Rakovina: Biografické príčiny a genetické faktory

Životopisné príčiny /rizikové faktory vrátane genetických faktorov.

  • Genetická záťaž
    • Syndróm (pre) dispozície na rakovinu (dispozícia na rakovinu / predispozícia na rakovinu) v pediatrickej onkológii:
      • ≥ 2 druhy rakoviny u členov rodiny vo veku menej ako 18 rokov, vrátane indexovaného pacienta.
      • Rodič alebo súrodenec s rakovinou vo veku menej ako 45 rokov
      • ≥ 2 príbuzní prvého alebo druhého stupňa v rovnakej rodičovskej línii (otcovskej línii) s rakovina pred dosiahnutím veku 45 rokov.
      • Príbuzenstvo (pokrvné príbuzenstvo) rodičov.
    • Genetické riziko závisí od polymorfizmu génov:
      • Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
        • SNP: rs2279744 v MDM2 gen.
          • Konštelácia alely: GT (postihnutí jedinci sú náchylnejší na skoré nádorové ochorenie *).
          • Alelová konštelácia: GG (postihnutí jedinci sú náchylnejší na skoré nádorové ochorenie *).
    • Dedičné nádorové syndrómy so zvýšeným rizikom malignity (pozri nižšie: až 20% všetkých druhov rakoviny je spôsobených dedičnými mutáciami).
  • Vek - čím starší je vek, tým vyššie je riziko nádorových ochorení, pretože mechanizmy genetickej opravy v starobe už nie sú také účinné ako v mladších rokoch.
  • Hormonálne faktory Počet rokov v živote ženy, keď je pod vplyvom estrogénov a progestínov, najmä roky pred prvým otehotnením, má zásadný význam pre riziko vzniku karcinómu prsníka (rakovina prsníka)!
  • Skoré prvé menštruačné obdobie (menarche) - takže riziko rakoviny prsníka sa zvyšuje o 50% až 60% u žien, ktoré mali menarche vo veku 12 rokov, v porovnaní s tými, ktoré mali prvú menštruáciu až vo veku 16 rokov
  • Neskoršie prvý tehotenstva - po 30. roku života - približne 3-násobne zvýšené riziko karcinómu prsníka (karcinóm prsníka).
  • Krátke obdobie dojčenia - čím kratšie obdobie dojčenia, tým vyššie riziko vzniku karcinóm prsníka. To odhalilo metaštúdiu
  • Bezdetnosť - 1.5 - 2.3-násobne zvýšené riziko rakoviny prsníka

* Hlavne sarkóm mäkkých tkanív, difúzne veľké B-bunky lymfóm, kolorektálny karcinóm (zhubné (zhubné) nádory čreva a konečník), karcinóm vaječníkov (ovariálny karcinóm), nemalobunkový bronchiálny karcinóm (pľúca rakovina) žien, melanóm žien (konštelácia alely: GG) a znížená miera prežitia pacientov s karcinómom žalúdka a obličiek.

Dedičné nádorové syndrómy so zvýšeným rizikom malignity

Dedičné nádorové syndrómy Gen Frekvencia * 1 Užšie spektrum nádorov
Autozomálne dominantné dedičstvo
Dedičný kolorektálny karcinóm bez polypózy (HNPCC) MSH2MLH1MSH6PMS2 približne. 1: 500 * 2 Dvojbodka, endometria, žalúdka, tenkého čreva, uroteliálneho karcinómu atď.
Familiárna rakovina prsníka a vaječníkov BRCA1BRCA2 1: 500 až 1: 1,000 XNUMX Rakovina prsníka, vaječníkov a prostaty
Neurofibromatóza typu 1 NF1 1: 3.000 Neurofibróm, optický glióm, neurofibrosarkóm.
Familiárny retinoblastóm RB1 1: 15,000 až 1: 20,000 XNUMX Často bilaterálny retinoblastóm v detstve, neskôr sekundárne nádory
Mnohopočetná endokrinná neoplázia typu 2 (MEN2a) RET 1: 30.000 Medulárny karcinóm štítnej žľazy, feochromocytóm, hyperparatyroidizmus.
Familiárna adenomatózna polypóza (FAP). APC 1: 33.000 > 100 Dvojbodka adenómy, nádory horného gastrointestinálneho traktu, desmoidy.
Von Hippel-Lindauova choroba VHL 1: 36.000 Jasný bunkový karcinóm z obličkových buniek a iné, väčšinou nezhubné nádory
Li-Fraumeniho syndróm TP53 zriedkavé * 3 Obzvlášť široké spektrum nádorov vrátane sarkómov, karcinómu prsníka, nádorov mozgu, leukémií
Autozomálne recesívne dedičstvo
Polypóza spojená s MUTYH (MAP) MUTYH žiadne údaje Karcinóm hrubého čreva, adenómy hrubého čreva
Ataxia teleangiectatica bankomat 1: 40,000 až 1: 100,000 XNUMX Non-Hodgkinov lymfóm, leukémia
Anémia Fanconiho FANCA-H 1: 100.000 Hematologické novotvary

* 1 Údaje o frekvencii sa týkajú počtu nosičov rastlín v bežnej populácii. * 2 Približne 2 - 3% zo všetkých dvojbodka karcinómy, odhad frekvencie z toho.
* 3 Po celom svete je popísaných menej ako 400 rodín. Ďalšie poznámky

  • Sekvenovanie viac ako 80 génov, ktoré sa môžu podieľať na karcinogenéze, malo za následok vysokú mieru úspešnosti patogénnych variantov zárodočnej línie (PGV; vulgo rakovina gény): najmenej jeden variant patogénnej zárodočnej línie (PGV) sa zistil u 397 pacientov (13.3%):