Dyskeratosis congenita predstavuje dedičnú poruchu ovplyvňujúcu viac orgánových systémov. Syndróm je charakterizovaný abnormálnou pigmentáciou koža a sliznice a poruchy rastu nechtov a nechtov nechty. Príčinná liečba je často možná iba s transplantácia kmeňových buniek.
Čo je to dyskeratóza congenita?
Dyskeratosis congenita je súhrnný pojem pre rôzne dedičné telomeropatie. Telomeropatie sú choroby, ktoré sú výsledkom narušenia telomeráza činnosť. Najmä v bunkách, ktoré sú vystavené silnému deleniu buniek, ako sú napríklad imunitné alebo krv bunky, telomeráza má vysokú aktivitu. V iných bunkách však telomeráza aktivita nie je zistiteľná. Ak je aktivita telomerázy narušená, je dôležitá nová tvorba krv a imunitné bunky už nemôžu účinne prebiehať, pretože teloméry sa s každým delením buniek skracujú a tým ohrozujú stabilitu chromozómu. Vtedy sa okrem iných prejavia príznaky dyskeratózy vrodenej. Telomeráza je enzým, ktorý zastavuje alebo dokonca zvráti jeho skracovanie teloméry počas bunkového delenia. Vďaka tomu sa zachováva aktivita bunkového delenia týchto buniek. teloméry sú umiestnené na koncoch chromozómy a pozostávajú z neustáleho opakovania sa nukleotidových sekvencií DNA v spojení s určitými proteíny. Zakaždým, keď sa bunka rozdelí, teloméry sa skrátia asi o 100 nukleotidov. Pri dĺžke 4 - 6 kb sa bunkové delenie zastaví. Bunky potom buď podliehajú cielenej apoptóze (cielená smrť buniek), alebo vstupujú do pokojového štádia. Teloméry sú zodpovedné za stabilitu chromozómy. Enzým telomeráza môže teraz znova predĺžiť telomery pripojením reťazcov opakujúcich sa sekvencií nukleových kyselín. Proces starnutia organizmu sa okrem iného pripisuje aj pomalému skracovaniu telomér. Čím kratšie sú teloméry, tým pomalšie je delenie buniek.
Príčiny
Ak je aktivita telomerázy narušená, bunkové delenie sa veľmi rýchlo zastaví. To má obzvlášť fatálny vplyv na krvotvorné bunky a imunitné bunky. Vyvíja sa klinický obraz dyskeratosis congenita. Existujú geneticky veľmi heterogénne formy dyskeratózy vrodenej. Zodpovedajúce mutácie teda môžu byť autozomálne dominantné, autozomálne recesívne alebo x-viazané recesívne. Enzým telomeráza je zakomponovaný do celého komplexu telomerázy s rôznymi proteíny. Každý proteín sa podieľa na funkcii telomerázy. Teda okrem mutácií, ktoré priamo ovplyvňujú telomerázu, aj mutácie iných proteíny v komplexe môže tiež ovplyvniť aktivitu telomerázy. Je teda známych najmenej desať génov, ktorých mutácie môžu viesť na dyskeratosis congenita. Mutácie génov TERC a DKC1 priamo ovplyvňujú telomerázu. Spolu s mutáciami TERT a TINF2 tvoria asi 50 percent všetkých prípadov dyskeratózy vrodenej. Mutácie TERC a DKF1 možno zistiť prenatálne.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Klinický obraz dyskeratosis congenita je veľmi variabilný. Existujú veľmi mierne formy s malými vonkajšími zmenami, v ktorých sú normálne kostná dreň funkcia je zaznamenaná. Pri závažnejších formách ochorenia vystupujú do popredia psychologické odchýlky. Niekedy kostná dreň depresie, pľúcna fibróza alebo dokonca karcinómy sa vyvíjajú už v detstva. Existujú však tri typické príznaky choroby. Tie sú nenormálne tvarované prst a prst na nohe nechty, zmeny v koža pigmentácia na truhla a krka leukoplakia (biele škvrny na ústnej dutine sliznice). Život ohrozujúce príznaky choroby sú kostná dreň depresia, myodysplastický syndróm alebo aplastický anémia. V kostnej dreni depresia, normálne krv formácia sa zastaví. Príliš málo červených krviniek, biele krvinky a doštičky sa vyrábajú. Dôsledky sú anémia, silné oslabenie imunitný systém so zvýšenou náchylnosťou na infekciu a so zvýšeným rizikom krvácania z dôvodu nedostatku doštičky. Pri myodysplastickom syndróme krvotvorba pochádza z geneticky zmenených kmeňových buniek. Vďaka tomu sa produkuje čoraz viac nezrelých krviniek, ktoré môžu prerásť do akútnych myeloidov leukémie (AML). Pravdepodobnosť výskytu ďalších druhov rakoviny, ako sú análne karcinómy, hlava a krk karcinómy alebo karcinómy reprodukčných orgánov sa tiež výrazne zvyšuje. Ďalej potenciálne smrteľné pľúcna fibróza sa môžu tiež vyvinúť. Abnormality tráviaci trakt, pečeňBoli tiež pozorované urogenitálne systémy a abnormality chrupu. Okrem neurologických porúch vypadávanie vlasov, pľúcne abnormality, kostrové abnormality alebo zúženie slzný kanál môžu tiež nastať. Vo väčšine prípadov dochádza k normálnemu psychickému a motorickému vývoju. V závažných prípadoch sa však môžu vyskytnúť vývojové poruchy v dôsledku veľmi nedostatočne rozvinutého stavu mozoček. Niekedy sietnica oka je tiež narušený.
Diagnóza
Diagnóza dyskeratosis congenita sa stanovuje interpretáciou prítomných symptómov, anamnézy pacienta a jeho rodiny história medicínya pravdepodobne ľudským genetickým testovaním na mutácie v génoch TERC alebo DKC1.
Komplikácie
Vo väčšine prípadov má dyskeratóza kongenita za následok rôzne malformácie na tele a pacientovi vnútorné orgány môžu byť tiež ovplyvnené. Spravidla sa tiež vyskytujú pigmentové abnormality. Pacient tiež trpí silným oslabením imunitný systém a následkom toho ochorie častejšie. Rovnako sa môžu zjednodušene vyskytnúť rôzne zápaly na tele. Riziko rakovina sa zvyšuje aj v dôsledku dyskeratosis congenita, takže môže dôjsť k zostaveniu rakoviny. Strata vlasov a často sa vyskytujú poruchy kostry. Taktiež je v závažných prípadoch narušený a obmedzený duševný vývoj, takže postihnutý človek trpí retardácia. Každodenný život postihnutej osoby je v dôsledku choroby extrémne obmedzený a kvalita života sa znižuje. V niektorých prípadoch je postihnutá osoba odkázaná na pomoc iných ľudí v každodennom živote. Príčinná liečba dyskeratózy kongenity bohužiaľ nie je možná. Mnohé príznaky je však možné liečiť pomocou darcovstva kmeňových buniek, takže príznaky sú obmedzené. Očakávaná dĺžka života je však kvôli chorobe stále znížená. Oči môžu byť tiež ovplyvnené dyskeratosis congenita, takže pacient trpí zrakovými poruchami alebo je úplný slepota. V mnohých prípadoch trpia rodičia aj psychickým utrpením a depresia.
Kedy treba ísť k lekárovi?
V najlepšom prípade je možné diagnostikovať dyskeratosis congenita detstva. Rodičia, ktorí si všimnú príznaky pľúcna fibróza, karcinóm alebo útlm kostnej drene u ich dieťaťa by mali okamžite informovať pediatra. Medzi ďalšie varovné signály, ktoré je potrebné objasniť, patria: neobvykle tvarované prst a prst na nohe nechty, zmenené koža pigmentácia okolo truhla a krka biele škvrny na ústnej strane sliznice (leukoplakia). V prípade príznakov, ako je útlm kostnej drene alebo aplastická anémia vyššie musí byť okamžite privolaný pohotovostný lekár. Najneskôr keď sa zvyšuje oslabenie imunitný systém je potrebné vyhľadať lekára. V opačnom prípade existuje široká škála chorôb ako napr rakovina, pľúca môžu sa vyvinúť anomálie, vývojové poruchy alebo poruchy kostry. Tieto choroby, ktoré sa vyskytujú prevažne v dospelosti, si vyžadujú okamžité objasnenie praktickým lekárom. Medzi ďalšie kontakty patria rôzni špecialisti, ako sú gastroenterológovia, pľúcni špecialisti alebo dermatológovia, v závislosti od symptómu a stav. Pretože dyskeratóza vrodená má zvyčajne ťažký priebeh, blízke monitoring lekár je indikovaný vo všetkých prípadoch po počiatočnej liečbe.
Liečba a terapia
terapie dyskeratosis congenita závisí od závažnosti ochorenia. V mnohých prípadoch je spočiatku postačujúca symptomatická liečba choroby. Príčinná liečba je možná iba kostnou dreňou transplantácia kmeňových buniek. Táto metóda sa používa, keď je konvenčná terapie už nie je možné. Pre transplantácia kmeňových buniek, musí sa nájsť vhodný darca, u ktorého sa čo najviac charakteristík tkaniva zhoduje s príjemcom. Ďalej existujú štúdie so syntetickým androgénom danazol. Takto bolo pozorované predĺženie telomér a hematologické zlepšenie. Nie terapie zatiaľ tu nie je možné robiť odporúčania, pretože riziká ešte nemožno vyhodnotiť.
Vyhliadky a prognózy
Prognóza dyskeratosis congenita závisí od rozsahu a intenzity jednotlivých príznakov. U každého pacienta sa ochorenie prejavuje jednotlivými prejavmi. Tieto sa vyhodnocujú individuálne a zohľadňujú sa pri tvorbe osobného liečebného plánu. Pretože ide o dedičné ochorenie, neexistuje žiadny liek. Bez lekárskej starostlivosti sa príznaky zvyšujú s vývojom života. U väčšiny pacientov sa pri liečbe kmeňovými bunkami dosiahne významné zmiernenie príznakov. Za týmto účelom a transplantácia kostnej drene. Tento postup je riskantný a je spojený s mnohými vedľajšími účinkami. Je to však často jediný spôsob, ako dosiahnuť zlepšenie v zdravie. Ak je liečba úspešná, pacient v priebehu nasledujúcich týždňov a mesiacov pociťuje výrazné zlepšenie svojej pohody. Ak je kostná dreň organizmom odmietnutá, prognóza sa ďalej zhoršuje. Existujúce malformácie na tele sa liečia chirurgickými zákrokmi. V tomto procese sa uskutoční pokus o čo najlepšiu funkčnú schopnosť. Výsledky sú dobré vďaka moderným možnostiam, ale s prirodzeným stavom zdravie napriek všetkému úsiliu sa nedosiahne. Pretože pacienti často trpia oslabeným imunitným systémom, zdravým životným štýlom a vyváženým spôsobom strava môže veľa vylepšiť zdravie.
Prevencia
Pretože dyskeratosis congenita je dedičná, nemožno na jej prevenciu vydať nijaké všeobecné odporúčania. Avšak prenatálna diagnostika je možná ľudským genetickým testovaním mutácií v génoch TERC a DKC1.
Nasleduj
Opatrenia alebo možnosti následnej starostlivosti sú pri ochorení dyskeratosis congenita veľmi obmedzené. V takom prípade je postihnutá osoba zvyčajne primárne závislá od komplexného vyšetrenia a liečby, aby sa predišlo ďalším nepríjemnostiam alebo komplikáciám. Nezávislé liečenie sa neočakáva. Čím skôr sa zistí dyskeratóza vrodená, tým lepší je ďalší priebeh tejto choroby. Príznaky dyskeratózy vrodenej povahy sa dajú vo väčšine prípadov zmierniť iba pomocou kmeňových buniek transplantácia. Postihnutá osoba nemá k dispozícii inú možnosť liečby, takže by Opatrenia následnej starostlivosti sú v tomto prípade tiež veľmi obmedzené. Keďže transplantácia kmeňových buniek je zvyčajne závažná operácia, postihnutý človek by sa mal po takomto zákroku o seba postarať a zvyčajne tiež odpočívať. Na včasné zistenie ďalších ťažkostí sú tiež potrebné pravidelné prehliadky tela. Jednotlivé deformácie je možné zmierniť pomocou chirurgických zákrokov. To, či dyskeratosis congenita povedie k zníženiu strednej dĺžky života postihnutého jedinca, sa nedá všeobecne predpovedať.
Tu je to, čo môžete urobiť sami
Deti trpiace dyskeratosis congenita si vyžadujú podporu rodičov a lekárov. Rodičia by mali svoje dieťa neustále strážiť a dávať pozor na akékoľvek zmeny v správaní. Ak sa potom objavia akékoľvek neobvyklé príznaky, je možné ich rýchlo objasniť a v prípade potreby ich liečiť. Okrem toho je potrebné čeliť fyzickým príznakom choroby. Okrem pravidelného pohybu aj zdravo strava, hygienické Opatrenia sú tiež odporúčané. Pôsobí to proti oslabeniu imunitného systému, ale aj proti zvýšenému sklonu k infekciám. Ak by sa však objavili ďalšie sťažnosti, je v každom prípade indikované lekárske vyšetrenie. Akékoľvek malformácie sa najlepšie liečia chirurgicky v počiatočnom štádiu. Ak sa tak stane na začiatku detstva, neskôr v živote zvyčajne nedôjde k žiadnym závažným následným škodám. Napriek tomu by mali byť postihnutí pravidelne aj v dospelosti vyšetrení lekárom. Ak je dyskeratóza vrodená spojená s karcinómom alebo pľúcnou fibrózou, bude možno potrebné zmeniť aj každodenné návyky. Napríklad zjazvenie pľúc je často spojené s dýchavičnosťou a inými dýchanie ťažkosti, ktoré by sa mali liečiť astma lieky alebo inhalátory. Ak už bol karcinóm zistený a odstránený, sú indikované pravidelné kontroly u špecialistu.
