Skupina diaminopyrimidínov zahrnuje rôzne účinné látky, ktoré sa používajú ako liečivá antibiotiká. Všetky majú podobný negatívny vplyv na rast baktérie v ľudskom tele. Pre svoju nízku reaktivitu s ľudskými orgánmi sú vynikajúcimi liečivami. Výsledkom liečby je rýchle a úplné vyliečenie príznakov bez významných vedľajších účinkov.
Čo sú diaminopyrimidíny?
Diaminopyrimidíny sú organické zlúčeniny dvoch amíny (diamino) s heterocyklickým pyrimidínovým kruhom. Prsteň sa skladá zo štyroch uhlík atómy, v ktorých dva dusík atómy sú integrované. V závislosti od polohy dvoch aminoskupín vzniknú štyri rôzne štruktúry (izoméry), ktoré sú označené podľa polohy amíny: 2,4-diaminopyrimidín, 2,5-diaminopyrimidín, 4,5-diaminopyrimidín a 4,6-diaminopyrimidín. Všetky štyri izoméry sú chemicky identické, ale majú rozdielnu reaktivitu s inými zlúčeninami kvôli rozdielnym amínovým pozíciám. Aminoskupiny sú veľmi reaktívne (bázické) voči kyslým zlúčeninám kvôli vodík atómy. Diaminopyrimidíny sú základom mnohých farmaceutík.
Farmakologický účinok
Diaminopyrimidíny pôsobia ako kyselina listová inhibítory. Kyselina listová (vitamín B9) je príčinou mnohých škodlivých zlúčenín. Kyselina listová tiež sa v tele premieňa na puríny, ktoré môžu kryštalizovať. Môžu upchať tepny a menšie organické kanály. Kyselina listová je produkovaná bunkami odlišne v závislosti od druhu. V baktériesa redukuje z dihydrofolátu. Pri tomto procese vzniká kyselina tetrahydrofolová. Diaminopyrimidíny a ich chemické deriváty interferujú s týmto procesom inhibíciou enzýmu dihydrofolátreduktázy. Zabraňujú spojeniu zodpovedajúcich zlúčenín s enzýmom. Vďaka tomu nie je možné vyrobiť kyselinu listovú. To vedie k vyčerpaniu kyseliny listovej v bakteriálnej bunke a nakoniec k jej smrti. Antibakteriálny účinok dosahuje širokú škálu patogény, takže diaminopyrimidíny hrajú dôležitú úlohu pri odvodení antibiotiká. Sú podobné ako sulfónamidy v ich konaní. Izoméry tvoria východiskové materiály pre deriváty, a tak tiež inhibujú odolnosť voči antibiotikám in baktérie.
Lekárske použitie a použitie
V medicíne sa používajú rôzne látky na báze diaminopyrimidínu. Existujú monoterapeutiká, ako je trimetoprim, ktorý obsahuje iba diaminopyrimidín. Existujú však aj kombinácie riešenie s sulfónamidy ako je cotrimoxazol. Lekári podávajú tieto dve varianty perorálne na bakteriálnu kontrolu pri infekciách močových ciest. Baktérie umierajú po krátkom čase (približne 14 - 20 hodín po požití) a sú vylučované z tela. Metotrexát je derivát a je podobný kyseline listovej. Bakteriálne bunky ho zabudovávajú do buniek namiesto kyseliny listovej, čo tiež vedie k jeho vyčerpaniu a k smrti. Používajú ho lekári predovšetkým v rakovina terapie. Diaminopyrimidíny zabránili rakovina bunky sa šíria v klinických skúškach. Deriváty týchto zlúčenín sa testujú, ale nie sú schválené. Pri autoimunitných ochoreniach sa používa ako supresor, ktorý zabraňuje nadmernej reakcii imunitný systém. Iclaprim, ďalší derivát, sa môže pravdepodobne použiť na bakteriálne ťažkosti koža príznaky. Momentálne je v procese schvaľovania (od roku 2016). Ďalšie deriváty diaminopyrimidínov sa používajú v reuma terapie, ale aj proti vypadávanie vlasov. Štruktúrne podobné diaminopyridíny sa používajú pri liečbe neurologických chorôb. Okrem ich použitia ako antibiotikása tiež testuje ich účinnosť proti prvokom. Prvoky sú na rozdiel od baktérií eukaryotické. Majú jadro, ktoré baktérie nemajú. Diaminopyrimidíny môžu pôsobiť priamo v bakteriálnej plazme, zatiaľ čo v prvokoch musia preniknúť do samotného jadra. To komplikuje účinnosť aktívnych zložiek. Klinické štúdie však ukazujú pozitívne výsledky.
Riziká a vedľajšie účinky
Tvorba kyseliny listovej je dôležitá aj pre ľudský organizmus. Redukcia dihydrofolátu prebieha v bunkách. Liečba diaminopyrimidínom však nemôže poškodiť ľudské telo kvôli jeho špecifickému účinku na baktérie. Liečba diaminopyrimidínmi pravdepodobne nie je dosť významná na to viesť na organické poškodenie. Producenti bakteriálnej kyseliny listovej sú náchylnejší ako ekologická výroba. Pretože účinok diaminopyrimidínu je obmedzený na baktérie a prvoky, vedie to k vysokej znášanlivosti. Sporadické gastrointestinálne príznaky alebo nevoľnosť može sa stať. Zistenie v krv plazma ustúpi po niekoľkých hodinách. Telo vylučuje diaminopyrimidíny asi po 12-14 hodinách. Doteraz sa nevyskytli žiadne ďalšie vedľajšie účinky.
