Crohnova choroba: Príčiny

Patogenéza (vývoj choroby)

Dodnes nie je jasné, čo spôsobuje Crohnova choroba. Diskutuje sa o genetických, rodinných, infekčných a imunologických príčinách. Istá je dysbalancia prozápalových a protizápalových látok prenášajúcich látky. Medzi prozápalové (zápaly podporujúce) cytokíny patrí nádor nekróza faktor (TNF) hrá kľúčovú úlohu.

Etiológia (príčiny)

Biografické príčiny

Genetická záťaž
- Familiárne zhlukovanie - príbuzní prvého stupňa s postihnutými jedincami majú 5- až 20-násobne zvýšené riziko vzniku zápalového ochorenia čriev. Početné štúdie identifikovali rôzne gény, ktoré môžu hrať úlohu pri výskyte génu Crohnova choroba; tieto gény podliehajú mutáciám a sú zapojené do regulácie imunitný systém črevnej sliznice Genetická predispozícia - porucha alebo dysfunkcia imunitného systému čreva sliznice s chronickou zápalovou odpoveďou - imunitné a zápalové mediátory, ako sú cytokíny, prostaglandínya leukotriény boli zistené vo zvýšených koncentráciách v tkanivách pacientov s Crohnovou chorobou. Pacienti, ktorých dvojbodka je postihnutý chorobou, majú menej kópií gen podľa medzinárodnej štúdie zodpovedný za takzvaný beta defenzín-2 - endogénne peptidové antibiotikum. Defensíny sú peptidy zložené iba z asi 30 stavebných prvkov bielkovín a pôsobia ako telu vlastné antibiotiká, chrániaci sliznice pred napadnutím baktériami. Pacienti s dvojbodka účasť od Crohnova choroba majú nízku hladinu beta-defenzínov v slizniciach.
  - Genetické riziko závislé od polymorfizmu génov:
    - Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
      - Gény: ATG16L1, BSN, IBD5, CDKAL1, IL23R, NOD2, PTPN2.
      - SNP: rs2066844 v NOD2 gen.
        
        Konštelácia alely: CT (3.0-násobne).
        
        Konštelácia alel: TT (35.0-násobne)
      - SNP: rs2066845 v géne NOD2
        
        Konštelácia alel: CG (3.0-násobná).
        
        Konštelácia alel: CC (35.0-krát)
      - SNP: rs2066847 v géne NOD2
        
        Konštelácia alel: DI (3.0-násobne).
        
        Konštelácia alel: II (35.0-násobná)
      - SNP: rs17234657 v intergénnej oblasti.
        
        Konštelácia alel: GT (1.54-násobne).
        
        Konštelácia alely: GG (2.32-násobná)
      - SNP: rs6596075 v géne IBD5
        
        Konštelácia alel: CG (1.5-násobná).
        
        Konštelácia alel: CC (2.0-krát)
      - SNP: rs2542151 v géne PTPN2
        
        Konštelácia alel: GT (1.3-násobne).
        
        Konštelácia alely: GG (2.0-násobná)
      - SNP: rs6908425 v géne CDKAL1
        
        Konštelácia alely: CT (1.63-násobne).
        
        Konštelácia alel: CC (1.95-krát)
      - SNP: rs1000113 v intergénnej oblasti.
        
        Konštelácia alely: CT (1.5-násobne).
        
        Konštelácia alel: TT (1.9-násobne)
      - SNP: rs17221417 v géne NOD2
        
        Konštelácia alel: CG (1.3-násobná).
        
        Konštelácia alely: GG (1.9-násobná)
      - SNP: rs11805303 v géne IL23R
        
        Konštelácia alely: CT (1.4-násobne).
        
        Konštelácia alel: TT (1.8-násobne)
      - SNP: rs10210302 v géne ATG16L1
        
        Konštelácia alely: CT (1.2-násobne).
        
        Konštelácia alel: TT (1.8-násobne)
      - SNP: rs9858542 v géne BSN
        
        Alelová konštelácia: AG (1.1-násobná).
        
        Konštelácia alely: AA (1.8-násobne)
      - SNP: rs12037606 v intergénnej oblasti.
        
        Alelová konštelácia: AG (1.22-násobná).
        
        Konštelácia alely: AA (1.52-násobne)
      - SNP: rs6601764 v intergénnej oblasti.
        
        Konštelácia alely: CT (1.16-násobne).
        
        Konštelácia alel: CC (1.52-krát)
      - SNP: rs7753394 v intergénnej oblasti.
        
        Konštelácia alely: CT (1.2-násobne).
        
        Konštelácia alel: CC (1.5-krát)
      - SNP: rs9469220 v intergénnej oblasti.
        
        Alelová konštelácia: AG (1.1-násobná).
        
        Konštelácia alely: AA (1.5-násobne)
      - SNP: rs7807268 v intergénnej oblasti.
        
        Konštelácia alel: CG (1.3-násobná).
        
        Konštelácia alel: CC (1.4-krát)
      - SNP: rs11209026 v géne IL23R
        
        Alelová konštelácia: AG (0.14-násobná).
        
        Konštelácia alely: AA (<0.14-násobne)
Pôrod cisárskym rezom (cisársky rez; zvýšenie rizika zápalového ochorenia čriev 20%).
Koža typu - ľudia so svetlou pleťou sú postihnutí dvakrát častejšie ako ľudia s tmavou pleťou.
Čas dojčenia - čím dlhšie matka dojčí, tým menšie je riziko ochorenia dieťaťa

Príčiny správania

Výživa
- Potravinové zložky, najmä zvýšené použitie rafinovaných sacharidy - biely cukor, výrobky z bielej múky.
- Nízka spotreba vlákniny
- Vysoká spotreba chemicky spracovaných jedlých tukov
- Nedostatok mikroživín (životne dôležité látky) - pozri Prevencia mikroživinami.
Spotreba stimulantov
- Tabak (fajčenie) - hlavný rizikový faktor prejavov (u fajčiarov je riziko ochorenia dvojnásobne vyššie) a komplikovaných reakcií.
- Ďalej majú deti matiek, ktoré fajčili počas tehotenstva, dvojnásobné riziko ochorenia v porovnaní s deťmi nefajčiacich matiek
Psychosociálna situácia
- Konfliktné situácie
- Stres - môže viesť k výskytu nových relapsov
Hygienická situácia - pravidelný kontakt so ustajnenými zvieratami alebo ich výlučkami v prvom roku života je štatisticky spojený so znížením rizika rozvoja Crohnovej choroby do 18 rokov na polovicu (hypotéza: nedostatok konfrontácie s parazitmi a mikrobiálnymi toxínmi zvyšuje riziko „Chybné programovanie“ imunitného systému, ktoré vedie k autoimunitným ochoreniam)

Lieky

Opakované a skoré použitie antibiotiká, najmä tých, ktorí majú široké spektrum aktivít.
Užívanie nesteroidných protizápalových liekov drogy (NSAID).
Blokátory TNF (biologickými ktoré neutralizujú nádor nekróza faktor alfa): etanercept: upravený pomer rizika 2.0 (95% interval spoľahlivosti 1.4 až 2.8); nebolo zistiteľné žiadne zvýšené riziko infliximab a adalimumab.

Expozícia životného prostredia - intoxikácie (otravy).

Enviromentálne faktory - vplyv baktérie, vírusy, ako aj znečisťujúcich látok, ktoré viesť na infekcie, ako aj na zápaly čriev sliznice.

Iné príčiny

Bariérová porucha - ďalšou hypotézou je, že u niektorých pacientov s Crohnovou chorobou môže existovať bariérová porucha medzi črevným lúmenom a organizmom. To umožňuje črevné baktérie napadnúť črevnú stenu a spôsobiť zápal (gastrointestinálne infekcie), čo ďalej poškodí črevnú stenu.
Cytokíny sú produkované všetkými bunkami v črevnej stene a pôsobia na sliznicu imunitný systém, a - podporou zápalových procesov - sa významne podieľajú na klinických príznakoch, ako je vývoj fibrózy, opuchy, horúčka, chudnutie, ako aj underweight. Cytokíny sa aktivujú neutrofilné granulocyty, ktoré následne migrujú z kapilárnej oblasti a vo veľkom množstve vstupujú do črevnej steny. Tam sa uvoľňovanie zvyšuje eikosanoidy (zápalové mediátory), poškodzujú črevo sliznice a zvyšujú riziko infekcie.