Hornstein-Knickenbergov syndróm je genetická porucha spojená s mutáciou prvkov signálneho reťazca mTOR. Pretože tento signálny reťazec ovplyvňuje rast a úmrtnosť buniek, mutácia sa prejavuje vo viacerých bunkových proliferáciách. Nádory sa prejavujú ako multisystémové ochorenie.
Čo je Hornstein-Knickenbergov syndróm?
Hornstein-Knickenbergov syndróm prvýkrát popísali v 20. storočí nemecký profesor dermatológie Otto P. Hornstein a asistentka Monika Knickenberg. Na počesť prvých popisujúcich sa komplex symptómov, ktoré opísali, odteraz nazýval Hornstein-Knickenbergov syndróm. Pretože komplex symptómov opísali o mesiace neskôr aj Arthur R. Birt, W. James Dubé a Georgina R. Hogg, klinický termín Birt-Hogg-Dubého syndróm sa považuje za bežné synonymum poruchy. Pretože sa jedná o zriedkavý fibróm, syndróm sa označuje aj ako fibromatóza cutis. Príznaky ochorenia sa prejavia až v dospelosti, aj keď sa choroba považuje za genetickú, a teda vrodenú. Výskyt choroby nie je dobre známy. Prevalencia sa však odhaduje na asi jeden prípad z 200,000 XNUMX. Podľa týchto odhadov by teda syndróm bol bežnejší ako niektoré iné genetické poruchy. Syndróm možno všeobecne klasifikovať ako nádorové ochorenie, pretože u postihnutých jedincov sa na HPV objavujú viaceré a histologicky odlišné papuly koža a orgány. Doteraz bol syndróm popísaný u približne 100 rodín.
Príčiny
Zdá sa, že príčinou je Hornsteinov-Knickenbergov syndróm genetika. Preferencia pohlavia sa nepozorovala. Komplex symptómov bol tiež opísaný ako dedičný tak často, ako rodinný alebo sporadický. V prípadoch familiárneho zhlukovania sa pozorovala autozomálna dominantná dedičnosť. Presné príčiny vývoja príznakov nie sú presvedčivo objasnené. V tejto súvislosti však existuje množstvo špekulácií. Najpravdepodobnejšia predpokladá príčinné mutácie vo FLCN gen na génovom mieste 17p11.2. Toto gen kóduje v DNA proteín folikulín. Funkcia tejto endogénnej látky nie je zatiaľ známa. Existujú však špekulácie, že folikulín je prvkom signálneho reťazca mTOR. Toto je takzvaný cicavčí terč rapamycínu. Ukázalo sa, že tento signálny reťazec je kritickým prvkom pre prežitie buniek, rast buniek a bunkovú úmrtnosť. Keď sa FLCN gen je mutovaný, folikulínový proteín je poškodený. Ak, ako sa špekuluje, ide skutočne o prvok signálneho reťazca mTOR, mohla by mutácia v tomto signálnom reťazci vysvetliť nadmerný bunkový rast, a tým aj symptomatické množenie Hornstein-Knickenbergovho syndrómu.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Hornsteinov-Knickenbergov syndróm sa vyznačuje rôznymi klinickými znakmi. Zvyčajne pacienti začínajú okolo štvrtého desaťročia života koža-farebné až mäsovo sfarbené, voskovité dermálne lézie, ktoré sú veľké až päť milimetrov, sú hemisférické a zvyčajne asymptomatické. Okrem dermálnych lézií sa vyskytujú aj ústne papuly. Histologicky viacnásobné lézie zodpovedajú kombináciám rôznych štruktúr. Okrem perifolikulárnych fibrómov kmeňa a hlava, previsnuté fibrómy v oblasti slabín, podpazuší alebo v blízkosti krk sú bežné príznaky. Navyše adenomatózne dvojbodka polypy sú zvyčajne prítomné. Nádory vlasy disk, lipómy, angiolipómy a bazocelulárny karcinóm] môžu zapadať aj do klinického obrazu spojivové tkanivo névus. Okrem dermálnych prejavov sa choroba môže prejaviť aj v organických prejavoch. Často postihuje orgánový systém s príznakmi ako napr dvojbodka karcinómy alebo adenómy, prostaty karcinómy, obličkové cysty, angiolipómy alebo hyperurikémie. Môže sa tiež vyskytnúť emfyzém pľúc. Dasselne sa týka bronchiektázie, hamartómy alebo pľúca cysty. V očiach retinopatia, chorioretinopatia alebo glaukóm sú často prítomné. The endokrinný systém pacientov môže byť postihnutých karcinómmi štítnej žľazy a adenómmi prištítnych teliesok. Pokiaľ ide o endokrinný systém, hypotyreóza or cukrovka sa môžu tiež vyvinúť. Okrem toho, hypertonia svalov, paréza tváre, progresívna hluchota alebo aplázia tepien môžu tiež zapadnúť do klinického obrazu.
Diagnóza a priebeh ochorenia
Prvý krok k diagnostike Hornstein-Knickenbergovho syndrómu zodpovedá identifikácii všetkých klinických prejavov a nálezov ako symptómov rovnakého klinického obrazu. Len čo sa príznaky preukážu zobrazením a lekár pripne prejavy na jeden syndróm, môže potvrdiť predbežnú diagnózu Hornsteinovho-Knickenbergovho syndrómu detekciou mutácií v géne FLCN. Prognóza závisí od času diagnózy, účasti vnútorné orgánya typ nádoru v každom prípade.
Komplikácie
Proliferácia buniek nastáva v dôsledku Hornstein-Knickenbergovho syndrómu. Spravidla majú veľmi negatívny vplyv na pacienta zdravie. Zvyčajne to vedie k koža lézie, ktoré však nie viesť na akékoľvek konkrétne príznaky. Postihnutá osoba tiež trpí fibrómami a nádormi v rôznych oblastiach tela. The vnútorné orgány môžu byť tiež ovplyvnené, takže bez liečby pacient zvyčajne zomrie. Nie zriedka sú oči postihnuté aj syndrómom Hornstein-Knickenberg a glaukóm može sa stať. Ďalej väčšina pacientov trpí cukrovka a hluchota. Hluchota je progresívna a zvyčajne sa vyvíja v priebehu choroby. Nie je možné liečiť syndróm Hornstein-Knickenberg kauzálne. Z tohto dôvodu možno obmedziť a liečiť iba príznaky a sťažnosti na syndróm. Aj keď neexistujú žiadne komplikácie, nemožno zaručiť pozitívny priebeh ochorenia. V niektorých prípadoch to obmedzuje očakávanú dĺžku života pacienta. Vo väčšine prípadov pacienti tiež potrebujú psychologickú starostlivosť na zmiernenie psychologických symptómov.
Kedy by ste mali navštíviť lekára?
If kožné lézie a ústne papuly sú náhle spozorované, môže byť základom Hornsteinov-Knickenbergov syndróm. Návšteva lekára je indikovaná, ak príznaky pretrvávajú dlhší čas alebo ak sa vyskytnú ďalšie ťažkosti. Je typické, že sa choroba objavuje od štvrtého desaťročia života. Vo väčšine prípadov sa príznaky rokmi zväčšujú a nakoniec spôsobujú aj psychické utrpenie. Genetický defekt musí byť okamžite vyšetrený a ošetrený rodinným lekárom alebo dermatológom. V opačnom prípade sa môžu vyvinúť vážne komplikácie. Najneskôr keď sa charakteristické nádory vlasy disk, je potrebná lekárska pomoc. V prípade vizuálnych porúch je najlepšie konzultovať s oftalmológ. Choroby orgánov si vyžadujú objasnenie odborníkom na vnútorné choroby. Ľudia, ktorí už trpia cukrovka alebo hluchota by mali informovať zodpovedného lekára o neobvyklých príznakoch a upraviť ich strava v spolupráci s výživovým poradcom. Komplexné lekárske ošetrenie podporené svojpomocou Opatrenia môže zmierniť príznaky Hornsteinovho-Bochenbergovho syndrómu.
Liečba a terapia
kauzálny terapie neexistuje pre pacientov s Hornstein-Knickenbergovým syndrómom, kým nebudú schválené intervencie génovou terapiou. Z tohto dôvodu je liečba v súčasnosti symptomatická a podporná. Dermatologické prejavy syndrómu nemožno špecificky liečiť. Prejavy ako politický perifolikulárny fibróm sa chirurgicky odstránia. Terapeuticky sa v minulosti diskutovalo aj o elektródesikácii a dermabrázii, ktoré sú však často spojené s recidívami. Ak sa už v orgánovom systéme vyskytujú prejavy, musia sa tieto prejavy tiež chirurgicky alebo mikrochirurgicky odstrániť a v prípade potreby sa majú znovu liečiť. Zavrieť monitoring je vždy indikovaný u pacientov s Hornstein-Knickenbergovým syndrómom. Týmto spôsobom by sa mali včas odhaliť najmä útoky na orgánový systém. Pacientom sa zvyčajne odporúča podporná psychoterapeutická starostlivosť. Okrem tohto kroku dostávajú postihnuté osoby genetické poradenstvo a v rámci tohto poradenstva sú zvlášť informovaní o riziku ochorenia u plánovaných detí a podobných koreláciách.
Vyhliadky a prognózy
Prognóza a výhľad sú založené na faktoroch vrátane času diagnózy, typu a počtu nádorov a rozsahu ochorenia. Ak vnútorné orgány zúčastnené, prognóza je oveľa negatívnejšia, ako keby bola ovplyvnená iba pokožka a iné vonkajšie orgány. V zásade existuje nádej na vyliečenie za predpokladu, že je choroba zistená a liečená v počiatočnom štádiu. Pacienti musia podstúpiť chemoterapie or rádioterapia, ktorý môže viesť na ďalšie fyzické sťažnosti. Komplikácie však možno zmierniť optimálne upravenou medikáciou a komplexnou následnou starostlivosťou. Ak je Hornstein-Knickenbergov syndróm diagnostikovaný neskoro, prognóza je zlá. Do tej doby môžu byť už postihnuté vnútorné orgány a chirurgický zákrok a ďalšie Opatrenia musia byť prijaté, ktoré nie sú vždy úspešné. Pri Hornstein-Knickenbergovom syndróme však vždy existuje šanca na úplné uzdravenie. Pacient musí vyhľadať ošetrenie včas a tiež dodržiavať pokyny lekára. Ak sa objavia recidívy, šanca na zotavenie proporcionálne klesá. Očakávaná dĺžka života nemusí byť nevyhnutne znížená Hornstein-Knickenbergovým syndrómom. Kvalita života je na druhej strane výrazne znížená, pretože multisystémové ochorenie postihuje celé telo a spôsobuje mnohopočetné ťažkosti. lieky proti bolesti a chirurgia môže z dlhodobého hľadiska zlepšiť pohodu. Úplné zotavenie je napriek tomu nepravdepodobné, takže záverom znamená, že Hornstein-Knickenbergov syndróm neponúka dobrú prognózu.
Prevencia
Doteraz je prakticky nemožné zabrániť Hornstein-Knickenbergovmu syndrómu. Pretože existuje podozrenie na dedičný základ, jediným preventívnym opatrením nie je mať vlastné deti, ak je syndróm v rodine už známy.
Nasleduj
Vo väčšine prípadov ich pacient nemá alebo je ich veľmi málo Opatrenia priamej následnej starostlivosti dostupnej pre Hornstein-Knickenbergov syndróm. Pri tomto ochorení je potrebné ihneď vyhľadať lekára, aby sa predišlo ďalším komplikáciám alebo v najhoršom prípade úmrtiu postihnutého jedinca. Ak syndróm nie je zistený včas a je liečený lekárom, môžu sa nádory rozšíriť. Preto by mal pacient pri prvých príznakoch a prejavoch ochorenia navštíviť lekára, aby sa predišlo ďalšiemu nepríjemnému pocitu. Samotné príznaky sa zvyčajne zmiernia chirurgickým zákrokom. V každom prípade by si mal pacient po takomto zákroku oddýchnuť a dať mu telo ľahkosti. Mali by ste sa v každom prípade vyvarovať úsilia alebo stresujúcich fyzických aktivít, aby ste zbytočne nezaťažovali organizmus. Ďalej sú veľmi užitočné pravidelné lekárske vyšetrenia, ktoré umožňujú včasné zistenie a liečbu nových nádorov. Je možné, že Hornstein-Knickenbergov syndróm vedie k zníženiu strednej dĺžky života pacienta. Pretože syndróm môže tiež viesť k psychickému rozruchu resp depresia, často sú veľmi užitočné diskusie s priateľmi alebo rodinou.
Tu je to, čo môžete urobiť sami
Možnosti svojpomoci sú, bohužiaľ, v prípade Hornsteinovho-Knickenbergovho syndrómu pomerne obmedzené, preto sa postihnutá osoba musí pri zmierňovaní príznakov spoliehať predovšetkým na lekárske ošetrenie. V prípade cukrovky prísne strava musia sa dodržiavať, aby sa zabránilo ďalším komplikáciám a nepohodliu. V tejto súvislosti je možné obrátiť sa aj na výživu, ktorý môže postihnutej osobe poskytnúť a strava plán. Nepohodlie v oblasti očí sa dá zvyčajne kompenzovať rôznymi vizuálnymi prostriedkami AIDS. Ďalej využitie starostlivosti krémy a masti môže veľmi pozitívne vplývať na kožné ťažkosti spojené s Hornsteinovým-Knickenbergovým syndrómom a zmierňovať ich. Postihnutí pacienti sa však musia spoliehať na chirurgické zákroky, aby mohli účinne bojovať proti tejto chorobe. Psychologická starostlivosť má naďalej pozitívny vplyv na priebeh ochorenia. Túto starostlivosť nemusí nevyhnutne poskytovať psychológ. Priatelia a príbuzní môžu tiež prispieť k psychickej stabilite pacienta a zmierniť ho depresia. Najmä v prípade detí by sa mala viesť objasňujúca diskusia o možnom priebehu ochorenia. Ďalej by mali byť postihnutí genetické poradenstvo na prevenciu Hornsteinovho-Knickenbergovho syndrómu u detí.
