streptomycín je aminoglykozid antibiotikum so širokým spektrom aktivity proti gramnegatívnym a grampozitívnym baktérie, antibiotikum sa syntetizuje aeróbnym spôsobom obývajúcim pôdu baktérie rodu Streptomyces, ktoré tvoria veľkú rodinu a patria k aktinobaktériám. Pre svoje nežiaduce vedľajšie účinky a riziko vzniku rezistencie streptomycín sa používa hlavne na boj tuberkulóza a endokarditída v prípade, že zápal je spôsobená streptokoky alebo enterokoky.
Čo je streptomycín?
streptomycín je aminoglykozid antibiotikum so širokým spektrom aktivity proti gramnegatívnym a grampozitívnym baktérie. Streptomycín je aminoglykozidové antibiotikum syntetizované mnohými baktériami z rodiny Streptomyces. Aeróbne Streptomyces patria do veľkej skupiny aktinobaktérií. Produkujú tiež vône, ktoré dodávajú čerstvej lesnej pôde charakteristický zápach. Chemický vzorec streptomycínu je C21H39N7O12 a antibiotikum má široké spektrum účinku proti gramnegatívnym a grampozitívnym baktériám, ako je napr. tuberkulóza patogény a infekcie a zápaly spôsobené enterokokmi a streptokoky. Streptomycín bol prvýkrát izolovaný v roku 1943 a bol prvým účinným antibiotikom proti tuberkulóza, mechanizmus akcie antibiotika spočíva v tom, že interferuje s procesom syntézy bielkovín. Zasahovaním do dokovania transportnej RNA (tRNA) do ribozómybaktéria syntetizuje chybné aminokyselinové sekvencie, ktoré sú zbytočné pre ďalší rast. Z dôvodu pozorovaného vývoja rezistencie a škodlivých vedľajších účinkov pri dlhodobom používaní sa streptomycín používa hlavne proti pôvodcovi tuberkulózy a brucelóza, ako aj proti streptokoky alebo enterokoky. Streptomycín sa tiež používa ako kombinovaný prípravok spolu s inými antibiotiká ako penicilín.
Farmakologický účinok
Antibiotikum streptomycín sa skladá z troch cukrov, streptidínu, N-metylglukozamínu a streptózy, ktoré sú glykozidicky spojené. Má tú vlastnosť, že je schopný dokovať konkrétny proteín v ribozómy mnohých gramnegatívnych druhov baktérií, v kokoch a mykobaktériách. Toto je proteín, ku ktorému sa tRNA normálne pripája, ktorý je nabitý aminokyseliny potrebné na vytvorenie proteínu. Tento proces je narušený streptomycínom, takže buď nie proteíny môžu byť syntetizované alebo môžu byť syntetizované proteíny s „nesprávnou“ aminokyselinovou sekvenciou. Následkom toho nefunkčný nezmysel proteíny potom sa môžu vytvoriť, ktoré bránia ďalšiemu množeniu baktérie. Baktérie, proti ktorým je streptomycín účinný, patria medzi prokaryoty, v ktorých sa genetický materiál vznáša v cytoplazme a je ľahšie prístupný ako v prípade eukaryotov, v ktorých sa genetický materiál (DNA) nachádza v bunkovom jadre, ktoré je oddelené od cytoplazmu vlastnou membránou. Pretože streptomycín sídli výlučne v extracelulárnom priestore, je účinný iba proti klíčky ktoré sú tiež v extracelulárnom priestore. To tiež vysvetľuje selektívny účinok antibiotika. K degradácii streptomycínu dochádza obličkami, tj obličkami; degradačné látky sa však hromadia v tele, najmä vo vnútornom uchu v kochle a vestibulárnych orgánoch a v obličkách, čo vysvetľuje ototoxicitu a nefrotoxicitu.
Lekárske použitie a použitie
Streptomycín sa ukázal ako prospešný pri liečbe tuberkulózy po zavedení v 1950. rokoch. Avšak klíčky sa často vyvinula rezistencia v relatívne krátkom poradí, čo drasticky znížilo účinnosť antibiotika. Vedľajšie účinky, ktoré naznačovali vnútorné ucho a oblička toxicita urobila zvyšok. S rozvojom alternatívnych antibiotikábol streptomycín pri lekárskom použití výrazne redukovaný a regulovaný. Napriek tomu má antibiotikum pri užívaní určitých látok stále dôležitú úlohu patogény a obvykle sa podáva v kombinácii s inými antibiotiká. Jednou z najdôležitejších oblastí použitia je zápal vnútorného obloženia srdce spôsobené streptokokmi a enterokokmi. Streptomycín sa zvyčajne podáva v kombinácii s penicilín. Ďalšou dôležitou oblasťou použitia je kontrola patogény rodu Brucella. Je to séria infekčné choroby ako napríklad ošípané brucelóza alebo stredomorské horúčka a ďalšie. Na liečbu brucelóza, streptomycín sa zvyčajne používa v kombinácii s tetracyklínmi. Streptomycín tiež stále hrá dôležitú úlohu pri kontrole tuberkulózy. V zásade sa streptomycín môže podávať orálne alebo vo forme intramuskulárneho podania injekcie. Orálne správa je účinný iba pri infekciách v gastrointestinálnom trakte z dôvodu nízkych vstrebávanie, kde sa môže rozvíjať lokálne. Ak je potrebné systémové opatrenie, streptomycín sa injikuje intramuskulárne, aby sa zabezpečil rýchly priebeh vstrebávanie. Aj keď sa antibiotikum rýchlo distribuuje v telesné tekutiny, nemôže prekročiť krv-mozog bariéra.
Riziká a vedľajšie účinky
S používaním streptomycínu sú spojené určité riziká a dajú sa očakávať mierne až závažné vedľajšie účinky, v závislosti od trvanie terapie. Riziká spojené s monoterapiou streptomycínom sú predovšetkým relatívne rýchly vývoj rezistencie v klíčky, ktorý môže dokonca zvrátiť účinok antibiotika, pretože baktérie potom môžu metabolizovať streptomycín na získanie energie a tiež ho použiť ako uhlík zdroj. Ďalší rizikový komplex je spojený s nasledujúcimi vymenovanými možnými vedľajšími účinkami, ktoré môžu viesť k nezvratnému poškodeniu vnútorného ucha a obličiek. Vedľajšie účinky, ktoré sa často pozorujú, najmä pri dlhodobom užívaní streptomycínu, sú navyše bolesť hlavy a bolesť očí, nevoľnosť a oko tremor (nystagmus), vznik vnútorného ucha strata sluchu a závrat spôsobené poškodeným zmyslom pre vyvážiť (vestibulárny systém). Kochla vo vnútornom uchu je prostredníctvom endolymfatického systému vo vnútri membránového labyrintu spojená s vestibulárnymi orgánmi, arkádami (rotačné zrýchlenia) a otolitovými orgánmi (translačné zrýchlenia). Ďalším rizikom je výskyt renálnej dysfunkcie.
