Meticilín je antibiotikum z penicilín skupina účinných látok. Je účinný iba proti grampozitívnym baktérie ako Staphylococcus aureus a má teda veľmi úzke spektrum činnosti. Dnes už neslúži ako droga, ale používa sa iba ako indikátorová látka v MRSA testovanie odolnosti.
Čo je meticilín?
Meticilín je antibiotikum z penicilín Skupina drogy. Je účinný iba proti grampozitívnym baktérie ako Staphylococcus aureus. Meticilín sa považuje za prvý penicilín u ktorých bola preukázaná rezistencia na bakteriálnu penicilinázu. Charakteristickým znakom meticilínu je beta-laktámový kruh, ktorý je stéricky chránený proti vonkajšej deštrukcii. Enzým penicilináza degraduje tento beta-laktámový kruh penicilíny, čo ich robí neúčinnými. Meticilín má však bočný reťazec, ktorý znemožňuje prístup enzýmu k beta-laktámovému kruhu. Preto meticilín vzbudzoval veľa nádejí na to, že bude účinným penicilínom proti grampozitívom baktérie. V roku 1959 ho vyvinula farmaceutická spoločnosť „Beecham“. Spočiatku bol schopný účinne bojovať proti infekciám baktériou Staphylococcus aureus. Vyvíjal sa však čoraz väčší odpor. Meticilín sa musel podávať parenterálne (nie tráviacim systémom), pretože je citlivý na kyseliny, a preto by sa v tele zničil. žalúdok. Neskôr bol meticilín nahradený penicilíny oxacilín alebo flukloxacilín, ktoré sú tiež rezistentné na penicilinázu, pretože sú odolné voči kyselinám, a preto sa môžu podávať aj orálne. Zároveň tiež viesť na menej vedľajších účinkov ako meticilín. Viera, že meticilín nemôže viesť bola tiež vyvrátená odolnosť voči bakteriálnym kmeňom. Dnes termín MRSA (rezistentné na meticilín Staphylococcus aureus) predstavuje nebezpečný nemocničný zárodok odolný voči viacerým liekom.
Farmakologický účinok
Antibakteriálny účinok meticilínu proti grampozitívnym klíčky je založené na narušení nahromadenia mureínovej vrstvy. Existujúce baktérie nie sú meticilínom napadnuté. Ich profilovanie buniek je však sťažené, pretože bunková stena baktérie sa nemôže vytvoriť v dôsledku narušenej štruktúry mureínovej vrstvy. Mureín je peptidoglykán, ktorý je nevyhnutný pre stavbu bakteriálnej bunkovej steny. Na rozdiel od gramnegatívnych baktérií majú najmä grampozitívne baktérie silnú mureínovú vrstvu. Preto je meticilín účinný iba proti grampozitívnym látkam klíčky. Gramnegatívne baktérie sú však rezistentné na meticilín. Mureínová vrstva je vytvorená pomocou bakteriálneho enzýmu transpeptidázy. Enzým transpeptidáza zaisťuje, že sa kyselina N-acetylmurámová kombinuje s N-acetylglukozamínom za vzniku mureínu. Transpeptidáza je však citlivá na všetok betalaktám antibiotiká. Beta-laktám antibiotiká inhibovať enzým vytvorením pevnej väzby. V rámci tejto reakcie sa beta-laktámový kruh otvára a môže sa viazať aminokyseliny v aktívnom mieste enzýmu v tejto forme, čo spôsobí, že transpeptidáza stratí svoju účinnosť. Avšak vďaka prebiehajúcim mutáciám je transpeptidáza stále stabilnejšia proti pôsobeniu beta-laktámu antibiotiká. Teda odpor voči beta-laktámové antibiotiká meticilín sa vyvinul v ranom štádiu.
Lekárske použitie a použitie
Od konca 1950. rokov sa meticilín používal ako antibiotikum proti grampozitívnym baktériám. Našiel konkrétne uplatnenie pri kontrole infekcií Staphylococcus aureus. Normálne je táto baktéria neškodná. Nachádza sa všade na internete koža a sliznice ľudí a zvierat. Môže však spôsobiť vážne infekcie u osôb so zníženou imunitou. Šírenie týchto klíčky môžu byť zastavené meticilínom. Pretože meticilín je citlivý na kyseliny, musel sa však podávať infúziou. Postupom času bol meticilín nakoniec nahradený kyselinou rezistentným beta-laktámové antibiotiká oxacilín, flukloxacilín a dicloxacilín. Účinkujú rovnako ako meticilín, ale spôsobujú menej vedľajších účinkov. V súčasnosti sa meticilín používa iba ako indikátorová látka spolu s oxacilínom a inými antibiotikami v kontexte MRSA testovanie odolnosti. Pôvodne sa používal meticilín viesť antibiotikum pre tento test. To je tiež pôvod názvu MRSA pre multirezistentné nemocničné zárodky. Okrem termínu MRSA, ORSA (oxacilín-rezistentný Staphylococcus aureus) sa v súčasnosti etabloval aj pre nemocničné zárodky, pretože oxacilín sa dnes často používa ako indikátorová látka. Skutočný medicínsky význam meticilínu je založený na skutočnosti, že ako prvý našiel penicilín rezistentný na penicilinázu. Bolo to antibiotikum s úzkym spektrom účinku proti grampozitívnym zárodkom.
Riziká a vedľajšie účinky
Zvýšené používanie meticilínu prispelo k rozvoju multirezistentné zárodky, okrem iného. Na začiatku jeho používania na konci 1950. rokov bol meticilín vylúčený ako zdroj rezistencie. V prvých rokoch sa však vyvinuli mikróby odolné voči antibiotikám. Dnes sa MRSA alebo ORSA považuje za najdôležitejšieho zástupcu multirezistentných zárodkov. Pretože užívanie meticilínu sa začalo veľmi skoro, s meticilínom sa spájala prvá rezistencia na antibiotiká. Ukázalo sa však, že tieto zárodky si vyvinuli rezistenciu aj voči iným beta-laktámové antibiotiká, pretože spôsob ich pôsobenia je porovnateľný. Meticilín sa používal najmä v nemocniciach, iných zdravotníckych zariadeniach alebo ošetrovateľských domoch, pretože tam došlo k väčšine infekcií Staphylococcus aureus kvôli mnohým liečeným pacientom so zníženou imunitou. Výsledkom bolo, že choroboplodné zárodky si pôvodne vytvorili odolnosť voči betalaktámovým antibiotikám a neskôr, v niektorých prípadoch, aj voči iným antibiotikám. Vznik multirezistentné zárodky v nemocniciach, iných zdravotníckych zariadeniach a domovoch s opatrovateľskou službou dnes predstavuje veľké výzvy pre zdravie systém starostlivosti. Napríklad, hmota nevyberavý liečba antibiotikami, a najmä s meticilínom, viedol k chorobám, ktoré v minulosti neexistovali. Okrem toho je dnes čoraz ťažšie kontrolovať infekcie vyvolané Staphylococcus aureus u jedincov s oslabenou imunitou, pretože sa stále objavuje rezistencia na určité antibiotiká.
