapeutický prístup k defektom génov. Génové terapie preukázali počiatočný úspech na zvieracích modeloch. U ľudí sa však v praxi zatiaľ neuplatňujú. V budúcnosti sa však tento vzťah pravdepodobne zmení.
Výhľad a prognóza
Choroba I-buniek je dedičná porucha, ktorú dodnes nemožno liečiť symptomaticky. Preto sú prognózy negatívne. Aj keď je možné včasnou liečbou príznaky výrazne zmierniť, ochorenie I-buniek má takmer vždy závažný priebeh. The krátka postava a poškodenie vnútorných orgánov, ako aj hlava už značne skracujú očakávanú dĺžku života. Okrem toho môžu malformácie tváre, pokožky a očí znížiť očakávanú dĺžku života, ale predovšetkým kvalitu života postihnutej osoby. Niektoré postihnuté osoby dosahujú vek 40 alebo 50 rokov, väčšina z nich však zomiera už v roku detstva alebo dospievanie. Ak sa ochorenie I-buniek nelieči, trpia často v prvých rokoch života. Preto je prognóza skôr negatívna. Napriek tomu existuje perspektíva relatívne bezpríznakového života, ak je pacient liečený v rámci komplexnej terapie a ak je to potrebné, je umiestnený v zariadení pre telesne postihnutých. Fyzioterapia aj terapeutické Opatrenia môže z dlhodobého hľadiska významne zlepšiť pohodu postihnutého.
Prevencia
Ochoreniu I-buniek sa dá zabrániť iba molekulárnym genetickým testovaním pred plánovaným rodičovstvom. Okrem toho ako súčasť prenatálna diagnostika, nastávajúci rodičia sa môžu rozhodnúť ukončiť tehotenstva.
Nasleduj
Vo väčšine prípadov nemajú ľudia postihnutí I-bunkovými chorobami žiadnu alebo len veľmi malú následnú starostlivosť Opatrenia majú k dispozícii. V takom prípade musí byť choroba zistená lekárom čo najskôr, aby sa dalo zabrániť ďalšiemu zhoršeniu príznakov. Pretože sa jedná o genetické ochorenie, malo by sa vždy najskôr vykonať genetické vyšetrenie a poradenstvo v prípade, že si pacient želá mať deti, aby sa zabránilo prenosu choroby I-buniek na potomkov. Väčšina pacientov je závislá od užívania rôznych liekov na túto chorobu. Tu je dôležité dbať na správne dávkovanie a tiež na pravidelný príjem liekov. Ak existujú nejaké nejasnosti, vedľajšie účinky alebo otázky, vždy by ste mali najskôr vyhľadať lekára. Rovnako veľa postihnutých osôb potrebuje pri tejto chorobe psychologickú podporu, pričom láskavé rozhovory s rodičmi alebo príbuznými môžu mať tiež pozitívny vplyv na priebeh choroby. Jeden postihnutý človek potrebuje pomoc a podporu v každodennom živote od svojej rodiny. V mnohých prípadoch ochorenie I-buniek významne obmedzuje alebo skracuje očakávanú dĺžku života postihnutej osoby.
Čo môžete urobiť sami
Pacienti trpiaci ochorením I-buniek sa môžu uchýliť k rôznym konzervatívnym a alternatívnym liečebným postupom. Konzervatívna terapia sa zameriava na zmiernenie príznakov a nepohodlia. Používanie pomocných zariadení ako napr barle alebo ortopedické vložky môžu spomaliť progresiu príslušných deformít a tým znížiť bolesť. Lieky pomáhajú zmierniť bolesť a je možné ich doplniť alternatívou Opatrenia ako masáž or akupunktúra. Alternatívne terapie by sa však mali predtým prekonzultovať so zodpovedným lekárom. Lekár môže byť schopný odkázať pacienta priamo na homeopata alebo poskytnúť ďalšie tipy na liečbu daného príznaku. Pretože choroba I-buniek je obvykle smrteľná napriek všetkým možnostiam liečby, malo by sa vyhľadať terapeutické poradenstvo. Nielen postihnutá osoba by mala pracovať na svojom strachu. Príbuzní a priatelia zvyčajne tiež potrebujú podporu pri liečbe choroby a prípadný negatívny priebeh. Pre pacienta a príbuzných je tiež možná účasť v svojpomocnej skupine. Kontakt s ostatnými trpiacimi pomáha s prijatím choroby a často môžu ostatní trpiaci tiež pomenovať ďalšie liečebné opatrenia a stratégie pre každodenný život s I-bunkovými chorobami.
