Hunterova choroba patrí medzi mukopolysacharidózy (MPS). Dedí sa recesívnym spôsobom spojeným s x, a preto postihuje takmer iba chlapcov a mužov. Priebeh ochorenia sa u pacientov líši.
Čo je Hunterova choroba?
Hunterova choroba je dedičná porucha skladovania lyzozómov, pri ktorej je narušená degradácia dermatánu a heparansulfátu. Oba polyméry sú makromolekuly pozostávajúce z polysacharidového reťazca so síranovým zvyškom. Táto molekula je stále naviazaná na glukoproteín. The polysacharidy sú zložené z rôznych jednoduchých cukrov. Dermatánsulfát sa podieľa na tvorbe chrupavka tkanivo. Heparan sulfát preberá dôležité úlohy v extracelulárnej oblasti. Pri Hunterovej chorobe nie sú tieto makromolekuly degradované alebo nedostatočne degradované. Pretože tieto zlúčeniny sú najskôr absorbované lyzozómami pred degradáciou, dochádza k poruchám degradácie viesť na neustálu akumuláciu látok v týchto bunkových organelách. Choroba sa vyskytuje veľmi zriedka. Na 156,000 XNUMX pôrodov sa vyskytne iba jeden prípad. V prípade Nemecka to znamená iba štyri až päť prípadov ročne. Postihnuté sú takmer len chlapci a muži. Priebeh ochorenia sa veľmi líši v závislosti od jeho závažnosti. Prípady fyzické, motorické a psychické retardácia nastať. Existujú však aj miernejšie prípady, ktoré sú tak liečiteľné, že príznaky môžu byť takmer potlačené.
Príčiny
Hunterova choroba je spôsobená mutáciou na X chromozóme. V takom prípade gen pre syntézu enzýmu iduronát-2-sulfatáza je chybný. Enzým nie je syntetizovaný vôbec alebo iba s obmedzeným účinkom. Iduronát-2-sulfatáza je zodpovedná za štiepenie sulfátovej skupiny z dermatánu a heparín síran. K tejto degradácii preto už nedochádza alebo k nej nedochádza v dostatočnom rozsahu. Pri tomto procese sa dva polyméry ukladajú v lyzozómoch. To vedie k rozšíreniu lyzozómov a nakoniec k deštrukcii postihnutých buniek. Dedičstvo choroby je x-viazané recesívne. To znamená, že chorobu môžu ochorieť takmer iba chlapci a muži. Dievčatá a ženy majú dve X chromozómy, Vzhľadom k tomu, gen je recesívne dedený, stačí jeden zdravý gén na prevenciu choroby. Chlapci a muži však majú iba jeden chromozóm X a jeden chromozóm Y, takže ak sú chybné gen je zdedený, neexistuje kompenzácia zo zdravého génu.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Hunterova choroba sa prejavuje rôznymi príznakmi. Na jednej strane teda existujú prípady s ťažkou duševnou retardácia a na druhej strane veľmi mierne kurzy bez mentálneho postihnutia. Môže sa znížiť priemerná dĺžka života. Existujú však aj prípady s normálnou dĺžkou života. Bledé, nodulárne zahustenia koža často vyskytujú. V týchto prípadoch sú zahustenia obvykle spojené v skupinách. Medzi ďalšie príznaky patrí hustá obočie, vyčnievajúce spodná čeľusť, zväčšené jazyk, potopený nos koreň alebo mäsité pery. Hlas je hlboký a chrapľavý. Ďalej strata sluchu može sa stať. The kĺby sa postupne deformujú a dochádza k kostným zmenám. Brucho je roztiahnuté a pečeň a slezina môže dôjsť k rozšíreniu. Rast retardácia a pupočná kýla sú ďalšie príznaky. Môže sa tiež vyskytnúť ochrnutie všetkých štyroch končatín. The srdce je tiež ovplyvnená. Môže to mať za následok srdce zlyhanie. Srdce zlyhanie je hlavnou príčinou smrti, ak je choroba závažná. Príznaky sú spôsobené zväčšením buniek v dôsledku neustáleho ukladania dermatánu a heparánsulfátu v lyzozómoch buniek. Toto ochorenie už môže postihnúť deti a dospievajúcich (typ A). Potom zvyčajne dôjde k ťažkému priebehu s mentálnou retardáciou. Niekedy však choroba začne až v dospelosti (typ B). V takom prípade je priebeh často veľmi mierny. Medzi týmito dvoma typmi však existujú aj prechodné formy. Úspešnosť liečby závisí aj od závažnosti ochorenia.
Diagnóza a priebeh ochorenia
Hunterova choroba je diagnostikovaná laboratórnymi testami. Toto zahŕňa rozbor moču pre mukopolysacharidy dermatansulfát a heparansulfát. Stanovenie chybného enzýmu sa vykonáva v leukocyty alebo fibroblasty. Môže sa tiež uskutočniť molekulárna genetická analýza. V tomto prípade sa stanoví DNA leukocytov. Je tiež možná prenatálna diagnostika zodpovedajúcej mutácie. Pretože choroba postupuje, sú potrebné pravidelné testy pľúcnych funkcií, echokardiogramy a ortopedické vyšetrenia.
Komplikácie
Hunterova choroba primárne spôsobuje u pacientov veľmi ťažkú mentálnu retardáciu. Z tohto dôvodu sú postihnutí jedinci takmer natrvalo odkázaní na pomoc iných ľudí. Nie je nezvyčajné, že príbuzní alebo rodičia trpia psychickými ťažkosťami, rozrušením alebo závažným ochorením depresia v dôsledku tejto choroby. Ďalej trpia aj pacienti strata sluchu a vizuálne problémy. Nie je neobvyklé, že dôjde k zmenám v kostre, ktoré vedú k obmedzeniam pri rôznych pohyboch. Rast a vývoj dieťaťa sú Hunterovou chorobou výrazne oneskorené a obmedzené, takže najmä v dospelosti dochádza k závažným obmedzeniam a komplikáciám. Toto ochorenie navyše nezriedka vedie k problémom so srdcom, takže postihnutí trpia výrazne zníženou dĺžkou života v dôsledku náhlej srdcovej smrti. Kauzálna liečba nie je v tomto prípade možná. Prostredníctvom rôznych terapií alebo prostredníctvom transplantácia kmeňových buniek, niektoré sťažnosti môžu byť obmedzené. Úspešnosť a ďalší priebeh liečby však silne závisí od závažnosti Hunterovej choroby, takže v každom prípade sa nedosiahne pozitívny priebeh choroby. Počas liečby sa však komplikácie nevyskytujú.
Kedy by ste mali ísť k lekárovi?
Pretože pri Hunterovej chorobe patria z dôvodu genetickej príčiny do rizikovej skupiny choroby takmer výlučne chlapci a muži, mali by byť rodičia obzvlášť opatrní voči svojim mužským potomkom. Ak sa príznaky prejavia až v dospelosti, mali by sa muži čo najskôr podrobiť komplexnému vyšetreniu. Odporúča sa účasť na pravidelných kontrolách na včasné odhalenie. Ak sa u dieťaťa prejaví oneskorenie rastu alebo vývojové poruchy, odporúča sa návšteva lekára. Ak sú v priamom porovnaní s deťmi rovnakého veku zaznamenané mentálne obmedzenia alebo oneskorenia, je potrebné navštíviť lekára. Konkrétne testy odhalia nezrovnalosti a je možné ich objasniť. Ak existujú abnormality vo vzhľade koža, tvorba hrudiek na koži alebo zmena farby, je potrebné vyhľadať lekára. Mali by sa okamžite objasniť pupočné kýly, ochrnutie alebo ďalšie obmedzenia pohyblivosti. Pri Hunterovej chorobe sa zvyšuje všeobecné riziko nehôd a zranení. Komplikácie by sa preto mali čo najskôr minimalizovať a mala by sa navštíviť lekár. Ak už nie je možné vykonávať bežné činnosti ako obvykle alebo iba s pomocou iných, je potrebné vyhľadať lekára. Ak postihnutý trpí emočnými alebo psychickými problémami, odporúča sa tiež návšteva lekára. Potrebná je lekárska pomoc zmeny nálady alebo depresívne fázy.
Liečba a terapia
Kauzálna liečba Hunterovej choroby nie je možná, pretože ide o genetickú poruchu. Úspešnosť terapie sa líši od pacienta k pacientovi. Závisí to aj od závažnosti. V niektorých prípadoch, transplantácia kmeňových buniek možno úspešne vykonať. Od roku 2007 je v Európe schválený liek idursulfáza s obchodným názvom Elaprase. Idursulfáza ako iduronát-2-sulfatáza predstavuje enzým, ktorý už nie je funkčný pri Hunterovej chorobe. V niektorých prípadoch sú dobré výsledky dosiahnuté enzymatickým ošetrením. Týmto sa dá dosiahnuť normálna dĺžka života terapie. Liečba musí byť celoživotná. V ďaleko pokročilých prípadoch však niekedy nie terapie je nádejný. V takom prípade je potrebné zmierniť príznaky.
Výhľad a prognóza
Prognóza postihnutých osôb je veľmi individuálna a líši sa v závislosti od aktuálnej závažnosti. Pretože je táto choroba čisto dedičná, Hunterova choroba sa musí ešte vyliečiť. Novo skúmané formy terapie, ako je a transplantácia krvotvorných buniek alebo génovou terapiou, môžu túto chorobu teoreticky vyliečiť, v súčasnosti sa však stále považujú za experimentálne. Priebeh ochorenia je u každého pacienta veľmi rôzny. Ak však choroba nebude liečená, môže viesť na smrť skôr, ako pacient dosiahne päť rokov, v závažných prípadoch. Aj v ľahších formách zomiera veľa pacientov pred dospelosťou. Avšak najmä neuronopatické typy Hunterovej choroby je možné liečiť veľmi dobre pomocou substitučnej enzýmovej terapie, ako aj spolu s terapiou prejavujúcich sa symptómov choroby. Pretože príčinou choroby je genetický defekt, postihnuté páry, ktoré chcú mať deti, by mali vyhľadať radu od genetickej konzultácie. An amniocentéza a odber choriových klkov možno vykonať aj počas tehotenstva zistiť, či je gén pre Hunterovu chorobu u potomkov chybný. Očakávaná dĺžka života pacientov s týmto ochorením je normálna až obmedzená. Z nich je úmrtnosť spôsobená vo väčšine prípadov kardiopulmonálnymi komplikáciami.
Prevencia
Prevencia Hunterovej choroby nie je možná. Je to dedičné ochorenie. Ak existujú predchádzajúce prípady tohto ochorenia v rodine a existuje túžba mať deti, ľudské genetické poradenstvo treba posúdiť riziko. Možné je aj prenatálne genetické vyšetrenie. Ak choroba už existuje, je dôležité absolvovať kompletné vyšetrenia. Liečba by sa mala začať včas, aby sa ochorenie úspešne zvládlo.
Nasleduj
Hunterova choroba je dedičná choroba a doposiaľ nemá žiadny liek. Priebeh ochorenia je veľmi individuálny v závislosti od jeho závažnosti, pacienti si však vyžadujú celoživotné ošetrenie. Postihnutí môžu v záujme zmiernenia príznakov a zlepšenia celkového blahobytu prijať určité účinky Opatrenia sami. V prípade neurologických ťažkostí cielené fyzioterapia a športová činnosť môže mať pozitívny vplyv na všeobecnosť stav. Jemné športy ako gymnastika a plávanie pomáhajú udržiavať alebo dokonca zlepšovať pohyblivosť postihnutých končatín. Psychologické ťažkosti sa v priebehu choroby zvyšujú a dajú sa liečiť psychoterapeuticky. Pri Hunterovej chorobe sú nevyhnutné lekárske pohotovosti ako napr zlyhanie srdca sa môžu vyskytovať často. V prípade núdze typickej pre toto ochorenie je nevyhnutné zavolať záchrannú lekársku službu. Kým nepríde pohotovostný lekár, mali by ho poskytnúť pracovníci prvej reakcie prvá pomoc a ak je to potrebné, vykonajte resuscitáciu Opatrenia. Hunterova choroba je smrteľná skôr alebo neskôr, v závislosti od jej závažnosti. Komplexná terapeutická liečba doplnená zdravým životným štýlom a diskusiami s ostatnými postihnutými môže zlepšiť kvalitu života ľudí s týmto ochorením. Spravidla pomáha postihnutým lepšie zvládnuť svoje ochorenie, ak sú dostatočne informovaní o príznakoch, sťažnostiach, príčinách a následkoch. Súčasťou terapie sú aj pravidelné diskusie s odborníkom. Lekárske poradenstvo podporuje chorých pri každodennom zvládaní Hunterovej choroby.
Čo môžete urobiť sami
Hunterova choroba nie je zatiaľ liečiteľná. Pacienti si napriek tomu môžu niektoré vziať Opatrenia na zmiernenie príznakov a zlepšenie ich pohody. Pri neurologických príznakoch je dobrou voľbou okrem terapie aj cvičenie fyzická terapia. plávanie rovnako ako aerobik pomáhajú zlepšovať pohyblivosť postihnutých končatín. V priebehu roka sa bude pracovať na zvyšovaní počtu psychologických sťažností psychoterapie. V prípade akút zlyhanie srdca alebo iná mimoriadna udalosť typická pre toto ochorenie, je potrebné zavolať záchrannú zdravotnú službu. Kým nepríde pohotovostný lekár, musia ho poskytnúť pohotovostní lekári prvá pomoc postihnutej osobe a v prípade potreby sa o to pokúsiť resuscitácia. Hunterova choroba býva smrteľná. O to dôležitejšia je komplexná terapeutická liečba podporená diskusiami s ostatnými postihnutými a zdravým a aktívnym životným štýlom. Trpiaci ľudia sú často schopní lepšie zvládať túto chorobu po získaní podrobných informácií o príznakoch, sťažnostiach, príčinách a následkoch. Najmä v počiatočných štádiách ochorenia sú preto nevyhnutné pravidelné konzultácie s odborníkom. Lekár môže poskytnúť ďalšie tipy, ako môže pacient podporiť liečbu Hunterovej choroby.