Životopisné príčiny /rizikové faktory vrátane genetických faktorov.
- Genetická záťaž
- Syndróm (pre) dispozície na rakovinu (dispozícia na rakovinu / predispozícia na rakovinu) v pediatrickej onkológii:
- ≥ 2 druhy rakoviny u členov rodiny vo veku menej ako 18 rokov, vrátane indexovaného pacienta.
- Rodič alebo súrodenec s rakovinou vo veku menej ako 45 rokov
- ≥ 2 príbuzní prvého alebo druhého stupňa v rovnakej rodičovskej línii (otcovskej línii) s rakovina pred dosiahnutím veku 45 rokov.
- Príbuzenstvo (pokrvné príbuzenstvo) rodičov.
- Genetické riziko závisí od polymorfizmu génov:
- Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
- SNP: rs2279744 v MDM2 gen.
- Konštelácia alely: GT (postihnutí jedinci sú náchylnejší na skoré nádorové ochorenie *).
- Alelová konštelácia: GG (postihnutí jedinci sú náchylnejší na skoré nádorové ochorenie *).
- SNP: rs2279744 v MDM2 gen.
- Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
- Dedičné nádorové syndrómy so zvýšeným rizikom malignity (pozri nižšie: až 20% všetkých druhov rakoviny je spôsobených dedičnými mutáciami).
- Syndróm (pre) dispozície na rakovinu (dispozícia na rakovinu / predispozícia na rakovinu) v pediatrickej onkológii:
- Vek - čím starší je vek, tým vyššie je riziko nádorových ochorení, pretože mechanizmy genetickej opravy v starobe už nie sú také účinné ako v mladších rokoch.
- Hormonálne faktory Počet rokov v živote ženy, keď je pod vplyvom estrogénov a progestínov, najmä roky pred prvým otehotnením, má zásadný význam pre riziko vzniku karcinómu prsníka (rakovina prsníka)!
- Skoré prvé menštruačné obdobie (menarche) - takže riziko rakoviny prsníka sa zvyšuje o 50% až 60% u žien, ktoré mali menarche vo veku 12 rokov, v porovnaní s tými, ktoré mali prvú menštruáciu až vo veku 16 rokov
- Neskoršie prvý tehotenstva - po 30. roku života - približne 3-násobne zvýšené riziko karcinómu prsníka (karcinóm prsníka).
- Krátke obdobie dojčenia - čím kratšie obdobie dojčenia, tým vyššie riziko vzniku karcinóm prsníka. To odhalilo metaštúdiu
- Bezdetnosť - 1.5 - 2.3-násobne zvýšené riziko rakoviny prsníka
* Hlavne sarkóm mäkkých tkanív, difúzne veľké B-bunky lymfóm, kolorektálny karcinóm (zhubné (zhubné) nádory čreva a konečník), karcinóm vaječníkov (ovariálny karcinóm), nemalobunkový bronchiálny karcinóm (pľúca rakovina) žien, melanóm žien (konštelácia alely: GG) a znížená miera prežitia pacientov s karcinómom žalúdka a obličiek.
Dedičné nádorové syndrómy so zvýšeným rizikom malignity
Dedičné nádorové syndrómy | Gen | Frekvencia * 1 | Užšie spektrum nádorov |
Autozomálne dominantné dedičstvo | |||
Dedičný kolorektálny karcinóm bez polypózy (HNPCC) | MSH2MLH1MSH6PMS2 | približne. 1: 500 * 2 | Dvojbodka, endometria, žalúdka, tenkého čreva, uroteliálneho karcinómu atď. |
Familiárna rakovina prsníka a vaječníkov | BRCA1BRCA2 | 1: 500 až 1: 1,000 XNUMX | Rakovina prsníka, vaječníkov a prostaty |
Neurofibromatóza typu 1 | NF1 | 1: 3.000 | Neurofibróm, optický glióm, neurofibrosarkóm. |
Familiárny retinoblastóm | RB1 | 1: 15,000 až 1: 20,000 XNUMX | Často bilaterálny retinoblastóm v detstve, neskôr sekundárne nádory |
Mnohopočetná endokrinná neoplázia typu 2 (MEN2a) | RET | 1: 30.000 | Medulárny karcinóm štítnej žľazy, feochromocytóm, hyperparatyroidizmus. |
Familiárna adenomatózna polypóza (FAP). | APC | 1: 33.000 | > 100 Dvojbodka adenómy, nádory horného gastrointestinálneho traktu, desmoidy. |
Von Hippel-Lindauova choroba | VHL | 1: 36.000 | Jasný bunkový karcinóm z obličkových buniek a iné, väčšinou nezhubné nádory |
Li-Fraumeniho syndróm | TP53 | zriedkavé * 3 | Obzvlášť široké spektrum nádorov vrátane sarkómov, karcinómu prsníka, nádorov mozgu, leukémií |
Autozomálne recesívne dedičstvo | |||
Polypóza spojená s MUTYH (MAP) | MUTYH | žiadne údaje | Karcinóm hrubého čreva, adenómy hrubého čreva |
Ataxia teleangiectatica | bankomat | 1: 40,000 až 1: 100,000 XNUMX | Non-Hodgkinov lymfóm, leukémia |
Anémia Fanconiho | FANCA-H | 1: 100.000 | Hematologické novotvary |
* 1 Údaje o frekvencii sa týkajú počtu nosičov rastlín v bežnej populácii. * 2 Približne 2 - 3% zo všetkých dvojbodka karcinómy, odhad frekvencie z toho.
* 3 Po celom svete je popísaných menej ako 400 rodín. Ďalšie poznámky
- Sekvenovanie viac ako 80 génov, ktoré sa môžu podieľať na karcinogenéze, malo za následok vysokú mieru úspešnosti patogénnych variantov zárodočnej línie (PGV; vulgo rakovina gény): najmenej jeden variant patogénnej zárodočnej línie (PGV) sa zistil u 397 pacientov (13.3%):
- Incidencia každého PGV: 7.3% v melanóm (čierna koža rakovina), 20.6% v ovariálny karcinóm (rakovina vaječníkov), 15.9% v rakovina slinivky (rakovina pankreasu), 15.3% pri rakovine hrubého čreva (hrubého čreva a rakovina konečníka), 13.7% pre prostaty karcinóm (rakovina prostaty), 14.7% pre bronchiálny karcinóm (rakovina prostaty) pľúca), 14.5% pre cholangiokarcinóm (rakovina žlč potrubie), 13.3% pre karcinóm endometria (rakovina maternica alebo rakovina tela maternice) a 14.2% pre moč mechúr karcinóm (rakovina močového mechúra).
- Záver: Je teda potvrdený predpoklad, že asi 10 až 25% všetkých druhov rakoviny je založených na dedičných mutáciách.