Syndróm hlodavcov je syndróm vrodenej malformácie patriaci do skupiny akrofaciálnej dysostózy. Komplex symptómov je založený na mutácii v SF3B4 gen, ktorá kóduje komponenty spojovacieho mechanizmu. Terapia je čisto symptomatická.
Čo je to syndróm hlodavcov?
Akrofaciálne dysostózy sú skupinou chorôb v skupine vrodených dysplázií kostry s malformáciami akrov a tváre. Typ AFD1 je tiež známy ako syndróm hlodavcov a je spojený s ďalšími malformáciami končatín okrem charakteristických malformácií akry a tváre. Synonymické výrazy pre syndróm hlodavcov zahŕňajú akriofaciálnu dysostózu, preaxiálnu akrodysostózu, mandibulofaciálnu dysostózu s abnormalitami preaxiálnych končatín a hlodavčí (de) Reynierov syndróm. Zriedkavé dedičné ochorenie bolo prvýkrát popísané v polovici 20. storočia. Okrem švajčiarskeho lekára ORL Felixa Roberta Nagera sa za prvého deskriptora považuje francúzsky lekár Jean Pierre de Reynier. Obidve mená vstúpili do viacerých označení choroby. Frekvencia vrodeného syndrómu nie je zatiaľ známa. Od prvotného popisu obsahujú kazuistiky približne 100 prípadov. Ako všetky akrofaciálne dysostózy, aj Rodentov syndróm je dedičný a je výsledkom mutácie. Vzhľadom na iba 100 zdokumentovaných kazuistík sa ukazuje definitívne objasnenie všetkých vzťahov súvisiacich s malformačným syndrómom ťažké.
Príčiny
Syndróm hlodavcov je spôsobený niekoľkými mutáciami v SF3B4 gen, Teda gen bol ovplyvnený zmenami asi u polovice všetkých pacientov. U ľudí je tento gén lokalizovaný v lokusu génu 1q21.2 a kóduje proteín SF3B4, ktorý je súčasťou mechanizmu zostrihu. Mutácia spôsobuje chybné zloženie tohto proteínu, čo súvisí so stratou funkcie spojovacieho mechanizmu. Proteín už hrá úlohu v procesoch v mRNA, ktoré sú narušené, keď sú chybné, čo zjavne spôsobuje Rodentov syndróm. Zdá sa, že syndróm hlodavcov sa vyskytuje sporadicky iba v zriedkavých prípadoch. Dedičná báza sa predpokladá v dôsledku rodinnej pozorovanej akumulácie. Zdá sa, že dedičstvo je do značnej miery autozomálne dominantné. V ojedinelých prípadoch sa však pozorovala aj autozomálne recesívna dedičnosť. Či už okrem genetických faktorov aj vonkajšie faktory, ako napríklad vystavenie toxínom alebo podvýživa počas tehotenstva mutáciu ešte nebolo presvedčivo určené.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Ako každý syndróm, aj syndróm hlodavcov spôsobuje celú škálu klinických príznakov. Medzi najdôležitejšie klinické kritériá patrí viacnásobný nález na tvári podobný nálezu u syndrómu Treacher Collins v kombinácii s redukčnými malformáciami na lúči. Okrem mandibulo-tvárovej dysostózy a atypických palpebrálnych trhlín ptóza sa často vyskytuje u pacientov s Rodentovým syndrómom. Okrem toho postihnutí jedinci často trpia dolným colobómom očné viečko, chýbajúce mihalnice a hypoplázia zygomatická kosť rovnako ako maxilla. Mnoho pacientov má ďalej choanálnu atréziu alebo rázštep podnebia. Malformácie tváre sú často spojené s hypopláziou, apláziou alebo multinodularitou palca. Klinický obraz môže zavŕšiť nedostatočný rozvoj alebo skrátenie polomeru, zriedkavo malformácie holennej kosti a abnormality rebier alebo stavcov. V niektorých prípadoch je prítomná aj rádioulnárna synostóza. Vodivé strata sluchu na jednej strane tela je tiež charakteristická.
Diagnóza a priebeh choroby
Počiatočná predbežná diagnóza sa stanoví na základe klinického vyšetrenia. Diagnostické zobrazovanie pomáha potvrdiť diagnózu. Molekulárna genetická analýza môže tiež testovať mutácie génu SF3B4. Ak je možné zistiť mutácie v géne, diagnóza sa považuje za nepochybne potvrdenú. Ak však nenájdeme nijaké dôkazy o abnormalitách v zodpovedajúcom géne, nie je okamžite vylúčený syndróm hlodavcov. Inak je potrebné vylúčiť iné formy mandibulo-faciálnej dysostózy, ako aj akrofaciálne dysostózy. Ďalej je potrebné vylúčiť syndróm mandibulofaciálnej dysostózy-mikrocefálie a Goldenharov syndróm. Vo väčšine prípadov je Rodentov syndróm diagnostikovaný ihneď po narodení. O niečo menej častá je prenatálna diagnóza, ktorú možno stanoviť pokutou ultrazvuk a molekulárnej genetickej analýzy. Prognóza je spojená s normálnou dĺžkou života. Mnoho postihnutých osôb trpí nepriaznivými účinkami zdravie účinky iba v dojčenskom veku.
Komplikácie
V dôsledku syndrómu hlodavcov trpia postihnutí jedinci mnohými rôznymi malformáciami a deformáciami, ktoré sa môžu vyskytnúť v celom tele pacienta. Príčinná liečba tejto choroby bohužiaľ nie je možná, takže postihnutí sú závislí od rôznych terapií, ktoré môžu uľahčiť každodenný život. Nie je však nezvyčajné, že kvôli Nagerovmu syndrómu trpia aj rodičia a príbuzní pacienta a vyžaduje si psychologické ošetrenie. Pacienti sami trpia strata sluchu a tiež z rázštepu podnebia. Rôzne deformácie niekedy vedú k podpichovaniu alebo šikanovaniu zo strany spolupacientov, čo ďalej zhoršuje kvalitu života postihnutého. Existujú tiež významné deformácie rebrá alebo stavce. Samotní pacienti sú v mnohých prípadoch odkázaní na pomoc iných ľudí v ich živote a v každodennom živote nemôžu ľahko zvládnuť veľa vecí. Bez terapie, syndróm hlodavcov nezriedka vedie k respiračnej tiesni a ďalej k poruchy reči, S čím terapie zvyčajne sa nevyskytujú žiadne komplikácie. Očakávaná dĺžka života postihnutej osoby tiež zvyčajne nie je obmedzená týmto syndrómom.
Kedy treba ísť k lekárovi?
Hlodavčí syndróm je vrodená porucha, ktorá sa diagnostikuje počas tehotenstva alebo najneskor po narodeni. To, či a do akej miery je potrebné lekárske ošetrenie, závisí od závažnosti malformácií. Syndróm mierneho hlodavca nevyžaduje nevyhnutne liečbu, pretože malformácie často nemajú za následok žiadne obmedzenia. V závažných prípadoch sú potrebné chirurgické zákroky, ktoré sa zvyčajne uskutočňujú bezprostredne po narodení dieťaťa. Rodičia by mali hovoriť včas špecialistovi, aby to bolo vhodné Opatrenia dá sa rýchlo vziať. Ak ochorením trpí jeden z rodičov sám, odporúča sa genetický test na zistenie, či má dieťa aj Nagerov syndróm. Liečba je chirurgická a fyzioterapeutická Opatrenia sú tiež vždy nevyhnutné. V prípade závažných deformácií je tiež potrebné konzultovať s terapeutom, aby sa v ranom štádiu zabránilo akýmkoľvek psychickým príznakom. Ďalej drogová liečba bolesť je nevyhnutná, preto je vždy nutná úzka konzultácia s pediatrom.
Liečba a terapia
Kauzálna liečba zatiaľ nie je k dispozícii pre pacientov so syndrómom hlodavcov. Preto sa choroba považuje za nevyliečiteľnú dodnes. Génové terapie sú oblasťou výskumu, ale do dnešného dňa nedosiahli klinické štádium. Preto je liečba syndrómu hlodavcov čisto symptomatická a zameriava sa hlavne na riešenie respiračných problémov alebo tracheostómu novorodencov a na riešenie problémov s kŕmením. Gastrostóm je možné endoskopicky upraviť, čím sa znížia problémy s kŕmením. The dýchanie problémy sa často riešia perkutánne pichnutie alebo dilatačná tracheostómia. Okrem týchto chirurgických a mikrochirurgických terapeutických krokov je možné niektoré malformácie tváre napraviť aj chirurgickým zákrokom, napríklad rázštepom podnebia. Chirurgické zákroky môžu tiež napraviť príznaky, ako je ťažká mikrognatia, alebo vyriešiť dysfunkciu temporomandibulárneho kĺbu. Sluch AIDS možno použiť na boj proti chorým strata sluchu. Ak poruchy reči alebo fonologické problémy, logopédia v zmysle logopedickej liečby je tiež indikovaná. Dostávajú aj rodičia postihnutých detí genetické poradenstvo. V priebehu tejto konzultácie sa najskôr objasní, či má porucha rodinný pôvod alebo sa vyskytla spontánne. Aj u mierne postihnutých rodičov je 50-percentná pravdepodobnosť, že chybu prenesú na potomka. Riziko recidívy u ďalších potomkov je 25 percent po dieťati s touto chorobou, aj keď sa rodičia javia geneticky v poriadku.
Výhľad a prognóza
Pacienti, ktorí majú Nagerov syndróm, majú normálnu dĺžku života. zdravie problémy sa vyskytujú predovšetkým v dýchacie cesty a kĺby.Pokiaľ sa príznaky liečia a dodržiavajú sa pokyny lekára týkajúce sa príjmu potrebných liekov, prognóza je dobrá. Predpokladom pozitívneho priebehu je včasná diagnóza, v najlepšom prípade ihneď po narodení dieťaťa. Mnoho postihnutých osôb netrpí žiadnymi zdravie poruchy alebo nanajvýš vykazujú abnormality v dojčenskom veku, ktoré si vyžadujú liečbu. Ak sa však vyskytnú komplikácie ako strata sluchu, rázštep podnebia alebo rôzne iné malformácie, môžu sa pridať fyzické ťažkosti. Kvalita života a pohoda sa často znižujú. Príčinou nízkej kvality života nie sú iba fyzické ťažkosti, ale aj psychologické následky, ktoré sa často vyskytujú v dôsledku šikanovania a nízkej sebaúcty. Pacienti vo svojom živote často potrebujú pomoc iných ľudí. Očakávaná dĺžka života je Nagerovým syndrómom obmedzená, iba ak sú prítomné závažné malformácie pľúc. Zhoršený pľúca môže fungovať viesť na respiračné ťažkosti a následnú smrť pacienta. Prognóza Rodentovho syndrómu je teda založená na rôznych faktoroch. Určuje ho zodpovedný špecialista.
Prevencia
Doteraz Nagerovmu syndrómu možno zabrániť jedine dôkladným poradenstvom pri plánovaní rodiny. Napríklad dotknutí rodičia sa môžu rozhodnúť, že nebudú mať svoje vlastné dieťa, ak stav je známe, že beží v ich rodine.
Nasleduj
V mnohých prípadoch postihnuté osoby nemajú žiadne zvláštne ani priame Opatrenia alebo možnosti následnej starostlivosti, pokiaľ ide o Nagerov syndróm. Pretože je táto choroba dedičná, nie je úplne liečiteľná. Preto by postihnutí jedinci mali v ideálnom prípade kontaktovať lekára pri prvých prejavoch a prejavoch, aby sa zabránilo ďalšiemu zhoršovaniu prejavov. Pretože Nagerov syndróm je dedičný, mali by postihnutí jedinci podstúpiť genetické testy a poradenstvo, ak chcú mať deti, aby sa zabránilo opakovaniu syndrómu. Postihnuté deti závisia od komplexnej a intenzívnej podpory rodičov. Intenzívna podpora je tiež nevyhnutná v škole na vyrovnanie deficitov. V prípade rečových ťažkostí môže vhodná terapia zmierniť aj príznaky, pričom mnohé z týchto cvičení sa dajú opakovať aj doma. Malformácie je možné v procese napraviť, aj keď by si pacient mal v každom prípade uľahčiť a po operácii odpočívať. Nagerov syndróm spravidla neznižuje očakávanú dĺžku života postihnutej osoby. Ďalší priebeh však veľmi závisí od času stanovenia diagnózy a tiež od závažnosti jednotlivých sťažností.
Čo môžete urobiť sami
Pacienti s Nagerovým syndrómom boli a sú zvyčajne liečení od malička často chirurgicky, aby napravili rôzne chyby. V takom prípade je dôležité dodržať po týchto operáciách uzavreté obdobia a chirurgický zákrok dobre starať rany aby sa zabránilo nežiaducej infekcii a / alebo komplikáciám. Postihnutí pacienti sú tiež závislí od rôznych terapií, ktoré vychádzajú z ich nálezov a majú im uľahčiť každodenný život. Je obzvlášť dôležité napraviť možnú dýchavičnosť, stratu sluchu a / alebo problémy s výživou. Mali by sa dodržiavať terapeutické pokyny, ako aj možné ďalšie terapie, ako napr logopédia. Deti so syndrómom hlodavcov sú často dráždené alebo dokonca šikanované materská škola a v škole. Preto by ich mala sprevádzať značka psychoterapie. To platí aj pre rodičov - ktorí sú zvyčajne tiež ovplyvnení Nagerovým syndrómom - a ďalších príbuzných. Genetické poradenstvo pre rodičov a ich súrodencov. Pretože je toto ochorenie pomerne zriedkavé, v Nemecku neexistuje žiadna svojpomocná skupina, ku ktorej by sa pacienti mohli pridať. Rodina pacienta s hlodavcami však vytvorila platformu s domovskou stránkou www.nager-syndrom.de, kde sa postihnutí pacienti môžu tiež zaregistrovať a nadviazať kontakt. Pocit, že s touto viditeľnou a stresujúcou chorobou nie sú sami, je pre väčšinu pacientov nesmierne nápomocný.
