Fenotiazíny sú podskupinou tiazínov. Používajú sa predovšetkým ako neuroleptiká.
Čo sú fenotiazíny?
Fenotiazíny sú deriváty fenotiazínu, ktoré majú farmakologický význam. V medicíne sa používajú ako neuroleptiká. Tam sú tiež známe ako tricyklické neuroleptiká. Dejiny fenotiazínov sa dajú hľadať v začiatkoch organickej chémie. V roku 1865 predniesol tézu nemecký chemik August Kekule (1829-1896) uhlík atómy v organických látkach sú umiestnené v kruhových systémoch. To malo spočiatku význam pre farbiarsky priemysel, ktorý začal vyrábať farbivá tionín a metylénová modrá v roku 1876. Oba mali fenotiazínovú štruktúru. Neskôr sa medicína pokúsila liečiť choroby ako napr depresia, bolesti hlavy a malárie s metylénová modrá, ale toto bolo nakoniec neúspešné. Na začiatku 20. storočia sa zdá, že fenotiazíny sú zabudnuté a vo veterinárnej medicíne sa používajú hlavne na liečbu chorôb červov. U ľudí sa na druhej strane od terapií upustilo kvôli nadmernej toxicite. Od 1940. rokov 1950. storočia sa však lekársky výskum začal opäť bližšie zaoberať fenotiazínmi. Francúzska farmaceutická spoločnosť Rhone-Poulenc konečne objavila fenotiazíny, ktoré mali antihistaminické vlastnosti. To viedlo v roku XNUMX k syntéze neuroleptík.
Farmakologický účinok
Fenotiazín slúži ako pôvodná zlúčenina pre mnoho neuroleptík. To sa týka tricyklickej zlúčeniny. Jeho stredný krúžok má a síra atóm rovnako ako a dusík atóm ako heterocyklus. Fenotiazíny majú afinitu k dopamín receptory. Takto ich môžu blokovať. Inhibujú však aj ďalšie neurotransmitery, ako sú napr noradrenalínu, histamín a serotonínu. Základná štruktúra fenotiazínov pozostáva z troch kruhov. V závislosti od substitúcie základnej kostry sa rozlišujú tri fenotiazínové skupiny. Existujú teda fenotiazíny s alipatickým sériovým reťazcom, piperidylovým bočným reťazcom a piperazinylovým bočným reťazcom. Alipatické fenotiazíny vykazujú silné účinky upokojujúce môžu spôsobiť vedľajšie účinky v autonómnej oblasti. Medzi alpatické fenotiazíny patria promazín, levomepromazín, chlórpromazín, triflupromazín, Prometazína profenamín. Piperidyl fenotiazíny ako napr tioridazín, mezoridazín a periciazín pôsobia mierne silno upokojujúce účinok. Naproti tomu piperazinylfenotiazíny majú iba slabý obsah upokojujúce a antihistaminické účinky. Majú však výrazné antiemetické a antipsychotické účinky. Medzi ich zástupcov patrí perfenazín, flufenazín, prochlorperazínua trifluoperazín. Ďalej môžu mať fenotiazíny lokálne anestetikum, anti-adrenergné a zhluk nervových buniek blokujúce účinky, ktoré im poskytujú širšie spektrum ako iné neuroleptiká. K štiepeniu fenotiazínov dochádza v pečeň. Farmakologická účinnosť metabolitov zatiaľ nie je objasnená. K pomalému vylučovaniu liečiva z tela dochádza obličkami.
Lekárske použitie a použitie
V medicíne môžu byť fenotiazíny použité v rôznych oblastiach. Napríklad slúžia ako neuroleptiká na liečenie psychóza, ovplyvňujúce psychiku pacientov. Sú zvlášť vhodné na ošetrenie schizofrénie bojovať halucinácie a bludy. Okrem toho sa fenotiazíny môžu podávať ako trankvilizéry (sedatíva). ako antiemetiká, oslovujú závrat a zvracanie, zatiaľ čo ako antihistaminiká liečia alergické reakcie. Zvlášť osvedčeným fenotiazínom je nízka účinnosť Prometazín. Preto sa po desaťročia úspešne podáva na liečbu stavov nepokoja a úzkosti.
Riziká a vedľajšie účinky
As dopamín antagonisty, fenotiazíny môžu spôsobiť rad vedľajších účinkov, z ktorých niektoré sú závažné. Patria sem včasné extrapyramidové motorické účinky, ako je dystónia dyskinéza, tardívna dyskinéza, agitácia a parkinsonovské príznaky, ako sú tremor, rigidita a patologická nehybnosť. Títo nepriaznivé účinky sú spôsobené blokádou vysoko účinných látok na dopamín receptory. Fenotiazíny z chlórpromazín typu môže tiež narušiť termoreguláciu tela. Iné účinné látky tohto typu zasa vyvolávajú syndróm dlhého QT, čo vedie k závažným srdcové arytmie ktoré môžu mať fatálny priebeh. Fenotiazíny môžu tiež spôsobovať psychologické vedľajšie účinky, ako sú impulzívne poruchy, ochudobnenie emocionálneho života a nepokoj. U niektorých pacientov sa vyvíja psychická závislosť od lieku. V prípade organických vedľajších účinkov existuje riziko, že obličky a pečeň bude ovplyvnená. Predávkovanie fenotiazínmi sa tiež považuje za a zdravie riziko. To môže spôsobiť príznaky ako poruchy videnia, tras, slabosť krv tlak, búšenie srdca, ospalosť, poruchy pohybu koordinácie, kŕče, psychomotorická agitácia a halucinácie. Niektorí postihnutí jedinci dokonca upadli do kómy.
